Борамилан

Описание препарата

Противоопухолевое средство. Активный компонент медикамента Борамилан - бортезомиб. Является обратимым замедлителем протеолитических ферментов, катализирующих распад протеинов, пептидов и вообще дефектных белков. В дестабилизации до 90% внутриклеточных протеинов принимают участие протеасомы. Для расщепления белков необходим путь конъюгации убиквитином. Этот небольшой протеин присоединяется к белку-мишени с помощью каталитической реакции ферментом убиквитинлигазы. Связь с первой молекулой протеина и убиквитина является стартом для ферментации. Получившаяся многомерная убиквитиновая цепь соединяется с протеасомой и вызывает распад мишени. Система убиквитин-зависимой деградации белка в структуре Борамилана имеет существенное значение в управлении внутриклеточной плотности протеинов, поддерживая состояние динамического равновесия в организме. Угнетение активности 26S-протеасомы предупреждает избирательный гидролиз белков, что способно воздействовать на разные типы реакций трансляции внутриклеточных импульсов. Множественные эксперименты на живых клетках в живом организме с использованием Борамилана показали снижение темпов роста злокачественных образований, что касается и множественной миеломы. Во время опытов, проводимых на клетках вне организма или в пробирке на животных, бортезомиб усиливает расслоение и активность молодой костной ткани и замедляет жизнедеятельность остеокластов - многоядерных клеток, разрушающих остеобласты. Клетки опухоли реагируют на оригинальную борную кислоту в 1000 раз сильнее обычной плазмы, протеиновый метаболизм прекращается, начинается процесс разрушения тканей злокачественного новообразования. После первой внутривенной инъекции плотность активного компонента снижается поэтапно. Для максимального значения концентрации характерна быстрая начальная фаза распределения. Завершающий этап более растянут по времени. Период полураспада бортезомиба находится в диапазоне 5-15 ч. Максимальная плотность активного вещества после подкожных уколов меньше, чем после внутривенных инъекций. Бортезомиб более широко распространяется в периферических тканях организма. Результатом многократного применения вещества Борамилан является снижения клиренса. Это вызывает увеличение периода полураспада. Метаболизм бортезомиба осуществляется изоферментами. Поэтому только небольшое его количество обнаружено в кале и урине. В результате обмена веществ атомы бора выходят из структуры действующего материала и создают два типа метаболитов с их последующим разложением. Эксперименты по изучению направления выведения материала у человека не проводились. Зависимость фармококинетики от возраста, пола или расы не установлена.

Состав и форма выпуска препарата

Основой структуры медикамента является активный действующий компонент – бортезомиб, содержащий в одном флаконе трехмерный бороксин в количестве 2,5 мг. Выпускается в виде белой пористой массы – лиофилизата для внутривенного или подкожного инъектирования. Дополнительным ингредиентом стал d-маннит – шестиатомный спирт из класса сахаров. Его содержится в материале 35 мг. Разбавителем лиофилизата является 0,9% раствор NaCl. Применяется вода для инъекций – 1 мл. Порошок расфасован во флаконы из темного кварца. В наборе разбавитель содержится в 5-миллиметровых ампулах, которые лежат в контурных ячейках. Пачки сделаны из картона. Цена Борамилана - от 38200 рублей в зависимости от лекарственной формы и дозировки.

Показания

Назначается в случае диагностирования миеломной болезни крови с преимущественной концентрацией в костном мозге. Представляет собой злокачественные опухоли из плазматических органоидов в форме β-лимфоцитов, которые продуцируют антитела. Выписывается Борамилан пациентам при заболевании мантийноклеточной лимфомы, которые ранее получали хотя бы 1 линию лечения.

Противопоказания

Средство запрещается принимать в случае:

• повышенной сенситивности к активному или дополнительному компоненту;
• беременности и в период лактации;
• острых интерстициальных заболеваний дыхательной системы воспалительной или опухолевой природы;
• поражения околосердечной сумки.

Не выписывают лиофилизат Борамилан несовершеннолетним лицам. Нужно соблюдать осторожность при диабетической нейропатии. Если у пациента случались обмороки, судороги или эпилептические припадки, то средство назначают под контролем лечащего медэксперта. К относительным противопоказаниям относятся:

• дегидратация на фоне рвот или диареи;
• непроходимость кишечника;
• вероятность возникновения устойчивой сердечной дисфункции.

