Пеметрексед-Натив

Форма, состав и упаковка

Противоопухолевое средство русской ФК ООО «Натива» Пеметрексед Натив (цена от 6300 до 33000 рублей), представлено в виде светло-желтой пористой субстанции аморфной консистенции (лиофилизат), предназначенной для приготовления инфузионных растворов. Допускается неоднородность концентрата и образование мелких ингредиентных уплотнений. Один флакон содержит:

• пеметрексед (гептагидрат динатрия) – 713,5 мг (является активным компонентом и соответствует 500 миллиграммам пеметрекседа в чистом виде);
• монитол – 500,0 мг;
• р-р хлористоводородной к-ты (1M) или Na (гидроксид 1M) – щелочно-кислотный баланс (pH) – 6,80-7,25.

Фармакологическое действие

Проникновение пеметрекседа сквозь мембраны клеток осуществляется при содействии фолат-связывающих биохимических систем транспорта и переносчиков фолатов, подвергшихся полному восстановлению. Оказавшись внутри клетки, активный компонент вступает во взаимодействие с фолилполиглутаматсинтетазой и преобразуется в устойчивые соединения полиглутаматных форм, которые концентрируются в пораженных клетках и ингибируют активность GARFT и TS. Процесс полиглутаминирования редко наблюдается в здоровых тканях, он полностью зависим от уровня концентрации и продолжительности действия активных метаболитов пеметрекседа внутри опухолевой клетки. Полиглутаминированные метаболиты, благодаря длительному периоду полувыведения (Т1/2), надолго задерживаются в пораженных тканях, что продлевает срок их активного противодействия развитию опухоли. Показатели объема распределения действующего компонента достигают 9-ти л/мин. Степень его взаимодействия с белками, содержащимися в плазме, превышает 80%, и даже при наличии почечной дисфункции этот показатель остается неизменным. Метаболизм пеметрекседа в весьма ограниченных пределах (10-15%) осуществляется печенью, большая же часть вещества выводится из организма с мочой в первоначальном виде или в форме одинарных неактивных метаболитов в течение первых 24-х часов. Показатели плазменного клиренса действующего компонента приближаются к 92-м мл/мин, а период полувыведения из состава плазмы составляет более 3-х часов.

Показания

Препарат назначают при лечении местно-распространенных и метастатических форм:

• несквамозных, немелкоклеточных злокачественных образований в легких;
• неплоскоклеточного, немелкоклеточного рака легких при отсутствии прогресса развития;
• неплоскоклеточного, немелкоклеточного рака в рамках терапевтического курса 2-й линии (монотерапия).

Противопоказания

Лекарство не рекомендовано к использованию при:

• гиперчувствительности или устойчивой непереносимости к компонентам препарата;
• миелосупрессии;
• тяжелых патологиях ССС и нарушениях кровообращения мозга.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство вводится внутривенно-капельным методом на протяжении 10-12 минут. Перед применением концентрата (500 мг) необходимо развести двадцатью миллилитрами 0,9% р-ра хлорида натрия (предельная концентрация 25 мг/мл). Полученный раствор следует взбалтывать до состояния однородности состава и абсолютной прозрачности. Полученный объем разводится ста миллилитрами 9% хлорида натрия. При злокачественных формах мезотелиомы плевры (препарат комбинируется с цисплатином):

• суточная доза лекарства составляет 500 мг/м2;
• капельница ставится в первый день очередного трехнедельного цикла;
• цисплатин в дозировке 75,0 мг/м2 вводится внутривенно, спустя полчаса после инъекции с той же периодичностью.

Побочные действия

При проведении терапевтического лечения в качестве дополнительных компонентов часто используется фолиевая к-та и цианокобаламин. Комбинация этих медикаментозных средств иногда сопровождается:

• лейкопенией;
• нейтропенией;
• приступами анемии;
• тромбоцитопенией;
• тошнотой;
• рвотными позывами;
• отсутствием аппетита;
• анорексией;
• стоматитами;
• фарингитами;
• диареей;
• повышенной активностью АЛТ;
• болями в области живота;
• колитами;
• кожным зудом;
• мультиформной эритемой;
• моторной нейропатией;
• суправентрикулярной тахикардией.

Передозировка

Нарушения установленных доз приема препарата нередко сопровождаются:

• головокружением;
• приступами лихорадки;
• гематурией;
• появлением сыпи;
• воспалительными процессами в тканях слизистых оболочек.

Лекарственное взаимодействие

Препараты нефротоксичной группы, экскретируемые почками, часто способствуют снижению показателей клиренса пеметрекседа. Фармакокинетические характеристики активного компонента не меняют своих значений при параллельном применении фолиевой к-ты (перорально), цианокобаламина (внутримышечные инъекции), и цисплатина (внутривенное введение). Лекарство абсолютно несовместимо с р-ром Рингера.

Особые указания

Перед применением инъекционного раствора следует проверить его на прозрачность и отсутствие посторонних цветовых вкраплений. Безопасное введение готового р-ра гарантируется производителем только в продолжение суток с момента разведения.

Условия хранения и сроки

Препарат необходимо хранить при температуре, не превышающей 25С0. Доступ детей к месту его хранения должен быть исключен. Срок безопасного использования лекарства ограничен двумя годами. Открывать флакон в период хранения не рекомендуется.