Эндоксан

Немного фактов

Эндоксан алкилирующий химиопрепарат, обладающий цитостатическими и противоопухолевыми свойствами. Обладает иммуносупрессивной активностью в отношении Т-субпопуляций агранулоцитов. Оказывает выраженное противовоспалительное и ранозаживляющее действие на пораженные ткани. Может использоваться в комбинированной и адъювантной терапии онкологических патологий различного генеза.

Нозологическая классификация болезней (МКБ-10)

Химиотерапевтический цитостатик широко применяется в медицинской практике для лечения следующих групп онкозаболеваний:

• C34 недоброкачественные опухоли легких и бронхов;
• C40 недоброкачественные опухоли хрящевых и костных тканей;
• C49.0 недоброкачественные опухоли мягких и соединительных тканей шеи и головы;
• C50 карцинома молочной железы;
• C53 недоброкачественные опухоли шейки матки;
• C56 карцинома яичников;
• C61 карцинома простаты;
• C64 недоброкачественные опухоли почек;
• C67 недоброкачественные опухоли в тканях мочевого пузыря;
• C81 злокачественная патология лимфоидной ткани;
• C82 рак лимфатической системы;
• C83 диссеминированный рак лимфатической системы;
• C84 рак лимфоидно-ретикулярной системы (грибовидный микоз);
• C91.0 миеломная болезнь;
• C91.1 острая лимфобластома;
• M05 мегалобластная анемия;
• M07 серопозитивный полиартрит;
• N04 артропатия, спровоцированная заболеваниями ЖКТ и псориазом;
• Z94 генерализованный отек, сопровождающийся протеинурией.

Лекарственная форма и состав

Выпускается Эндоксан в трех лекарственных формах:

• белые круглые таблетки, в которых содержится по 50 мг действующих веществ, выпускаются в белых картонных пачках по 50 штук (10 штук в блистере);
• порошок для инъекций в стеклянных прозрачных пузырьках, в котором содержится 200 мг, 500 мг или 1000 мг действующих веществ;
• прозрачный раствор для внутрибрюшных инъекций в стеклянных бутылях емкостью по 50 мл или 100 мл.

В состав медикаментов входит одно действующее вещество циклофосфамид. Таблетки, раствор и порошок выпускаются в индивидуальных картонных упаковках вместе с подробной инструкцией по применению противоракового средства.

Фармакологические свойства

Препарат Эндоксан относится к цитостатическим химиопрепаратам из группы оксазафосфоринов. Входящий в его состав циклофосфамид практически не отличается по своей структуре от азотистого иприта. Он активируется микросомальными изоэнзимами, метаболизируясь в печени до 4-гидроксициклофосфамида.

Противораковое действие реализуется в клетках недоброкачественных новообразований, где Эндоксан биотрансформируется, превращаясь в терапевтически активный метаболит. Он алкилирует белковые соединения и ДНК в атипичных клетках. При этом образованные 4-гидроксициклофосфамидом сшивки располагаются в зонах, которые практически недоступны для репаративных механизмов раковых клеточных линий. Впоследствии это приводит к апоптозу клеток и, как результат, регрессу опухоли.

Показания к применению

Противораковый цитостатик используется в химиотерапии целого спектра онкопатологий:

• карцинома молочной железы;
• лимфогранулематоз;
• нефробластома;
• лимфоцитарная лейкемия;
• генерализованная плазмоцитома;
• рак легких;
• карцинома яичников;
• остеогенная саркома;
• лимфобластная лейкемия;
• рак лимфоидно-ретикулярной системы;
• злокачественная лимфома;
• хроническая лимфоцитарная лейкемия;
• саркома Юинга;
• карцинома яичек;
• ретикулосаркома.

В рамках профилактического лечения используется для предотвращения отторжения тканей и органов после их трансплантации. В связи с тем, что цитостатик обладает выраженными иммуносупрессивными и ранозаживляющими свойствами, его часто используют в терапии системной красной волчанки, гломерулонефрита, ревматоидного артрита и т.д.

