Бевацизумаб

Описание препарата

Бевацизумаб оказывает влияние, изменяя мембрану грибковых клеток. Вориконазол ингибирует синтез эргостерола, взаимодействуя с 14-альфа-деметилазой, ферментом цитохрома Р450, который необходим для превращения ланостерина в эргостерол, важный компонент мембраны. Ингибирование синтеза эргостерола приводит к увеличению клеточной проницаемости, вызывающей утечку клеточного содержимого. Напротив, амфотерицин В связывается с эргостеролом после его синтеза. По сравнению с флуконазолом вориконазол обладает улучшенным противогрибковым спектром, который включает нитчатые грибы. Вориконазол также ингибирует деметилирование 24-метилендигидроластерола у некоторых дрожжевых и нитевидных грибов. Были предложены другие противогрибковые эффекты азольных соединений и включают: ингибирование эндогенного дыхания, взаимодействие с мембранными фосфолипидами и ингибирование превращения дрожжей в мицелиальные формы. Другие механизмы могут включать ингибирование поглощения пуринов и ухудшение биосинтеза триглицеридов и/или фосфолипидов. Было продемонстрировано перекрестное сопротивление Бевацизумаба с другими азольными противогрибковыми препаратами, вероятно, из-за общих способов действия. Из-за возможности перекрестной резистентности данные о чувствительности организма должны быть пересмотрены перед выбором противогрибкового средства для лечения инфекций. Цена Бевацизумаба зависит от формы выпуска и фармацевтической точки продаж, стартовая цена 18 500 рублей.

Состав и форма выпуска препарата

1. Раствор бевацизумаба 100 мг/4 мл/1 флакон стеклянный/упаковка. 2. Раствор бевацизумаба 400 мг/16 мл/1 флакон стеклянный/упаковка. В состав входит: инъекционная жидкость, дигедрофосфат натрия, гидрофосфат, монодегидрат, дегидрат трегалозы, полисорбонат.

Показания

Согласно инструкции по применению Бевацизумаба, препарат показан при аспергиллезе, кандидозе, кандидемии и в качестве спасительной методики против Scedosporium (группа грибковых бактерий семейства Microascaceae) и фузариум поражения. Хранение Бевацизумаба производится согласно инструкции.

Противопоказания

Препарат имеет ряд противопоказаний: • аольная противогрибковая гиперчувствительность; • холестаз; • печеночная или печеночная болезнь; • гепатит; • желтуха; • панкреатит; • дети, младенцы, новорожденные; • окулярная болезнь; • индвидуальная непереносимость лактозы; • прием рифабутина.

Дозировка

Дозировка Бевацизумаба для разных групп пациентов:

