Джакави

Фармакологические свойства

Препарат Джакави считается противоопухолевым средством, выполняющим функцию замедлителя фосфотрансферазы. Основное активное вещество, входящее в формулу химического соединения – руксолитиниб. Это по своей сути избирательный блокатор ферментов, которые модифицируют другие протеины путем фосфорилирования аминокислотных фракций, обладающих гидроксильными или гетероциклическими остатками. Замедляя ферментные киназы, руксолитиниб обеспечивает трансляцию импульсов от подобных гормонам белков, которые синтезируются в организме клетками иммунной структуры, вилочковой железы, крови, селезенки. Цитокины имеют высокостепенное значение в программе кроветворения и функциональности иммунитета.

Благодаря применению киназ тонизируется функциональность протеинов активаторов транскрипции, перемещающихся в середину ядра клетки и модулирующих экспрессивность генома. В ходе экспрессии генов происходит преобразование наследственной информации (последовательности расположения нуклеотидов ДНК) от генов непосредственно в материальные структуры РНК или протеины. Нарушение этих процессов ведет к формированию и пролиферации патологических опухолевых новообразований, а также увеличению резистенции злокачественной ткани.

Миелофиброз представляет собой миелопролиферативный недуг, в основе которого лежит деструкция сигнального трансфера и повышенный уровень цитокинов. Все это приводит к образованию мутированных клеток и к угнетению негативных регулирующих функций. В задачу руксолитиниба входит ингибирование реакций фосфорилирования, пиковое значение действия которых наступает через 2 часа после введения средства. К нормальному показателю влияние препарата возвращалось в течение 8 часов, что свидетельствует об отсутствии аккумулирования руксолитиниба и его продуктов распада.

Начальное и повышенное содержание маркеров воспаления резко снижается после применения таблеток. У больных с миелофиброзом отсутствовали: • воздействие на реполяризацию сердца; • реакции привыкания к фармакодинамическому действию руксолинитиба.

Состав и упаковка выпуска

Медикамент выпускается в таблетированном виде, круглой формы, белого цвета. Активный компонент – руксолинитиба фосфат. Упаковывается Джакави в блистерные системы по 14 единиц или в банки по 60 таблеток.

Показания к применению

Используется химпродукт для проведения терапевтических курсов при миелофиброзе, в том числе, на первичной и вторичной стадии заболевания.

Международная классификация болезней (МКБ-10)

D47.1. Затяжное миелопролиферативное заболевание.

Побочные эффекты

Исследования по поводу определения профиля безопасности и результативности действия препарата проводились у более, чем 600 больных. Чаще всего акцидентные признаки сопровождались повышенной кровоточивостью, что свидетельствует о понижении уровня тромбоцитов в крови. Сопутствующим осложнением была патология малокровия, когда падало значение красных кровяных телец в крови. В зависимости от применения той или иной дозы регистрировались анемия, тромбоцитопения, нейтропения.

К негематологическим осложнениям приема Джакави, согласно статистике, относят появление подкожных гематом, спазмов головы, повышение количества холестерина. Побочные эффекты замечены также со стороны: • паразитарных и инфекционных заболеваний в виде инфицирования органов мочевыделения, туберкулеза, герпеса; • обмена веществ – повышение веса тела; • центральной нервной системы – головокружение, нарушение вестибулярного аппарата, негнойное воспаление внутреннего слухового прохода; • органов ЖКТ - диспепсия; • гепатобилиарной системы – повышение тонуса аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы 1 и 2 степени.

Противопоказания

Ограничения применения лекарства связаны со следующими состояниями пациента: • вынашиванием ребенка; • периодом лактообразования; • гиперсенсибилизацией к составляющим компонентам продукта. Не назначается материал лицам, которым не исполнилось 18 лет. Рекомендуется осторожно использовать Джакави пациентам с тяжелой почечной дисфункцией и больным, находящимся на гемодиализе. Повышенное внимание требуется к людям с дисфункцией гепатобилиарной структуры, при поражениях инфекционного характера на стадии обострения, а также при нарушениях состава крови: пониженном количестве гемоглобина, тромбоцитов, нейтрофилов.

Применение при беременности

С учетом появившихся современных сведений о токсичности средства его запрещается назначать при беременности и во время лактационного периода.