Режим дозирования

Порошок Эндоксан предназначен исключительно для парентерального применения. Чтобы приготовить препарат для внутривенной инфузии, сухую массу растворяют в 0.9% растворе хлористого натрия. На каждые 5 мл раствора приходится в среднем не более 100 мг циклофосфамида. Продолжительность одной инфузии колеблется в пределах от 30 минут до 2 часов.

Дозировка зависит от особенностей схемы лечения и формы онкологического заболевания:

• непрерывная химиотерапия до 6 мг/кг каждый день в течение 28 дней;
• курсовая химиотерапия до 15 мг/кг 1 раз через каждые 5 суток.

При применении высоких доз цитостатического средства назначают до 40 мг/кг циклофосфамида 1 раз в 20-25 дней.

Таблетки принимают перорально в первой половине дня после еды, запивая 200 мл воды. Как правило, на таблетированную форму препарата переходят после окончания парентерального курса химиотерапии. В зависимости от особенностей течения болезни, рекомендуется принимать от 50 мг до 200 мг циклофосфамида в день.

Особые указания

Нарушение функций почек является основанием для уменьшения дозы циклофосфамида. Если скорость гломерулярной фильтрации не превышает 10-12 мл/мин, стартовую дозу уменьшают в среднем на 40-50%. Игнорирование правил чревато увеличением сывороточной концентрации активных метаболитов цитостатика и, как результат, системными побочными эффектами.

При применении химиопрепарата пациентами с дисфункцией печени необходимо корректировать дозировочный режим. Дозу циклофосфамида снижают на 25-30%, если плазменная концентрация билирубина составляет в среднем 3-5 мг на 100 мл. Использование сверхдоз часто сопровождается гибелью гепатоцитов, воспалением паренхимы и развитием печеночной недостаточности.

Риск кардиотоксичности противоопухолевого лекарства повышается после использования высоких доз циклофосфамида пациентами после 65 лет. При назначении цитостатика пожилым людям не рекомендуется использовать сверхдозы, т.к. это может привести к нарушению сократительной функции миокарда.

Гестация и лактация

Эндоксан проникает через гематоплацентарный барьер и приводит к повреждению внутренних органов плода. В связи с этим его не назначают женщинам при беременности. В случае использования химиопрепарата во время лактации нужно отказаться от кормления ребенка грудью.

Взаимодействие с медикаментами

Параллельное применение других цитостатиков, индукторов и ингибиторов изоферментов чревато усилением побочных эффектов или снижением фармакологической активности лекарства. При прохождении противораковой терапии нежелательно комбинировать неопластический медпрепарат с:

• Дисульфирамом;
• Аллопуринолом;
• Флуконазолом;
• Апрепитантом;
• Ципрофлоксацином;
• Итраконазолом;
• Хлоралгидратом.

Прежде чем использовать ненаркотические анальгетики, сердечные гликозиды или диуретики нужно проконсультироваться с врачом.

Передозировка

Превышение рекомендованной дозы химиопрепарата чревато развитием интоксикации. При появлении непрерывной рвоты, диареи, диспепсии и головокружений показан быстрый гемодиализ.

Побочные эффекты

Циклофосфамид может вызывать следующие побочные реакции:

• геморрагический миокардит;
• нейтропения;
• стоматит;
• дисфункция печени;
• тошнота и рвота;
• гепатонекроз;
• язвенный колит;
• цистит;
• анафилактический шок;
• гиперемия лица.

При угнетении функций костного мозга курс лечения прекращают до восстановления нормальных показателей лейкоцитов и тромбоцитов в крови.

Противопоказания к применению

Цитостатический препарат не назначают при:

• инфекционном поражении уретры;
• задержке мочеиспускания;
• почечной недостаточности;
• уротелиальной токсичности.

Нежелательно начинать лечение при тяжелом нарушении функций органов кроветворения, низкой скорости гломерулярной фильтрации и сердечно-сосудистых патологиях.

Аналоги

Заменителями препарата Эндоксан могут стать:

• Циклофосфан;
• Цитоксан;
• Бентеро;
• Цел;
• Ледоксин.

Условия продажи и хранения

Таблетки и порошок для инфузий отпускаются по предписанию врача-онколога. Хранится химиопрепарат при комнатной температуре в недоступном для света месте не более 3 лет.