Согласно инструкции по применению Борамилана следует соблюдать внимательность при одномоментном употреблении с ним химвеществ, понижающих артериальное давление, замедлителей изоферментов, снижающих уровень сахара в крови.

Дозировка

Приготовление лиофилизата требует повышенного внимания и осторожности. Нужно придерживаться правил асептики. Нежелательно попадание вещества на кожу. Препарат нельзя смешивать с непредназначенными для этого растворителями, кроме 0,9% раствора поваренной соли. Для внутривенного укола содержимое ампулы нужно смешать с 3,5 мл NaCl. Плотность готового материала должна составить 1 мг/мл, при подкожном введении – 2,5мг/мл. Смесь - без цвета и прозрачная. Если в растворе появятся осадок, использовать его нельзя. Монотерапия Борамиланом выполняется внутривенно за 3-5 с введением струи через центральный венозный или периферический катетер. Начальная доза при двухразовом введении в течение 2-х недель составляет 1,3 мг/м2 площади тела. Затем делается 10-дневный перерыв. Полный цикл процедура-отдых составляет 3 недели. Время между двумя дозами должно быть не меньше трех суток. Если монотерапия не привела к ожидаемым результатам, то назначается комплексное лечение с увеличенной дозировкой дексаметазона. Лекарство вводится подкожно в живот сбоку или в бедро. Место укола необходимо постоянно менять, чтобы расстояние между проколами было не меньше 2,5 см. Не допускается инъекция в зоны гиперемии, гематом, чувствительную область с нежной кожей. Если возникло местное раздражение при подкожных уколах, то разрешается снизить концентрацию раствора или ограничиться внутривенным введением. При передозировке Борамилана более чем в два раза происходило падение кровяного давления с последующей тромбоцитопенией и летальным исходом. Оригинальное противоядие к бортезомибу не производится. В случае передозировки нужно контролировать параметры жизнедеятельности с одновременным проведением терапевтических мероприятий:

• инфузионной терапии;
• введением сосудосуживающих антиаритмических средств;
• контролем температуры тела.

Микробиологические особенности раствора лиофилизата таковы, что после приготовления он должен немедленно вводиться.

Побочные действия

Нежелательные последствия приема Борамилана сопровождались появлением:

• легочной гипертензии;
• острых воспалительных процессов в легких;
• вегетативной нейропатии;
• сердечной дисфункции;
• признаков обратимой задней энцефалопатии;
• симптомов лизиса опухоли.

Общими расстройствами при лечении бортезомибом являются реакции тошноты с рвотой, расстройство стула, чувство повышенной утомляемости, цефалгия, отсутствие чувствительности кожных покровов пальцев, ухудшение аппетита, затрудненность дыхания, кашель, активизация герпесной инфекции. Со стороны органов ЖКТ наблюдались признаки гепатита, непроходимости кишечника, воспаление поджелудочной железы. Органы чувств реагировали на введение средства изменением вкуса, снижением остроты зрения, двухсторонней глухотой. Отмечены частые реакции на введение медикамента Борамилан со стороны дермы в форме зуда, сыпи, сухости, покраснения. Не часто возникали симптомы нейтрофильного дерматоза, токсического омертвения эпидермиса, изменения состояния волосяного покрова головы, псориаз. Зарегистрированы жалобы пациентов со стороны костной и мышечной структуры – болевые ощущения в мышцах и костях, мышечные спазмы, отечность в суставах, общая мускульная слабость. Наблюдались нарушения в работе мочевыводящих органов – почечная дисфункция, инфекции и воспаления мочевыводящих путей. Поскольку медикамент обладает повышенной цитотоксической опасностью, то купить Борамилан можно только в аптеке по рецепту врача.