Способ и особенности применения

Джакави разрешается употреблять вне зависимости от времени и количества пищи методом перорального введения. Первоначальная дозировка рассчитывается на основании лабораторных данных по количественному содержанию тромбоцитов. Терапия прекращается в случае заметного падения их уровня, а также снижения абсолютного значения нейтрофилов. Если по истечению некоторого количества времени не произошло восстановление соответствующего числа макрофагов в крови, использование материала может быть продолжено. Дозировка, как гласит инструкция по применению, сохраняется в пределах 5 мг с двукратным введением в течение суток. Медицинский персонал обязан наблюдать за состоянием здоровья пациента. Чтобы не останавливать выполнение процедур, рекомендуется снижение вводимой дозы. При возникновении терапевтической потребности, когда показатели крови нормализованы, употребляемая норма, согласно инструкции для применения, по разрешению медицинского персонала увеличивается до 5 мг 2 раза в сутки. Первоначальная дозировка не повышается в течение первого месяца терапии. После чего разрешается увеличение объема вещества. Максимально разрешенная возможная доза препарата Джакави достигает 25 мг при двукратном суточном введении. Если очередной прием медикамента пропущен, то больному не разрешается восполнять пропуск дополнительным внедрением, а следовать схеме в соответствии с графиком. Процедуры продолжаются на протяжении всего времени пока регистрируется врачами устойчивый положительный эффект по терапевтическому действию химпродукта. Перед использованием таблеток проводится подсчет форменных компонентов кровяной субстанции. Эта процедура проводится на протяжении всего курса лечения через 2-4 недели. При употреблении Джакави одновременно с сильными замедлителями изоферментов его общая дневная норма снижается на половину при двукратном введении, либо уменьшается частота приема лекарства. Больным, страдающим почечной недостаточностью в тяжелой степени, первоначальная доза рассчитывается по числу тромбоцитов и снижается примерно на половину. При этом осуществляется постоянный мониторинг. В случае необходимости количество вводимого препарата уменьшается для недопущения появления побочных осложнений. Существует ограниченные сведения по введению руксолитиниба людям, страдающим почечной дисфункцией на терминальной стадии, которым проводится гемодиализ. Для этой группы лиц начальная однократная доза Джакави соответствует 15-20 мг с последующим введением однократной нормы после гемодиализа. Больным с недостаточной работой печени вводят препарат на 50% меньше нормы. Детям до 18 лет средство не назначается. Больным до 65 лет коррекция дозы не проводится.

Взаимодействие с другими лекарствами

По данным специалистов существуют некоторые группы терапевтических средств, которые способны увеличивать количество вещества руксолитиниба в кровяной субстанции. Эксперименты проводились на здоровых добровольцах, употреблявших соединение кетоконазола в дозе 200 мг несколько раз в день. Это привело к значительному повышению числа Джакави в системе. При использовании подобных продуктов следует тщательно наблюдать за больным, проводить анализы и контролировать состояние организма. При значительном понижении объема некоторых элементов кровяной субстанции следует корректировать норму с целью повышения безопасности и эффективности терапии. Запрещено вводить медикамент самостоятельно, без назначения специалиста. Это может вызвать серьезные осложнения. Согласно исследованиям, употребление соединения эритромицина приводит к повышению числа средства примерно на 27%. Специалисты указывают на возможность использовать средство Джакави в таких случаях без изменения нормы препарата. Однако, врач должен обращать особое внимание на самочувствие пациента в начале лечения. Если речь идет о необходимости употребления материала индуктора изофермента CYP3A4, то корректировка дозировки не потребуется. При слабо выраженном эффекте противоопухолевого средства его количество нужно увеличить. В случае использования сильнодействующего вышеуказанного изофермента происходит понижение количества Джакави в кровяной субстанции. При введении некоторых типов транспортёров, материалов, которые реагируют на Р-гликопротеины, изменение нормы антиопухолевого продукта не обязательно. Проводится это только в индивидуальных случаях, когда выявлены определенные особенности организма пациента.

Передозировка

Значительное количество Джакави, не превышающее 200 мг, воспринималось организмом удовлетворительно. Как показывает практика, овердоза приводила к таким изменениям, как возникновение миелосупрессии. Что проявлялось тромбоцитопенией, лейкопенией, анемией. После использования гемодиализа улучшения не наблюдались. Поэтому проводить данную манипуляцию во время передозировки не рекомендуется. Специальный антидот к активному химкомпоненту неизвестен. При случайном употреблении значительного объема вещества необходимо срочно обратиться к медработнику. Он проведет соответствующие реабилитирующие мероприятия по восстановлению функций организма.

Аналоги

К альтернативным продуктам Джакави относят все лекарства, которые имеют такой же основной ингредиент, как антиопухолевый медикамент. Перед использованием аналога необходимо посоветоваться с врачом. Только он может изменить схему терапии и назначить похожие вещества. Перед употреблением средства необходимо изучить информационный вкладыш, состав изделия, наличие дополнительных компонентов, возможные проявления акцидентных эффектов и другие особенности использования таблеток.

Условия продажи

Джакави принадлежит к лекарственным препаратам, которые отпускаются в аптеке только по рецепту специалиста.

Условия хранения

Медикамент до употребления рекомендуется содержать в месте, к которому нет доступа несовершеннолетним лицам, при температурном режиме не выше 30°С. Изделия, упакованные в блистерах, разрешены к использованию на протяжении 1 года. Если продукт сберегается в банках, то срок его годности не может превышать 2 лет.