Абраксан

Международная классификация болезней

Препарат Абраксана с паклитакселом в составе относится к химиотерапевтическим средствам лечения злокачественных образований; имеет растительное происхождение. По Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, десятого пересмотра (ICD-10), Абраксан применяется в следующих случаях: С(II) 25 – Злокачественные образования поджелудочной железы; С(II) 50 – Злокачественные новообразования молочной железы; С(II) 78 – Вторичные злокачественные образования дыхательной и пищеварительной системы; С(II) 79.8 – Вторичные злокачественные новообразования других локализаций, уточненные. Злокачественное образование характеризуется аномалиями в росте клеток, которое имеет свойство распространяться на другие органы. Данное свойство отличает злокачественную опухоль от доброкачественной. В канцерогенезе первоочередную роль играет активация онкогенов. Однако, единица с нарушенным геномом еще может быть остановлена на стадии деления. В этом механизме участвуют группы белков, регулируемые циклином, белки ретинобластомы и другие. Тем не менее, если по каким-то причинам оказываются повреждены и эти группы белков, клетка-мутант получает возможность размножаться. Чтобы не допустить этого злокачественного процесса и используется химиотерапия с использованием курса Абраксана. Раковое образование обладает некоторыми свойствами, которые принципиально отличают его от нормальных тканей. В частности, клетка-мутант утрачивает со здоровым окружением все контакты и перестает быть частью ткани, что делает ее равнозначной самостоятельному организму. В норме пораженная единица при утрате связей распадается, но раковая опухоль делится с помощью особого аутокринного механизма, при котором происходит самопотенциация к размножению путем активизации «спящих» генов. Процесс достигает высокой эффективности, так как замкнут внутри новообразования, и испытывает влияние эндокринной и иммунной систем в очень малой степени. Новообразование, как правило, выращивает собственную сеть кровеносных сосудов. Данная особенность важна для выживания канцероклеток, против этого свойства направлены некоторые группы медпрепаратов, в том числе Абраксана. Появившееся новообразование, как правило, не сразу проявляет себя симптомами. Первые сигналы поступают на стадии деления. Местные симптомы определяются локализацией опухоли и маскируются под менее опасные болезни. Так, рак гортани может проявляться затруднением глотания и болью, ощущением комка в горле, опухоли дыхательных путей – одышкой и кашлем. Некоторые опухоли – в грудной железе или яичках – легко диагностируются на ощупь на ранних стадиях, поэтому важен регулярный осмотр. Системные симптомы могут включать в себя необъяснимую потерю в весе, длительное сохранение субфебрильной температуры (37,0-37,5 градусов по Цельсию), усталость и изменения в структуре кожных покровов. Рак распространяет метастазы по лимфатическим или, значительно реже, по кровеносным путям. Однако, вопреки распространенному мнению, прижиться метастазы могут только на участках с наиболее благоприятными условиями, например, испытывающими гипоксию, недостаток кровоснабжения. В результате исследований, проведенных отечественными исследователями-онкологами под руководством Ш.Х.Ганцева, было установлено, что механизм метастазирования - защитная реакция организма с целью локализации и последующего уничтожения раковых клеток. Со временем происходит истощение защитных сил, механизм дает сбой, вследствие чего лимфатические узлы подвергаются перерождению, продолжая цикл развития опухоли. Особое внимание процессу метастазирования уделяют при лечении опухолей, расположенных близко к важным региональным лимфатическим центрам. Сюда относятся образования молочной железы, яичников, легких, в терапии которых особенно часто используют паклитаксел (Абраксан). При этом предпочтение отдается хирургическому методу вмешательства из-за высокого риска метастазирования. В ряде случаев удаляются также и близлежащие лимфоузлы. Сегодня все чаще даже малые образования относят к категории имеющих метастатический потенциал. Ряд опухолей не поддается хирургическому вмешательству. В этих условиях первостепенное значение приобретают другие методы лечения, обладающие доказанной эффективностью, – химиотерапия и облучение новообразования. Иногда использование химических антиканцерогенов перед операцией (в отличие от стандартной схемы) облегчает последующее удаление. В химиотерапии применяются алкилаты, цитоксины, антиметаболиты, ингибиторы топоизомеразы, цитотоксические антибиотики. Большинство веществ не избирательны, и могут вредить здоровым клеткам, особенно участвующим в быстром цикле деления. Такое влияние связано с наиболее типичными побочными эффектами - миелосупрессией (приводит к снижению иммунитета), мукозитом (воспаление слизистой ЖКТ) и выпадением волос. Благодаря миелосупрессии, химиотерапия также используется для лечения аутоиммунных заболеваний – рассеянного склероза, ревматоидного артрита, красной волчанки. Применение носит системный характер, воздействуя на очаги опухоли по всему организму. Широко используется комбинированная схема. В конце ХХ века многочисленные исследования молекулярных процессов позволили создать новое поколение химиопрепаратов – антимикротубулиновые агенты, к которым принадлежит Абраксан.

