Доксорубицин-Тева

Немного фактов

Цитостатический антибактериальный препарат обладает антипролиферативными и антимитотическими свойствами. Широко применяется в противоопухолевой терапии недоброкачественных новообразований, локализующихся преимущественно в костных и мягких тканях. Подавляет биосинтез нуклеиновых кислот, вследствие чего нарушается митоз атипичных клеток. При попадании в организм образует реактивные свободные радикалы, которые способствуют деструкции мембранных структур в клетках раковых линий.

Нозологическая классификация болезней (МКБ-10)

Антрациклиновый антибиотик используется в химиотерапии следующих онкологических патологий:

• C15 недоброкачественные опухоли в пищеводе;
• C16 недоброкачественные опухоли в ЖКТ;
• C22 гепатоцеллюлярная карцинома;
• C34 недоброкачественные опухоли в поджелудочной железе;
• C37 недоброкачественные опухоли в трахеобронхиальном дереве;
• C40 недоброкачественные опухоли в щитовидной железе;
• C45 недоброкачественные опухоли в хрящевых тканях и костях;
• C46 недоброкачественные опухоли в легочных тканях;
• C49.0 ангиосаркома Капоши;
• C50 недоброкачественные опухоли в мягких тканях шеи и головы;
• C53 недоброкачественные опухоли в матке;
• C61 карцинома яичников;
• C64 карцинома простаты;
• C67 недоброкачественные опухоли в почечной лоханке;
• C71 недоброкачественные опухоли в мочевом пузыре;
• C72 недоброкачественные опухоли в мозговой ткани;
• C82 недоброкачественная гранулема;
• C83 недоброкачественные опухоли в лимфатической ткани;
• C91 миеломная болезнь;
• C92.0 острая нелимфобластомная лейкемия.

Лекарственная форма и состав

Цитостатический препарат выпускается в форме лиофилизированного красного порошка для инфузий, в состав которого входят:

• doxorubicin в форме доксорубицина гидрохлорида;
• дисахариды (лактоза).

Выпускается в стеклянных флаконах, в которых содержится 10 мг или 50 мг действующих веществ. В бело-фиолетовой упаковке содержится 1 флакон с лиофилизатом и инструкция по применению противоракового лекарства.

Фармакологические свойства

Доксорубицин-Тева синтетический антибактериальный медпрепарат антрациклинового ряда, выделенный из бактерий семейства Стрептомицетов. Обладает выраженными антипролиферативными, цитостатическими и антимитотическими свойствами. Принцип действия обусловлен взаимодействием активных веществ с ДНК атипичных клеток, образованием реактивных свободных радикалов и разрушение мембранных структур с последующим ингибированием биосинтеза нуклеиновых кислот.

При применении антрациклинового антибиотика в пораженных тканях образуются супероксиды, которые препятствуют продукции ДНК и белковых соединений в раковых клетках. За счет угнетения Na-K АТФазы нарушается митоз и, как результат, процесс образования дочерних мутированных клеток. Максимальная концентрация терапевтически активных метаболитов препарата обнаруживается в селезенке, почках, тонком кишечнике, легких, миокардиальной и печеночной ткани.

Фармакокинетические свойства

Противораковое средство быстро абсорбируется при парентеральном введении. Степень связывания doxorubicin с белками в сыворотке крови составляет 78%. При этом метаболиты лекарства не проникают сквозь гематоэнцефалический барьер.

Антибиотик расщепляется в паренхиматозной ткани с образованием одного терапевтически активного метаболита доксорубицинола. Под влиянием оксидаз он метаболизируется до реактивных свободных радикалов, поэтому лекарство может оказывать на организм кардотоксическое действие.

Показания к применению

Антибактериальный цитостатик применяется в химиотерапии многих неопластических патологий, к числу которых относятся:

• острая лимфобластная лейкемия;
• недоброкачественные опухоли в костной ткани;
• злокачественные новообразования в костном скелете;
• лимфогранулематоз;
• карцинома яичников;
• ангиосаркома Капоши;
• карцинома молочной железы;
• карцинома простаты;
• трофобластическая опухоль;
• саркома мягких тканей;
• рак мочевого пузыря;
• рак вилочковой железы;
• неходжкинские лимфомы;
• злокачественные опухоли в желудке и кишечнике.

Химиопрепарат используется в противоопухолевой терапии и взрослых, и детей. Антрациклиновый антибиотик высокоэффективен при лечении опухолей Вильмса, а также онкологических заболеваний крови.

Дозировочный режим

Цитостатическое средство может применяться в монотерапии или в сочетании с другими лекарствами антипролиферативного действия. Перед использованием содержимое флакона необходимо развести с изотоническим раствором хлористого натрия. Концентрация doxorubicin должна находиться в диапазоне 0.05-0.5 мг/мл на 9 мл/мл медицинского растворителя.