Взрослые

Подростки

Дети

Новорожденные

Побочные действия

Побочные эффекты Бевацизумаба включают ряд осложнений и проявлений: • нарушение зрения; • неврит зрительного нерва; • окулярное кровоизлияние; • помутнение роговицы; • кератоконъюнктивит; • кератит; • увеит; • кровоизлияние в сетчатку; • оптическая атрофия; • остеонекроз; • мультиформная эритема; • синдром Стивенса-Джонсона; • псевдопорфирия; • похожие на волчанку симптомы; • токсический эпидермальный некролиз; • анафилактоидные реакции; • печеночная недостаточность; • почечный трубчатый некроз; • геморрагический цистит; • олигурия; • эпидидимит; • азотемия; • синдром Гийена-Барре; • отек мозга; • гиперкалиемия; • гемолитическая анемия; • агранулоцитоз; • мегалобластная анемия; • тромботическая тромбоцитопеническая пурпура; • диссеминированная внутрисосудистая коагуляция; • апластическая анемия; • цианоз; • сердечная недостаточность; • блок AV; • фибрилляция желудочков; • обострение аритмии; • легочная эмболия; • фибрилляция предсердий; • брадикардия; • инфаркт миокарда; • желудочковая тахикардия; • кардиомиопатия; • остановка сердца; • холецистит; • язвенная болезнь; • панкреатит; • плевральный выпот; • отек легких; • потеря слуха; • почечная недостаточность; • флюороз; • повышенные печеночные ферменты; • гипербилирубинемия; • гипокалиемия; • галлюцинации; • синусовая тахикардия; • фотофобия; • блефарит; • боль в костях; • миопатия; • миастения; • остеопороз; • остеомаляция; • асцит; • отек; • периферический отек; • боль в груди; • боль в боку; • контактный дерматит; • псориаз; • фурункулез; • гепатомегалия; • холестаз; • дизурия; • Недержание мочи; • вагинальное кровотечение; • импотенция; • задержка мочи; • гликозурия; • гематурия; • амнезия; • периферическая невропатия; • путаница; • атаксия; • депрессия; • гипертония; • энцефалопатия; • бред; • психоз; • гиперхолестеринемия; • гиперурикемия; • гипернатриемия; • гипокальциемия; • гипофосфатемия; • гипонатриемия; • гипермагнезия; • гипергликемия; • гиперкальциемия; • гипогликемия; • тромбоцитопения; • лейкопения; • лимфаденопатия; • анемия; • эозинофилия; • гиперволемия; • суправентрикулярная тахикардия; • гипотония; • гипертония; • периферическая вазодилатация; • ортостатическая гипотензия; • стоматит; • эзофагит; • проктит; • запор; • глоссит; • псевдомембранозный колит; • дисфагия; • холелитиаз; • гипоксия; • кровохарканье; • одышка; • кластогенез; • лихорадка; • тошнота; • рвота; • головная боль; • диплопия; • мышечные судороги; • хейлит; • макулопапулезная сыпь; • крапивница; • обесцвечивание кожи; • алопеция; • фоточувствительность; • дисменорея; • бессонница; • головокружение; • либидо снижение; • беспокойство; • обморок; • абдоминальная боль; • анорексия; • ксеростомия; • метеоризм; • гингивит; • синусит; • кашель; • фарингит; • эпистаксис; • дисгезия; • тиннитус. Бевацизумаб в Москве нужно приобретать только в специализированных фармацевтических учреждениях.

Лекарственное взаимодействие

Ацетаминофен; Трамадол: Рассмотрите уменьшение дозы трамадола до тех пор, пока не будет достигнуто стабильное действие препарата, если необходимо совместное введение Бевацизумаба. Тщательно следить за судорогами, синдромом серотонина и симптомами седации и угнетения дыхания. Дыхательная депрессия от повышенного воздействия трамадола может быть фатальной. Параллельное использование вориконазола, сильного ингибитора CYP3A4, может увеличить воздействие трамадола и привести к большему метаболизму CYP2D6, тем самым увеличивая воздействие активного метаболита M1, который является более мощным мукопиоидным агонистом. Альбутерол: Бевацизумаб был связан с продолжением QT и редкими случаями торсадных делений. Препараты с возможным риском удлинения QT, которые следует использовать осторожно и с тщательным контролем с вориконазолом, включают бета-агонисты. В дополнение, вориконазол является ингибитором CYP3A4 и может вызывать повышенные концентрации салметерола или индакатерола, которые метаболизируются CYP3A4. Бета-агонисты могут быть связаны с неблагоприятными сердечно-сосудистыми эффектами, включая удлинение интервала QT, обычно при более высоких дозах и/или при сочетании с гипокалиемией. Амоксициллин; Кларитромицин; Омепразол: Предупреждение рекомендуется при введении вориконазола лекарствами, которые, как известно, продлевают этот интервал QT и метаболизируются CYP3A4, например, кларитромицин. Оба препарата были связаны с продлением QT; совместное администрирование может увеличить этот риск. Вориконазол также ассоциируется с редким случаем торсады де-пуантов, остановки сердца и внезапной смерти. Кроме того, оба препарата являются субстратами и ингибиторами CYP3A4. Coadministration может привести к увеличению концентрации плазмы обоих препаратов, тем самым еще более увеличивая риск неблагоприятных событий. Азитромицин можно рассматривать как альтернативный противомикробный макролид, если это необходимо для клинических обстоятельств, из-за отсутствия метаболизма через CYP3A4. Если эти препараты приведены вместе, внимательно следите за продлением интервала QT и другими побочными эффектами, такими как сонливость, усталость, сухость во рту, тошнота или бессонница. Строгие попытки исправить любые аномалии электролита (т. е. калий, магний, кальций) должны быть сделаны до начала одновременной терапии.Уменьшите дозу омепразола наполовину при начале терапии вориконазолом у пациентов, которые в настоящее время получают омепразол в дозах 40 мг/сут или более. Уровни омепразола могут увеличиваться в 2 раза из-за ингибирования CYP2C19 и CYP3A4 вориконазолом.

