Элоксатин

Немного фактов

Элоксатин относится к противоопухолевым препаратам алкилирующего действия, использующимся в онкологической практике. Содержит в себе оксалиплатин синтетический аналог цисплатина, который обладает выраженными цитостатическими свойствами. Производные платины соединяются с ДНК, в связи с чем образуются внутриклеточные межспиральные сшивки, которые препятствуют биосинтезу и репликации атипичных клеток.

Нозологическая классификация болезней (МКБ-10)

Неопластический медпрепарат применяется в терапии онкозаболеваний II класса следующих подкатегорий:

• C18 недоброкачественные опухоли в основном отделе толстого кишечника (ободочная кишка);
• C19 недоброкачественные опухоли в сигмовидной кишке;
• C20 недоброкачественные опухоли в последнем отделе пищеварительного тракта;
• C56 муцинозные карциномы яичников.

Лекарственная форма и биохимический состав

Элоксатин представляет собой лиофилизированный порошок, предназначенный для разведения инфузионных растворов. В 1 мл концентрата содержится 5 мг стереоизомера цисплатина (оксалиплатин). Выпускается препарат в стеклянных пузырьках. В бело-голубой пачке находится флакон с лиофилизатом вместе с инструкцией по применению.

Фармакологическое действие

Оксалиплатин цитостатическое вещество, которое относится к производным платины. Внутри его молекул центральные атомы располагаются в окружении гексаметилендиамина и эфиров щавелевой кислоты. Лиганды находятся в транс-положении, поэтому Элоксатин легко связывается с ДНК, образуя при этом межспиральные спайки.

Противоопухолевое средство препятствует самокопированию ДНК, вследствие чего нарушается транскрипция рибонуклеиновой кислоты и биосинтез клеточного белка. Замедление митоза сопровождается регрессом раковых новообразований и, как следствие, выздоровлением больных. Алкилирующий препарат Элоксатин эффективен на многих клеточных линиях карцином, нечувствительных к карбоплатину и цисплатину.

При изучении принципа действия стереоизомера цисплатина было доказано, что биотрансформированные производные вещества взаимодействую с дезоксирибонуклеиновой кислотой за счет формирования внутритяжевых мостиков, за счет чего подавляется процесс биосинтеза ДНК. Именно этим и объясняется цитотоксическое и противораковое действие лекарства.

Фармакокинетические свойства

При применении цитостатика оксалиплатин подвергается биохимической трансформации, поэтому его компоненты не обнаруживаются в сыворотке через 120 минут после введения раствора. Более 85% производных платины рассредоточиваются в тканях и только 15% из них циркулируют в системном кровотоке.

Молекулы платины соединяются с альбуминами, вследствие чего выводятся из организма посредством почек в течение 2 суток. На 5-й день более 50% метаболитов лекарства обнаруживаются в урине и только 3% в каловых массах. При дисфункции почек не исключено понижение клиренса платины и скорости ее выведения из организма.

Показания к применению

Препарат Элоксатин используется в терапии недоброкачественных новообразований, локализующихся преимущественно в пищеварительном и репродуктивном тракте:

• лечение диссеминированных новообразований в ЖКТ в сочетании с кальция фолинатом;
• адъювантная терапия недоброкачественных опухолей 3-ей степени в сигмовидной кишке после резекции новообразований;
• лечение первичных и вторичных карцином в репродуктивном тракте, преимущественно локализующихся в яичниках.

Метастатическое поражение женских половых желез часто встречается при образовании опухолей в толстой кишке и эндометрии. Согласно инструкции по применению, цитостатическое лекарство может использовать в качестве второй линии терапии при прогрессировании упомянутых онкопатологий.