Дозировка полностью зависит от схемы лечения и способа применения лиофилизированного порошка:

• внутривенное введение однократно 60-70 мг/м2 через каждые 3 недели;
• внутривенное введение в сочетании с другими медикаментами 30-60 мг/м2 через каждые три недели;
• внутрипузырное введение не более 50 мг на 1 инсталляцию с периодичностью 1 раз в 7-30 дней;
• внутриартериальное введение не более 150 мг/м2 с интервалом между курсами в 3-12 недель.

Для уменьшения кардиотоксической нагрузки на организм рекомендуется применять еженедельный режим введения химиопрепарата в дозировке 10-15 мг/м2.

Особые категории больных

До начала курса фармакотерапии необходимо пролечить тромбоцитопению, агранулоцитоз, стоматит и инфекционные заболевания. Следует обеспечить постоянный контроль над состоянием здоровья больных после 65 лет, в особенности это касается лиц, страдающих сердечно-сосудистыми патологиями.

Согласно инструкции, при нарушении функций печени следует уменьшить дозу антрациклинового антибиотика. У пациентов с гипербилирубинемией доза уменьшается до 30 мг/л, если плазменная концентрация билирубина увеличена на 50-75%.

Больным со среднетяжелой и тяжелой степенью почечной недостаточности необходимо снизить дозу химиопрепарата. Часть лекарственных метаболитов выводятся с мочой, поэтому при нарушении клубочковой фильтрации концентрация doxorubicin в крови увеличивается. Как следствие, это может привести к усилению кардиотоксического эффекта.

Гестация и лактация

Цитостатический препарат обладает выраженной фето- и эмбриотоксичностью, поэтому его не назначают при беременности и кормлении младенца грудью. На протяжении всего курса химиотерапии женщины должны использовать надежные контрацептивы, т.к. при зачатии вероятность патологических нарушений в эмбриональном развитии плода увеличивается на 30%.

Совместимость с алкоголем

Употребление алкоголя при использовании антрациклинового антибиотика приводит к усилению кардиотоксического эффекта.

Взаимодействие с медикаментами

Иммунодепрессанты, селективно влияющие на функции Т-лимфоцитов, и антрациклиновые препараты усиливают токсическое действие противоракового лекарства на сердечно-сосудистую систему. При параллельном использовании упомянутых медикаментов нужно контролировать сократительную функцию миокарда.

Для предотвращения других нежелательных эффектов во время химиотерапии следует воздержаться от приема таких лекарств:

• Циметидин;
• Фенитоин;
• Паклитаксел;
• Сорафениб;
• Трастузумаб;
• Дигоксин;
• Вальпроат;
• Гепарин.

Прежде чем использовать какие-либо рецептурные и безрецептурные средства, необходимо проконсультироваться с врачом. Нерациональное использование лекарств чревато повышением или понижением концентрации цитостатика в кровотоке.

Передозировка

Разовая доза в 250.0 мг антрациклинового антибиотика является летальной. К признакам передозировки можно отнести:

• миелосупрессию;
• боль в груди;
• сердечная недостаточность;
• признаки интоксикации.

Для предотвращения необратимых системных эффектов проводят гемодиализ, а также назначают заместительную антибактериальную терапию.

Побочные эффекты

Частота возникновения и интенсивность побочных эффектов определяются способом и скоростью введения противоопухолевого средства. Зачастую больные жалуются на:

• геморрагический цистит;
• гематурию;
• тканевую гипоксию;
• повышенное слезотечение;
• олигоспермию;
• желудочковую тахикардию;
• брадикардию;
• тромбоэмболию;
• кишечные расстройства;
• эрозию слизистой желудка;
• алопецию;
• крапивницу;
• артралгию.

Чаще всего побочные эффекты возникают у пациентов, которые проходят интенсивную терапию химиопрепаратом. При профилактике рецидивов онкопатологий нежелательные реакции возникают реже на 35%.

Противопоказания

Инструкцией не рекомендуется применять антрациклиновый антибиотик при:

• гиперчувствительности;
• печеночной недостаточности;
• инфаркте миокарда в анамнезе;
• инфекциях мочевого пузыря;
• сердечной недостаточности.

С осторожностью назначается цитостатик при язвенном поражении желудка, гипербилирубинемии и воспалении слизистой ЖКТ.

Аналоги

Заменить противоопухолевый медпрепарат можно лекарствами, которые обладают антипролиферативными и цитостатическими свойствами:

• Синдроциклин;
• Доксолем;
• Растоцин;
• Доксофос;
• Доксорубифер.

Условия продажи и хранения

Противораковое средство продается только по предписанию врача. Хранится лиофилизат в защищенном от света месте при комнатной температуре не более 36 месяцев.