Фармакологические свойства

Абраксан, состоящий из паклитаксела и альбумина, относится к категории таксанов - веществ, блокирующих деление раковых клеток еще до завершения митоза. Репликация клеток происходит с использованием микротрубочек, которые являются линейными (неразветвленными) полимерами, состоящими из остатков мономеров – молекул белка тубулина. Микротрубочки играют важную везикулярную транспортную роль. Когда молекулы тубулина соединяются (нуклеация), начинается наращивание полимера с разных концов. Наращивание происходит неодинаково с двух сторон из-за разницы заряда, поэтому трубочка имеет способность проводника. Благодаря этому, микротубулиновые трубки могут соединяться в длинные цепочки, по которым движутся моторные белки – кинезины и динеины, доставляя кислород и питание различным частям клетки. Тубулин очень подвижный в синтезе белок – он постоянно воссоздается и разрушается. Точно так же микротрубочки постоянно участвуют в этом процессе – неприкрепленные одним концом трубочки постоянно разбираются, а высвобожденный белок используется на производство новых трубок. Абраксан, как и все таксаны, ингибирует демонтаж микротрубочек и тем самым предотвращает развитие рака. После этого клетка распадается естественным образом. Абраксан имеет и другой механизм воздействия: влияя на рост кровеносных сосудов, он подавляет разрастание опухоли также и с этой стороны. Широкое использование Абраксана долгое время тормозили его свойства, поскольку он плохо растворим и в воде, и в жирных субстанциях, что снижает его биодоступность. В связи с этим, в настоящее время Абраксан имеет только одну форму введения в организм – внутривенную. Ранее в качестве основы использовали производное касторового масла, которое само по себе вызывало ряд побочных эффектов. Использование субмикронных коллоидных носителей позволило значительно сузить круг отрицательных реакций. В Абраксане действующее вещество находится внутри наночастиц альбумина. Такая комбинация позволяет повысить скорость проникновения паклитаксела в пораженную ткань через пути, специфичные для транспортировки альбумина. Концентрация активного вещества в опухоли повышается, в среднем, на 33% по сравнению с медпрепаратами на основе касторового масла, а переносимость возрастает вдвое. Не проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому не используется в лечении опухолей мозга. В настоящее время разрабатываются пероральные формы Абраксана.

Состав Абраксана

Основное вещество: паклитаксел – 100мг, человеческий альбумин – 900мг. Паклитаксел впервые был получен из тихоокеанского тиса. В настоящее время получается полусинтетическим путем из коры тиса ягодного.

Показания к применению

Абраксан используется в лечении рака молочной железы, яичников, немелкоклеточного рака легких.

Общие показания

Абраксан назначается, как правило, в составе комбинированной терапии для лечения новообразований, и в качестве монопрепарата в случае рецидивов болезни. К ним относятся: - вторая линия курсотерапии канцерообразований молочной железы с метастазами, устойчивого к средствам первой линии; - первичная терапия в комбинации с другими медпрепаратами рака молочной железы; - аденокарценома поджелудочной железы с метастазами; - немелкоклеточный рак легких; - монотерапия рецидивов рака яичников; - лечение второй линии гормонорезистентного рака предстательной железы; - кастрационно-резистентные опухоли предстательной железы; - рецидив в течение шести месяцев после курса химиотерапии.

Противопоказания

Медпрепарат противопоказан или подлежит отмене, когда диагностированы: - агранулоцитоз; - острая и хроническая печеночная или почечная недостаточность последней стадии; - вынашивание ребенка, кормление грудью, возраст до совершеннолетия; - аллергия на компоненты.

Инструкция по применению

Согласно инструкции Абраксан вводят внутривенно в специализированных отделениях медучреждений под контролем врача-онколога. Не подлежит замене или использованию совместно с другими химиопрепаратами, содержащими паклитаксел. При составлении лечебного курса для опухолей молочной железы дозировка Абраксана составляет 260,00 миллиграмм на метр квадратный поверхности тела один раз в три недели. Время ввода подбирается индивидуально, рекомендуется ограничить ввод препарата тридцатью минутами. При развитии тяжелого агранулоцитоза или поражения нервной системы объем вещества снижают до 220,00 миллиграмм на кв. м, при дальнейшем прогрессировании побочных эффектов объем снижают до 180,00 миллиграмм на кв.м. В терапии следует сделать перерыв до восстановления показателей крови до нормы. При нейропатии III стадии перерыв продлевают до восстановления показателей на уровне показателей II-I стадий. При аденокарциноме поджелудочной железы Абраксан назначают по 125,00 миллиграмм на кв. м, в сочетании с гемцитабином на 1, 8 и 15 дни четырехнедельного курса, с перерывом между курсами на две недели. При рецидиве рака яичников доза составляет 135,00 миллиграмм на кв.м один раз в три недели. В режиме монотерапии при рецидиве опухоли хорошо зарекомендовал себя еженедельный ввод паклитаксела в объеме 80 миллиграмм на кв. метр. При этом отмечен низкий уровень развития побочного воздействия. При противораковой терапии опухоли эндометрия, тела матки, плоскоклеточного рака верхних дыхательных путей назначают в составе комбинированной схемы по 175,00 миллиграмм на м2 в течение трех часов каждые 3-4 недели.