Дозировочный режим

Элоксатин применяется только у взрослых пациентов. Лиофилизат предназначен для разведения инфузионных растворов для в/в. Дозировка определяется локализацией новообразований и особенностями проведения фармакотерапии:

• адъювантное лечение недоброкачественных новообразований в сигмовидной кишке 85.0 мг/м2 не более одного раза в 14 дней в сочетании с кальция фолинатом и флюороурацилом на протяжении 6 месяцев;
• фармакотерапия колоректального рака 85.0 мг/м2 один раз в 2 недели в сочетании с флюороурацилом и кальция фолинатом на протяжении 12 недель;
• лечение карциномы яичников по 85.0 мг/м2 один раз в 14 суток без использования дополнительных медикаментов.

Дозировка Элоксатина и продолжительность фармакотерапии должны контролироваться врачом-онкологом, имеющим практический опыт лечения недоброкачественных опухолей алкилирующими средствами.

Особенности применения

Парентеральному введению цитостатического препарата в обязательном порядке должна предшествовать инъекция флюороурацила. Таким образом можно усилить противоопухолевое действие стереоизомера цисплатина на раковые клетки.

Во время процедуры приготовленный раствор вводится в вены через инфузионную аппаратуру параллельно с вливанием кальция фолината на протяжении 3-5 часов. Категорически не рекомендуется смешивать оба препарата в одном инфузионном мешке.

Разводить кальция фолинат с щелочными растворами и жидкостями, в которых содержится хлористосодержащие компоненты, нельзя. Медпрепарат можно смешивать только с изотоническим раствором декстрозы. При попадании лекарственного средства в ткани вокруг вены следует прекратить в/в вливание.

В случае применения цитостатического раствора не требуется предварительная гипергидратация. Повторно Элоксатин используют только в том случае, если количество нейтрофильных лейкоцитов составляет не менее 1500 мкл, а тромбоцитов более 75000 мкл.

Особые указания

Инструкция предупреждает о необходимости корректирования дозировки в случае возникновения патологической симптоматики и непереносимости оксалиплатина. Игнорирование нижеперечисленных рекомендаций может привести к ухудшению состояния здоровья и развитию необратимых осложнений.

При возникновении гематологических нарушений (агранулоцитоз, тромбоцитопения) необходимо отложить назначение повторного курса до нормализации показателей нейтрофильных лейкоцитов и тромбоцитов в крови. Возникновение тяжелых осложнений является основанием для временного прекращения фармакотерапии препаратом Элоксатин. После нормализации состояния пациента нужно уменьшить дозу на 25%.

Дозировочный режим может меняться и в случае появления неврологических расстройств:

• при сенсорной нейропатии и дизестезии в течение недели уменьшают дозу оксалиплатин минимум на 25%;
• при функциональных неврологических нарушениях, проявляющихся в течение всего цикла, парентеральное введение Элоксатина прекращают;
• при стабилизации состояния больного и снижения выраженности неврологических симптомов дозировку постепенно увеличивают.

При дисфункции почек, вызванной нарушениями гломерулярной фильтрации, необходимо уменьшить дозу стереоизомера цисплатина до 65 мг/м2. При ухудшении состояния здоровья и повышении уровня креатинина в крови нужно прекратить фармакотерапию.

Коррекция дозы при легкой степени дисфункции печени не требуется. Информация о применении лекарства в терапии больных с тяжелым течением почечной недостаточности отсутствует. Возникновение симптомов интоксикации является основанием для уменьшения дозы оксалиплатина.

Согласно инструкции, возрастные изменения в организме не отражаются на фармакокинетических свойствах противоракового медпрепарата. При лечении больных после 60 лет коррекция дозировочного режима не требуется.

Гестация и лактация

Информация о безопасности использования Элоксатина в терапии беременных женщин отсутствует. В ходе исследований на животных было установлено, что оксалиплатин оказывает токсическое влияние на органы репродуктивной системы. Поэтому алкилирующее средство не назначается при вынашивании плода и грудном вскармливании.

На протяжении всего курса и в течение 20 дней после его завершения все женщины репродуктивного возраста должны использовать контрацептивы. Это связано с тем, что Элоксатин может проникать сквозь гистогематические барьеры и провоцировать пороки в развитии плода.

