Даксас

Клинико-фармакологическая группа

Даксас относится к нестероидным медикаментозным средствам противовоспалительной группы и является ингибитором выделения фермента фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ 4). Активный компонент препарата, рофлумиласт, способствует снижению уровня нейтрофилов в выделяемой мокроте, и блокирует миграционный поток эозинофилов и нейтрофилов в органы дыхания. Для большинства больных с хронической обструкцией легких (ХОБЛ), использование таблеток Даксас, купить которые можно только по предъявлению рецепта, является жизненно необходимым. Лекарство минимизирует выделение ФДЭ 4 надпочечниками, обеспечивает значительное снижения концентрации циклической формы аденозинмонофосфата (цАМФ) и активизирует действие лейкоцитов, связанных с ХОБЛ. Таблетки Даксас, цена которых достигает 2700 рублей, требуют систематического приема. За счет стимуляции воспроизводства макрофагов, нейтрофилов и моноцитов, активный компонент лекарственного средства снижает активность медиаторов воспаления, что существенно влияет на состояние больного уже спустя несколько часов после приема лекарства.

Упаковка, состав и форма

Даксас (отзывы пациентов помещены в конце статьи) выпускается в виде таблеток D-образной формы с внешним желтым оболочно-пленочным покрытием. На одной из сторон каждой таблетки выгравирована литера «D». В состав лекарственного средства в качестве действующего вещества входит рофлумиласт, а целый ряд вспомогательных ингредиентов обеспечивают его быстрое и легкое усваивание организмом. В одной таблетке (0,5 мг) содержится:

• рофлумиласта – 0,5 мг;
• лактозы (моногидрат) – 198,65 мг;
• повидона (К 90) — 3,85 мг;
• Mg (стеарат) – 2,62 мг;
• крахмала кукурузы – 53,54 мг.

Внешняя оболочка состоит из:

• гипромеллозы-2910 – 3,2 мг;
• титана (диоксид) – 1,25 мг;
• макрогола-4000 – 4,2 мг;
• желтого красителя (E172) – 0,26 мг.

Таблетки поставляются в контурных ПВХ блистерах с фольгированным верхним покрытием, по 10 штук в каждом. Внешняя упаковка представлена красиво оформленными коробками из картона, внешняя сторона которых содержит отпечатанное название лекарства и его состав. В каждой упаковке находится инструкция с подробным описанием действия лекарства и правил его хранения. Каждый коробок может содержать один, три или девять блистеров. Приобрести Даксас в Москве особого труда не составит, любая столичная аптека предложит вам этот препарат в удобной для вас расфасовке.

Фармакологическое действие

Рофлумиласт, активный компонент препарата, является ингибитором ФДЭ 4. Его фармакодинамика направлена на подавление синтеза указанного фермента, который участвует в метаболизме, содержащегося в клетках - инициаторах воспалительного процесса и патогенеза ХОБЛ - циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Действие активного вещества, как правило, акцентируется на производных основного фермента (ФДЭ 4А, ФДЭ 4В и ФДЭ 4D), наномолярный потенциал которых аналогичен родительскому (ФДЭ 4). К примеру, потенциальная активность ФДЭ 4С на порядок ниже, чем у выше перечисленных компонентов. Механизм селективного отбора рофлумиласта в такой же степени применим и к его активному метаболиту (N-оксиду), активность которого даже несколько превосходит потенциал рофлумиласта. Подавление синтеза ФДЭ 4 приводит к росту внутриклеточной концентрации цАМФ и снижению дисфункционального уровня лейкоцитов, клеток гладкомышечных структур и эпителиальных тканей органов дыхания, клеток эндотелия и фибробластов. Искусственное стимулирование воспроизводства нейтрофилов, лимфоцитов и макрофагов в организме человека, явно указывает на блокирование рофлумиластом и его N-оксидом процесса высвобождения интерферона-y, ЛT-B4, гранзима-B и прочих медиаторов воспаления. У больных с диагнозом ХОБЛ регулярный прием препарата сопровождается резким падением уровня содержания нейтрофилов в составе мокроты и существенным снижением миграционного потока пораженных клеток в ткани дыхательных органов совершенно здоровых исследуемых, в качестве подстраховки принимавших эндотоксин.