Особые указания

Периодический гемодиализ. Бевацизумаб диализуется с клиренсом 121 мл/мин в 4-часовой диализной сессии; однако после гемодиализа дополнительное дозирование не требуется. IV-носитель, сульфобутиловый эфир бетациклодекстрина натрия диализуется с зазором 55 мл/мин. Непрерывный гемодиализ (CAVHD, CVVHD). Вориконазол диализуется с клиренсом 121 мл/мин в 4-часовой диализной сессии; однако после гемодиализа дополнительное дозирование не требуется. IV-носитель, сульфобутиловый эфир бетациклодекстрина натрия диализуется с зазором 55 мл/мин.

Беременность и лактация

Бевацизумаб может повредить плод при введении беременной женщине. Не было проведено адекватных или хорошо контролируемых исследований в области человеческой беременности; однако тератогенность, эмбриотоксичность, снижение веса плода и множественные отклонения скелета наблюдались у животных в дозах от 0,3 до 6-кратной рекомендуемой поддерживающей дозе человека. Если Бевацизумаб используется во время беременности или если пациентка становится беременна при использовании этого препарата, сообщите пациентке о потенциальной опасности для плода. Руководящие принципы CDC по профилактике оппортунистических инфекций у пациентов с ВИЧ рекомендуют, чтобы пероральные противогрибковые препараты не начинались во время беременности и чтобы эти агенты были прекращены у ВИЧ-инфицированных женщин, которые забеременели. Нет данных о наличии Бевацизумаба в грудном молоке, о влиянии на грудное вскармливание или о влиянии на производство молока. Рассмотреть возможности развития и здоровья грудного вскармливания наряду с клинической потребностью матери вориконазола и любыми потенциальными побочными эффектами вориконазола или основного состояния матери. Предыдущие рекомендации Американской академии педиатрии (AAP) считали флуконазол и кетоконазол, как правило, совместимые с грудным вскармливанием. Тем не менее, сайт инфекции, местные образцы восприимчивости и специфическую микробную восприимчивость следует оценить до выбора альтернативного агента. Передозировка Бевацизумаба приводит к усилению побочных эффектов. Лечение проводится симптоматическое.

При нарушениях функции почек

Инструкция по применению Бевацизумаба информирует, что коррекция дозы не требуется для любой степени почечной недостаточности при использовании перорального препарата. CrCl 50 мл/мин или более: не требуется корректировка дозы. CrCl менее 50 мл/мин: вводить пероральный вориконазол только этим пациентам; избегать IV voriconazole (из-за потенциала накопления IV сульфобутилового эфира бетациклодекстрина натрия), если преимущество IV терапии явно не перевешивает риск. Если увеличение содержания креатинина в сыворотке крови происходит у пациентов, получающих вориконазол IV с помощью CrCl менее 50 мл/мин, подумайте о переходе на пероральный вориконазол.

При нарушениях функции печени

При инициировании терапии пациенты с базовыми ЛПФ (АСТ, АЛТ) до 5 раз превышают верхний предел нормы, не требуют корректировки дозы. Пациенты с легким или умеренным циррозом печени должны получать стандартную нагрузочную дозу, а затем получать 50% от нормальной поддерживающей дозы. Вориконазол следует избегать при тяжелом циррозе печени, если только преимущество явно не перевешивает риск. Бевацизумаб купить можно в России, но во многих аптеках он отсутствует. Поэтому проконсультируйтесь с лечащим врачом о приобретении оригинального препарата.

Применение в пожилом возрасте

Использовать с осторожностью.

Применение в детском возрасте

Запрещено.