Особые указания

Иногда перед введением паклитаксела проводят предтерапию дексаметазоном, гистаминами с целью уменьшения побочных эффектов, что, однако, снижает лечебную эффективность. Сведений о росте токсичности Абраксана при умеренной печеночной недостаточности нет, но следует регулярно контролировать уровень печеночных ферментов в крови с целью предотвращения печеночной комы. При крайней степени поражений печени применение Абраксана нецелесообразно. Почечная недостаточность средней и легкой степени не является основанием для отмены химиотерапии медпрепаратом, нефропатия крайней степени служит причиной отмены назначения. Абраксан вызывает пороки развития плода; данных о применении в период лактации недостаточно, тем не менее рекомендуется прекратить кормление на время курса. Данных о применении препарата у детей нет. Пожилой возраст не учитывают при определении лечебной схемы, хотя отмечается увеличение частоты побочных влияний для лиц старше 65 лет, в том числе со стороны сердечной мышцы. Химиотерапия Абраксаном требует регулярного проведения анализов биохимии крови с целью недопущения развития тяжелых форм нейтропении и других побочных воздействий. Лечение без сопутствующего приема антибиотиков в отдельных ситуациях может привести к развитию псевдомембранозного колита. Уровень агранулоцитоза зависит больше от скорости введения, чем от объема препарата.

Группа риска

К состояниям, при которых препарат назначается с осторожностью, относятся: - агранулоцитоз в легкой форме; - умеренная печеночная недостаточность; - тяжелая периферическая невропатия; - лучевая терапия, проводимая одновременно с химиотерапией; - серьезные нарушения функции сердца, особенно при лечении немелкоклеточного рака легких.

Взаимодействие с другими веществами

Комбинирование с доксорубицином или трастозумабом требует контроля состояния сердечной мышцы. В сочетании с циспластином, сначала вводят Абраксан. На метаболизм Абраксана влияет применение противогрибковых препаратов – производных имидазола, подофиллотоксина, хинидина сульфата, цитостатиков, этинилэстрадиола, ретинола (витамина А), флавоноидного кверцетина. Иммунодепрессанты, диазепам, глюкокортикостероиды снижают биодоступность медпрепарата. Препараты, подавляющие синтез ферментов цитохрома Р-450, соответственно, подавляют усвоение паклитаксела. Доксорубицин в комплексной терапии с Абраксаном следует вводить струйным методом во избежание усиления побочных воздействий.

Побочные эффекты

Со стороны ЦНС негативное влияние практически не наблюдается в связи с малой способностью проникновения Абраксана за гематоэнцефалический барьер. Со стороны периферической нервной системы: нарушения вследствие демиелинизации нервной проводимости волокон – гиперсенсибилизация, проявляющаяся болями, жжением, нарушением чувствительности вплоть до тяжелой невропатии. Зависит от объема вводимого препарата. В сфере сердечно-сосудистой и кровеносной систем: агранулоцитоз (очень часто), падение количества тромбоцитов, вторичные инфекции в результате ухудшения иммунитета, анемия, сепсис, скачки давления, тромбоз и тромбофлебит, эмболия артерии легкого. В сфере костной и мышечной систем: поражения мышц и суставной ткани, В сфере ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, воспаления слизистых оболочек – очень часто. Непроходимость, прободение кишечника, энтероколит, изменение уровня ферментов в анализах, в единичных случаях – отмирание печени, нарушение усвоения питательных веществ. В сфере дыхательной системы: поражение соединительной ткани нижних дыхательных путей. Дерматология, аллергии и прочие: выпадение волос (сверхчасто), поражение ногтевой пластины или ложа, сыпь папулезного типа, зуд, недомогание, потеря веса.

Передозировка

Передозировка быстро вызывает обострение агранулоцитоза, сильные боли в конечностях, сухость и воспаление слизистых оболочек. Проводят терапию, направленную на уменьшение симптомов.

Форма выпуска Абраксана

Порошок в ампуле для приготовления растворов, 100 мг/амп.

Аналоги

Паклитаксел-Лэнс, Таксакад, Таксол, Паксен.

Условия хранения

Хранение осуществляется при температуре не выше 25 и не ниже 15 градусов по Цельсию, вдалеке от солнечных лучей, влаги, без доступа детей к месту хранения. Хранение в холодильнике возможно выпадение осадка, что не виляет на качество препарата за исключением случаев сохранения мутности или осадка после отогревания.

Условия продажи

Отпускается в аптеках по рецепту. Данная инструкция является сокращенной версией описания медпрепарата.