Фармакокинетика

Главным результатом метаболизма рофлумиласта можно назвать образование его N-оксида, который является фармакологически-активным метаболитом действующего компонента и принимает непосредственное участие в подавлении активности ФДЭ 4. Показатель абсолютной биологической доступности активного компонента после приема разовой дозы препарата (0,5 мг) приближается к 80%. При использовании перорального метода приема лекарства на пустой желудок, максимальное содержание рофлумиласта в составе плазмы фиксируется в течение 0,5-2-х часов. Что касается значения этого показателя для метаболита рофлумиласта, то полное усваивание компонента занимает от 4-х до 12-ти часов. И хотя употребление пищи не оказывает существенного влияния на общую активность процесса ингибирования производных ФДЭ, продолжительность полной абсорбции рофлумиласта (Tmax), в этом случае увеличивается на час, а уровень его концентрации в составе плазмы падает примерно на 40%. Вместе с тем, прием пищи не оказывает никакого влияния на значение показателей Tmax и Cmax для его активного метаболита. Уровень взаимодействия с белками, содержащимися в плазме, у рофлумиласта приближается к 99%, а у его N-оксида - к 97%. Объем распределения (Vd) при приеме разовой дозы для основного компонента составляет порядка 2,95 л/кг. Благодаря своим биохимическим свойствам, рофлумиласт с легкостью транспортируется практически во все ткани и внутренние органы, не исключая жировой прослойки. Первый этап распределения компонента совпадает с первой фазой его выведения из подкожных жировых тканей. По всей видимости, причина этого неординарного явления заключается в интенсивности распада действующего компонента с последующим образованием N-оксида. Результаты доклинических наблюдений подтвердили очень низкую вероятность проникновения рофлумиласта через ГЭБ и его кумуляции в жировых тканях. При кратковременном внутривенном введении рофлумиласта, показатель его плазменного клиренса достигает отметки в 9,7 л/час. При пероральном применении показатели полувыведения (Т1/2) для активного компонента и его N-оксида соответствуют 17-ти и 30-ти часам. Css для активного компонента составляет около 4-х суток, а для его метаболита — не менее шести. Около 70% компонентного состава препарата экскретируется почками, а остальная его часть покидает организм через кишечник, в форме неактивных метаболитов. Фармакокинетические характеристики основного компонента и его N-оксида находятся в линейной зависимости от дозировки лекарства (рассматривается диапазон 0,25-1,0 мг).

Показания

Даксас предназначен к применению при тяжелых формах ХОБЛ и обострениях, связанных с течением заболевания. Основанием для назначения лекарства чаще всего являются показатели постбронходилатационного объема на первых секундах форсированного выдоха. Когда их значение не превышает 50% от нормативного значения, необходимость включения препарата в лечебный курс ни у кого сомнений не вызывает.

Противопоказания к применению

Препарат не рекомендован к назначению:

• при показателях эндокринного статуса, соответствующих репродуктивному периоду;
• при гиперчувствительности к рофлумиласту и его метаболитам;
• при средней и тяжелой формах функциональных нарушений работы печени;
• в период кормления ребенка грудным молоком и беременности;
• детям, не достигшим восемнадцатилетнего возраста;
• при повышенной чувствительности к компонентам, содержащимся в составе лекарственного средства.

Также использование лекарства противопоказано при:

• иммунодефицитных патологиях (наличие ВИЧ-инфекции, симптомов рассеянного склероза, симптомах прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии и других заболеваний, связанных со сбоем в работе иммунной системы организма);
• острых инфекционных поражениях внутренних органов (при симптомах туберкулеза и тяжелых формах гепатита);
• наличии злокачественных опухолевых образований (исключение составляет базально-клеточная карцинома и ранние стадии онкологических поражений кожного покрова);
• хронических функциональных нарушениях сердечной деятельности;
• редких наследственных патологиях;
• депрессивных состояниях и связанных с ними суицидальными психо-поведенческими реакциями;
• психических расстройствах;
• назначении ингибиторов изоферментов цитохромной группы (эноксацином, циметидин и т. д);
• использовании иммунодепрессивных лекарственных средств (азатиоприна, инфликсимаба, метотрексата этанерцепта), и проведении поддерживающей терапии глюкокортикостероидами перорального применения.

Особую осторожность при назначении таблеток Даксас следует проявлять к пациентам: с ярко выраженной дисфункцией печени, при лактазном дефиците, глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимости организмом молочного сахара (лактозы) и низких показателях почечного клиренса (КК менее 12 мл/мин).

Дозировка

Суточная доза таблеток Даксас не должна превышать 0,5 мг, то есть одной таблетки. Препарат принимается пероральным способом в любое удобное время, независимо от графика употребления пищевых продуктов и напитков. При использовании лекарства в качестве одного из элементов терапии, продолжительность лечения может составлять несколько недель. Существуют сведения о продолжительности этого периода более полутора лет. Для пациентов в пожилом возрасте коррекция дозировки не является обязательной. Эта рекомендация относится и к больным, у которых показатель почечного клиренса превышает отметку 20 мл/мин. Больным с функциональными нарушениями работы почек и различными формами дисфункции печени коррекция суточной дозы приема таблеток Даксас не требуется.