Лекарственное взаимодействие

При изучении последствий влияния на организм пациента Борамилана и замедлителя монооксигеназы CYP3A4 (ритонавир, кетоконазол) выяснено, что происходит рост суммарной концентрации средства в плазме крови на 35%. Поэтому при одновременном введении двух веществ необходимо проводить постоянный контроль над состоянием больного. Фармококинетика бортезомиба при взаимодействии с замедлителем белков CYP2C19 не претерпевала значительных изменений. У пациентов, страдающих сахарным диабетом и получающих пероральные сахаропонижающие лекарства, известны прецеденты повышения или понижения уровня сахара в крови.

Особые указания

Терапия медикаментом Борамилан выполняется исключительно экспертом, практикующим лечение онкологических патологий. Введение лекарственного вещества выполняется только внутривенным или подкожным методом. Зарегистрированы случаи непреднамеренных эндолюбальных (интратекальных) инъекций, которые вызвали летальный исход. Доставка химвещества в подоболочечное пространство запрещается. Перед началом курса лечения и на всем его протяжении делается анализ кровяной субстанции с определением количества лейкоцитов и тромбоцитов. Это связано с наблюдаемой во время терапии преходящей тромбоцитопении, при которой на 11-м дне цикла происходит максимальное падение числа тромбоцитов. Такие колебания уровня макрофагов отмечаются на протяжении 8 циклов лечения при двукратном введении Борамилана в неделю. Информация о прогрессирующей тромбоцитопении отсутствует. При падении числа тромбоцитов до менее 25 тысяч мкл лечение приостанавливается. Когда показатели крови восстановятся, процедуры продолжают, но с уменьшением дозы лекарства. Чтобы исключить гематологическую токсичность разрешается принимать колониестимуляторы, делать переливание эритроцитарной и тромбоцитарной смеси. Тошноту предотвращают приемом противорвотных медикаментов, понос – антидиарейных средств. Обезвоживание допускать нельзя, чтобы не начались нарушения водно-электролитного равновесия. Симптомы периферической невропатии проявляются на 5-м цикле лечения. Предупреждают ее снижением дозировки или изменением режима ввода инъекций Борамилана. Использование медикамента не исключает увеличение мочевой кислоты в кровяной субстанции. Поэтому для недопущения развития этих реакций рекомендуется обильный прием жидкости, в крайнем случае, назначается аллопуринол и подщелачивание урины. Минимальная цена Борамилана в аптеках столицы составляет о 14 000 рублей.

Беременность и лактация

В соответствии с инструкцией по применению Борамилан в период вынашивания ребенка запрещается на любом сроке беременности. Кормление грудью в момент прохождения курса терапии необходимо прекратить и перевести младенца на искусственное питание.

Применение в детском возрасте

Детям в любом возрасте средство назначать не рекомендуется.

При нарушениях функции почек

Только дисфункции почечных органов в тяжелой форме не предусматривают проведение терапии с использованием Борамилана. Уровень патологии почек не влияет на фармококинетические показатели средства. Поэтому при заболеваниях почек в легкой или умеренной степени тяжести коррекцию дозировки не проводят. Вещество вводится после выполнения диализа, который снижает плотность медикамента в кровяной плазме.

При нарушениях функции печени

В случае диагностирования патологии гепатобилиарной системы на средней и тяжелой стадии применение противоопухолевого химматериала запрещается. Больным с нарушенными функциями печени в легкой степени коррекция начальной дозировки не требуется.

Условия содержания

Хранение Борамилана должно осуществляться в темном месте, защищенном от прямых солнечных лучей, при температуре воздуха не более 25°С. При отложенной инъекции время содержания в шприце не должно превышать более 8 ч. Срок годности – до 3-х лет. Доставка медикамента проводится только льготникам в соответствии со статьей 2 ФЗ РФ от 9 января 1997 г. №5-ФЗ (ред. от 2 июля 2013 г.) и статьи 1.1 Закона РФ от 15 января 1993 года. Положения касаются Героев социалистического труда и Героев Советского Союза, а также полных кавалеров ордена боевой и трудовой Славы. По отзывам медикамент достаточно дорогой. На курс необходимо купить десятки упаковок. Но он помогает продлить жизнь на 3-5 лет. Все зависит от стадии рака и выдерживания последовательности всех процедур. Средство делают в России. Импортные аналоги - Велкейд и Бортезомиб, дороже отечественного в несколько раз. В Москве Борамилан можно приобрести в любой аптеке под заказ.