Аромазин

Немного фактов

Аромазин ингибитор эстрогенов, обладающий противоопухолевой активностью. Содержит в себе экземестан, который подавляет продукцию ароматазы и стероидных женских половых гормонов. Используется в онкологической практике при лечении гормонозависимых опухолей в железистых тканях.

Нозологическая классификация болезней (МКБ-10)

Антагонист эстрогенов применяется в терапии заболеваний II класса подгруппы C50 карцинома (недоброкачественные новообразования) молочной железы.

Лекарственная форма и состав

Противораковый медпрепарат выпускается в виде белых таблеток, покрытых гладкой сахарной оболочкой. На одной из сторон присутствует надпись «7663», сделанная черными чернилами. В состав таблеток входят следующие компоненты:

• экземестан (25.0 мг);
• пищевые добавки Е421, Е171 и Е172;
• метилоксипропилцеллюлоза;
• оксиэтилированные сорбитаны;
• поливинилпирролидон;
• оксид кремния;
• МКЦ;
• гликолят натрия;
• стеарат магния.

Плоскоцилиндрические таблетки диаметром до 6 мм расфасованы в блистеры по 20 штук. В картонной бело-синей коробке содержится 5 блистерных упаковок (100 таблеток) и инструкция по использованию противоопухолевого средства.

Фармакологические свойства

Экземестан необратимый ингибитор ферментов, преобразующих андростендион и андрогены в эстрон и эстрадиол. По своему биохимическому составу он мало чем отличается от природного андростендиона.

У женщин во время угасания менструальной функции эстрогены синтезируются посредством преобразования стероидных мужских гормонов в женские под воздействием фермента ароматазы. Ингибирование ароматазы считается одним из самых эффективных и селективных методов терапии гормонозависимых новообразований в молочной железе у женщин во время постменопаузы.

У женщин после утраты циклической функции яичников уровень эстрогена в крови повышается. Противораковый препарат ингибирует синтез женских половых гормонов, вследствие чего наблюдается регресс гормонозависимых опухолей. У женщин, которые получали по 25.0 мг экземестана каждый день, концентрация эстрогена в сыворотке крови снижалась на 95-98%.

Таблетки Аромазин не обладают выраженным эстрогенным и прогестагенным действием. Согласно медицинским данным, курсовое применение лекарства никак не сказывается на продукции альдостерона, кортизола и других гормонов. Таким образом была продемонстрирована избирательность по отношению к другим энзимам, принимающим участие в гормональном обмене.

Фармакокинетические свойства

После перорального приема компоненты антагониста эстрогенов быстро абсорбируются. Терапевтическая доза всасывается в кровоток из желудочно-кишечного тракта. При приеме 25.0 мг экземестана максимальная плазменная концентрация достигается через 120 минут. При параллельном приеме пищи биодоступность увеличивается в среднем на 35-40%.

Фармакокинетика действующих веществ имеет линейный характер, поэтому конечный период полувыведения экземестана равен 24 часам. При попадании в кровь метаболиты лекарства связываются с альбуминами и другими белками на 90%.

Аромазин метаболизируется под воздействием изоэнзима CYPЗА4 путем расщепления метиленовой группы. Более 40% метаболитов экскретируются вместе с мочой и каловыми массами в течение 7 суток.

Показания к применению

Блокатор синтеза эстрогенов используется в онкологической практике в качестве монопрепарата или в составе антиэстрогенной терапии рака молочной железы. Показаниями к назначению противоракового средства являются:

• адъювантное лечение начальной стадии карциномы молочной железы с положительным результатом тестов на определение степени чувствительности эстрогеновых рецепторов у пациенток в период постменопаузы;
• интенсивная терапия диссеминированной гормонозависимой опухоли в молочной железе у пациенток с индуцированной и природной менопаузой;
• комплексная противораковая терапия карциномы молочной железы у пациенток с выраженным прогрессированием патологии на фоне малоэффективного лечения антиэстрогенами;
• комплексная терапия диссеминированных опухолей в период менопаузы у пациенток, ранее прошедших неэффективное полигормональное лечение.

Не исключено использование препарата в адъювантной терапии для предупреждения развития регионарных и отдаленных метастазов.

Режим дозирования

Антагонист эстрогенов используется исключительно для лечения взрослых пациенток. Таблетки предназначены для перорального приема после еды. Рекомендуемая доза экземестана 25.0 мг в сутки, т.е. 1 таблетка в день. Фармакотерапию продолжают до тех пор, пока прогрессия гормонозависимой опухоли сохраняется.

Особые указания

До начала лечебного курса все пациентки должны пройти обследование и сдать анализы для определения уровня витамина D в организме. В 62% случаев у женщин с карциномой молочной железы развивается авитаминоз, который чреват серьезными осложнениями. При дефиците холекальциферола предварительно рекомендуется пройти витаминотерапию.

В связи с тем, что Аромазин ингибирует синтез женских гормонов, его не используют для лечения больных в период пременопаузы. Поэтому до приема противоопухолевого средства в обязательном порядке нужно установить постменопаузальный статус пациенток посредством оценки уровня эстрадиола и фолликулостимулирующих гормонов.

При тяжелом поражении почек уровень экспозиции действующих веществ в крови превышает нормальные показатели в 2-2.5 раза. Тем не менее, это никак не сказывается на фармакологических свойствах противоракового препарата. Поэтому пациенткам данной категории дозировочный режим не корректируют.