Побочные действия

К общим расстройствам, имеющим самое непосредственное отношение к побочным реакциям организма на действие препарата, специалисты относят:

• иммунодефицитных патологиях (наличие ВИЧ-инфекции, симптомов рассеянного склероза, симптомах прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии и других заболеваний, связанных со сбоем в работе иммунной системы организма);
• острых инфекционных поражениях внутренних органов (при симптомах туберкулеза и тяжелых формах гепатита);
• наличии злокачественных опухолевых образований (исключение составляет базально-клеточная карцинома и ранние стадии онкологических поражений кожного покрова);
• хронических функциональных нарушениях сердечной деятельности;
• редких наследственных патологиях;
• депрессивных состояниях и связанных с ними суицидальными психо-поведенческими реакциями;
• психических расстройствах;
• назначении ингибиторов изоферментов цитохромной группы (эноксацином, циметидин и т. д);
• использовании иммунодепрессивных лекарственных средств (азатиоприна, инфликсимаба, метотрексата этанерцепта), и проведении поддерживающей терапии глюкокортикостероидами перорального применения.

На уровне лабораторных исследований специалистами отмечается значительный рост содержания креатинфосфокиназы в составе крови. Реакция органов дыхания часто выражается в развитии инфекционных заболеваний дыхательных путей (исключение составляют симптомы пневмонии). ЖКТ реагирует обострением гастритов, гастроэзофагеальной рефлюксией, рвотными позывами, развитием диспепсии и гематохезии. Большинство из выше перечисленных реакций носят временный характер. Их возникновение обычно фиксируется в первые дни курса лечения, затем периодичность подобных эффектов заметно снижается или исчезает вовсе.

Передозировка

На фоне десятикратного превышения предусмотренной дозировки рофлумиласта (до 5,0 мг), у пациентов наблюдалось возникновение головокружений, дискомфортных состояний, головных болей, сбоев в работе ЖКТ, приступов тахикардии, повышенного потоотделения и артериальной гипотензии. На сегодняшний день поиск каких-либо специфических признаков их системности никаких результатов не дал. Врачам в случае возникновения признаков передозировки лекарством рекомендуется проводить симптоматическую терапию. Стоит также отметить, что возможность принудительного выведения рофлумиласта из крови при проведении процедуры перитонеального диализа, на данный момент не подтверждена и не опровергнута.

Лекарственное взаимодействие

Проводимые исследования показали, что параллельное применение в пределах одного курса таблеток Даксас и ингибиторов цитохрома CYP3A4 (эритромицин и кетоконазол) способствует росту активности рофлумиласта почти на 9%. Другие ингибиторы этой группы (эноксацин и циметидин) показали еще более впечатляющие результаты – 59% и 47% соответственно. Стоит учитывать, что комбинация этих препаратов, помимо усиления ингибирующего эффекта, может стать причиной возникновения непереносимости организмом их совместного присутствия, а появление побочных реакций поставит вопрос об исключении одного из препаратов из лечебного курса. Использование таблеток Даксас с рифампицином, фенобарбиталом, фенитоином и карбамазепином, которые относятся к индукторам цитохрома P450, показало снижение ингибирующей способности рофлумиласта на 60%, что явно указывает на несовместимость этих лекарств в рамках общей терапии. Подобный результат был получен и при одновременном применении препарата с теофиллином. Специалисты считают, что использовать Даксас в сочетании с перечисленными выше медикаментами при лечении хронической обструкции легких нежелательно, поскольку их взаимодействие приводит к снижению общего терапевтического эффекта. Применение пероральных контрацептивов с содержанием этинилэстрадиола и гестодена параллельно с препаратом приводит к увеличению его ингибирующей активности почти на 17%. Абсолютную нейтральность показал Даксас при взаимодействии с сальбутамолом, будесонидом, формотеролом, монтелукастом, варфарином, дигоксином, мидазоламом и силденафилом, так что параллельное использование этих лекарственных средств не предполагает каких-либо ограничений.