Совместимость с алкоголем

В инструкции по применению цитостатика отсутствуют сведения о взаимодействии стереоизомера цисплатина с этанолом. В связи с риском обострения побочных эффектов не рекомендуется употреблять алкоголь во время лечения.

Взаимодействие с медикаментами

Изменения степени связывания оксалиплатина с глобулинами в крови при параллельном использовании Паклитаксела, Эритромицина и Вальпроатома не отмечались. В случае взаимодействия с алюминием не исключено снижение терапевтической активности метаболитов лекарства.

Фармацевтически Элоксатин не совместим с изотоническим раствором хлористого натрия, а также другими щелочными жидкостями с высоким содержанием хлоридов. Согласно результатам испытаний, использование оксалиплатина сразу же после парентерального введения флюороурацила не приводит к обострению побочных эффектов.

Случаи передозировки

Антидотов к стереоизомеру цисплатина не существует. В случае превышения дозировки нежелательные эффекты выражаются ярко: диарея, головные боли, агранулоцитоз, анемия, сухость во рту и т.д. При проведении паллиативной терапии показан постоянный контроль гематологических показателей. До нормализации состояния здоровья Элоксатин не используют.

Побочные эффекты

Нежелательные реакции при использовании противоракового лекарства возникают в основном у пациентов, которые проходят комбинированную терапию. Как и у других цитостатических средств, у Элоксатина немало побочных эффектов:

• тромбоцитопения;
• жидкий стул;
• нарушение вкусовых ощущений;
• дегидратация;
• мукозит;
• гортанно-глоточная дизестезия;
• свистящее дыхание;
• легочный фиброз;
• тромбоэмболия;
• неврит зрительного нерва;
• спазм жевательных мышц;
• ларингоспазмы;
• невралгия тройничного нерва;
• псевдомембранозный колит;
• вено-окклюзионные патологии печени;
• нарушение равновесия;
• периферическая нейропатия;
• боли в спине;
• анафилактические реакции.

Имеются сведения о развитии местных реакций в областях введения катетера. Чаще всего у больных диагностировали тромбоз вен и гиперемию поверхностных тканей. Экстравазация может вызывать сильные боли в области вокруг вены, зуд и мультиформую сыпь.

Наибольшую опасность для здоровья представляют гематологические нарушения, влияющие на работу всех жизненно важных систем. В связи с этим на протяжении всего курса лечения пациенты обязаны не реже 1 раза в месяц делать анализ крови для определения в ней уровня лейкоцитов, печеночных ферментов, креатинина, тромбоцитов и т.д.

Противопоказания

Элоксатин не назначается в том случае, если еще до начала фармакотерапии у пациента диагностируют миелосупрессию, при которой концентрация нейтрофильных лейкоцитов не превышает 2000 мкл. Противопоказаниями к назначению цитостатического лекарства считаются:

• сенситивная невропатия;
• гиперчувствительность к оксалиплатину;
• возраст до 18 лет;
• гестация и период лактации.

С осторожностью следует применять стереоизомер цисплатина при патологиях почек. Если клиренс креатинина не превышает 25-30 мл/мин, необходимо снизить дозу лекарственного раствора.

Аналоги

При изменении схемы фармакотерапии заменить препарат Элоксатин можно такими цитостатическими средствами:

• Экзорум;
• Лейкеран;
• Таксол;
• Эрбитус;
• Оксалиплатин;
• Альтевир;
• Гидреа.

Многие из вышеперечисленных лекарств не обладают широким спектром функциональной активности и могут использоваться в терапии строго определенных онкологических патологий.

Условия продажи и хранения

Алкилирующий препарат отпускается только по рецепту. Хранить его можно в проветриваемом месте при комнатной температуре. Максимальный срок годности лиофилизированного порошка составляет 36 месяцев.