Систематический прием ингибитора ароматазы приводит к уменьшению минеральной плотности костной ткани, что обусловлено снижением концентрации женских гормонов в организме. На протяжении всего курса адъювантной терапии пациенткам с остеопорозом необходимо следить за параметрами плотности костей и в случае необходимо принимать содержащие кальций медикаменты.

Несмотря на то, что экземестан метаболизируется с помощью печеночных ферментов, стандартная доза медпрепарата не создает избыточной нагрузки на гепатобилиарную систему. Поэтому при умеренном нарушении функциональной активности печени дозировку не уменьшают.

Гестация и лактация

Испытания на животных указывают на то, что антагонист эстрогенов обладает выраженной репродуктивной токсичностью. Прием таблеток во время беременности чреват аномальным внутриутробным развитием ребенка и, как результат, врожденными патологиями. Поэтому во время гестации и лактации, а также женщинам репродуктивного возраста противоопухолевое средство не назначается.

Совместимость с алкоголем

Этанолсодержащие напитки потенцируют токсическую активность экземестана и, соответственно, выраженность побочных реакций. Поэтому на время прохождения антиэстрогенной терапии желательно отказаться от употребления алкоголя.

Взаимодействие с медикаментами

Данные исследований in vitro показали, что противораковый медпрепарат метаболизируется под воздействием изоэнзима CYPЗА4 и при этом не блокирует продукцию других изоферментов цитохрома Р450 ЗА4. Параллельный прием Кетоконазола и других ингибиторов изоэнзима CYPЗА4 никак не сказывается на плазменной концентрации и скорости метаболизации экземестана.

Несмотря на то, что Рифампицин относится к числу мощных ингибиторов изоферментов цитохрома Р450 ЗА4, при сочетанном приеме с противоопухолевым средством фармакологическая активность экземестана остается неизменной.

Передозировка

Доза противоракового препарата, которая могла бы провоцировать опасные для жизни побочные эффекты, не установлена. При приеме 600-800 мг экземестана женщинами в период постменопаузы с выраженными признаками гормонозависимой опухоли нежелательные реакции не проявлялись.

Теоретически однократный прием 900 мг медпрепарата может провоцировать развитие побочных системных эффектов. Пациентки могут жаловаться на одышку, усталость, боли в животе, тахикардию, тошноту, отсутствие аппетита и т.д.

Специфических антидотов экземестана не существует. При обнаружении симптомов передозировки проводят паллиативную терапию. В течение недели после стабилизации состояния контролируют функциональную активность почек, сердца, печени и органов дыхания.

Побочные эффекты

При применении не более 25.0 мг лекарства побочные эффекты возникают очень редко. Вероятность приостановки фармакотерапии из-за ухудшения самочувствия пациентки не превышает 7.5%. В большинстве случаев побочные реакции возникают у лиц, которые ранее проходили лечение Тамоксифеном.

К числу наиболее вероятных нежелательных эффектов при приеме антагониста эстрогенов можно отнести:

• повышенную утомляемость;
• боль в суставах;
• приливы;
• депрессию;
• тошноту;
• нарушение режима сна и бодрствования;
• боли в животе;
• жидкий стул;
• диспепсические явления;
• повышение уровня билирубина;
• избыточное потоотделение;
• остеоартрит;
• остеопороз;
• скованность в суставах;
• лимфопению;
• частые рецидивы инфекций.

Вероятность развития кардиологических осложнений не превышает 5%. Чаще всего нарушения в работе сердечно-сосудистой системы наблюдались у лиц, которые ранее получали Тамоксифен. У таких пациенток диагностировали артериальную гипертензию, сердечную недостаточность, тромбоэмболию и т.д.

При пероральном приеме таблетки следует запивать водой, в противном случае это приведет к раздражению слизистой ЖКТ. Игнорирование рекомендаций чревато развитием язвы желудка и 12-перстной кишки. Согласно статистике, более 60% больных, у которых диагностировали язвенную болезнь, параллельно принимали ненаркотические анальгетики Напроксен, Ибупрофен, Парацетамол и т.д.

Противопоказания

Блокатор синтеза эстрогенов не используется в педиатрической практике, а также при гиперчувствительности к экземестану. Противопоказаниями к назначению таблеток Аромазин являются:

• возраст до 18 лет;
• пременопаузный эндокринный статус;
• гестация и грудное вскармливание;
• язва желудка и 12-перстной кишки.

С осторожностью проводят антиэстрогенную терапию при нарушении сократительной функции миокарда и недостаточной скорости клубочковой фильтрации.

Аналоги

Заменить противоопухолевое средство можно следующими антагонистами эстрогенов:

• Эксеместан-Тева;
• Ароместон;
• Этрузил;
• Фазлодекс;
• Аримидекс;
• Торемифен;
• Фемара;
• Лезра;
• Эгистрозол;
• Летрозол;
• Аксастрол;
• Анастера;
• Нексазол.

Условия продажи и хранения

Антиэстрогенный препарат продается в аптеках только при наличии письменного рецепта о врача. Хранятся таблетки в оригинальной упаковке при комнатной температуре не более 3 лет. По истечению срока годности лекарство утилизируют.