Особые указания

Препарат не используют для снятия острых приступов органов дыхания (бронхоспазмы), поскольку каких-либо сведений об эффективности применения его в этих целях попросту нет. Таким пациентам для купирования приступов специалисты рекомендуют пользоваться проверенными лекарственными средствами. Даксас, к сожалению, к их числу не относится. В ходе клинических исследований, проводимых с целью определения влияния лекарства на снижение веса больного, факт такой реакции был подтвержден. У пациентов, принимавших таблетки, действительно была зафиксирована незначительная потеря в весе, но после окончания курса лечения эти показатели приходили в норму уже через три-четыре месяца. У пациентов, принимающих ингибиторы ферментов цитохромной группы СYР1А2 или СYР3А4/1А2 (флувоксамин, циметидин, эноксацин и т.д.), возможно развитие непереносимости к компонентам таблеток Даксас. В этом случае прием препарата должен быть исключен из лечебного курса. Безопасность использования лекарственного средства совместно с теофиллином на сегодняшний день не имеет подтверждения, поэтому проводить сопутствующее лечение с применением этого лекарства, специалисты не рекомендуют. Поскольку Даксас используется для лечения пациентов с хронической обструкцией легких, основной контингент граждан, страдающих этим недугом, относится к старшей возрастной категории (40 лет и выше). Больным, не переступившим сорокалетний рубеж, рекомендовано проведение процедуры спирометрического подтверждения диагноза. Согласно существующей инструкции, показания к назначению препарата предусматривают определенные значения показателей постбронходилатационного объема на первых секундах форсированного выдоха. Если их значение не превышает 50% от установленного норматива, необходимость включения препарата в лечебный курс никаких сомнений не вызывает. В противном случае, применение такого сильного средства как Даксас считается преждевременным и нецелесообразным. Не стоит впадать в панику при возникновении в первые недели приема лекарства головных болей, болей в области живота и приступов тошноты. Эти побочные эффекты носят временный характер и исчезают без всяких последствий после адаптации организма к действию компонентов препарата. Если же подобная симптоматика закрепится на продолжительный период, стоит подумать о возможности замены лечебного средства на более безобидные аналоги. В состав каждой таблетки Даксас входит около 200 мг лактозы, поэтому препарат не рекомендован пациентам с физиологической непереносимостью этого компонента, а также с острым дефицитом лактазы и признаками глюкозо-галактозной мальабсорбции. Для больных, которым по различным причинам не подходят таблетки Даксас, аналоги препарата могут стать вполне приемлемым выходом из положения. Они помогут правильно скорректировать курс лечения, с учетом всех существующих противопоказаний и возможных побочных реакций.

Беременность и лактация

Каких-либо вразумительных сведений, касающихся влияния рофлумиласта на протекание беременности и внутриутробное развитие младенца производителем представлено не было. Единственное, что говорит в пользу того, что принимать таблетки Даксас в этот период небезопасно, это результаты исследования биохимических свойств препарата. Согласно отчетам, полученным по их итогам, рофлумиласт способен преодолевать плацентарный барьер и теоретически может оказывать влияние на развитие плода. Что касается грудного вскармливания, то те же исследования подтвердили наличие действующего компонента в грудном молоке. Поэтому риск негативного воздействия рофлумиласта на состояние новорожденного исключать нельзя.

Применение в детском возрасте

Для младенцев, детей и подростков, не достигших восемнадцатилетнего возраста, нормы использования таблеток Даксас не определены.

При нарушениях функции почек

При различных формах почечной дисфункции динамика снижения ингибирующей активности препарата находится в пределах 8-10%. Максимальный показатель этого параметра был зарегистрирован у больных с клиренсом креатина менее 30 мл/мин. По мнению специалистов, гражданам, относящимся к этой категории, корректировать дозировку при назначении лекарства, никакой необходимости нет.

При нарушениях функции печени

Клинических данных об эффективности использования медикаментозного средства пациентами с выявленными функциональными нарушениями работы печени на данный момент практически нет, поэтому от внятных рекомендаций по изменению дозировки препарата для этой категории больных, специалисты воздерживаются. Коррекция этого параметра носит сугубо индивидуальный характер.

Применение в пожилом возрасте

У пациентов пожилого возраста, преимущественно женского пола, был отмечен рост ингибирующей активности препарата в пределах клинически допустимых показателей. В связи с этим, четких предписаний по изменению дозировки медикаментозного средства в отношении лиц старшей возрастной группы, не предлагается.

Условия хранения и сроки

Таблетки Даксас заказать можно через Интернет или по телефону в любой аптечной сети города. Препарат необходимо хранить при температуре, не превышающей 30С0, доступ детей к месту его хранения должен быть серьезно ограничен, либо полностью исключен. Срок безопасного приема лекарства составляет 3 года.

Отзывы

Наталья Конечно, препарат не из дешевых, но после приема таблеток состояние моего мужа значительно улучшается – снижается периодичность приступов кашля и одышки. И это при тяжелой форме обструкции легких и преклонном возрасте – ему уже около 80-ти лет, плюс он заядлый курильщик. Так что, на мой взгляд, высокая цена вполне оправдана! Фаина В детстве я переболела воспалением легких, тогда меня, конечно, поставили на ноги, но с возрастом последствия болезни стали возвращаться при малейшей простуде. После того, как врач назначила мне Даксас, я уже через несколько дней почувствовала улучшение. Никакого дискомфорта после приема таблеток я не ощущала, а состояние стабилизировалось. Так что, я вполне довольна.