Филахромин фс

Немного фактов

Филахромин фс – противораковое средство, которое широко применяется в онкологической практике. Входящий в его состав иматиниб относится к представителям нового класса таргетных цитостатических лекарств. Он воздействует преимущественно на атипичные клетки, в структуре которых имеются характерные для раковых новообразований генетические дефекты.

Нозологическая классификация болезней (МКБ-10)

Ингибитор протеинкиназы используется в терапии онкозаболеваний II класса следующих подгрупп:

• C26 – недоброкачественные опухоли в органах ЖКТ;
• C44.9 – недоброкачественные опухоли кожных покровов неуточненной локализации;
• C78.8 – вторичные недоброкачественные опухоли в органах ЖКТ;
• C79.2 – вторичные недоброкачественные новообразования кожных покровов;
• C91.0 – острая лимфобластная лейкемия;
• C91.1 – вялотекущая лимфоцитарная лейкемия;
• C96.2 – недоброкачественная мастоцитома;
• D46 – гетерогенные клональные заболевания;
• D47.1 – вялотекущее миелопролиферативное заболевание.

Лекарственная форма и биохимический состав

Филахромин фс производится в виде продолговатых бело-зеленых капсул, покрытых желатиновой кишечнорастворимой оболочкой. В них может содержаться 50 мг или 100 мг активных компонентов. В состав капсулы входят:

• мезилат иматиниба;
• полисорб;
• стеарат магния;
• поливинилпирролидон;
• МКЦ;
• желатин;
• пищевая добавка Е171 и Е172.

Капсулы упакованы в жесткие блистерные пластины из ПВХ по 6 штук. В светло-розовой пачке содержится 20 блистеров (120 капсул) вместе с инструкцией по применению цитостатического медпрепарата.

Терапевтические свойства

Препарат Филахромин избирательно ингибирует гибридные белки типа Всr-Аbl, которые образуются по причине транслокации между 9 и 22 парами филадельфийской хромосомы. Иматиниба мезилат угнетает пролиферацию, что приводит к развитию апоптоза в атипичных клетках, которые экспрессируют продукт гибридного гена BCR-ABL1.

Цитостатическое средство препятствует развитию и делению лейкозных клеток у больных с миелолейкозом и лимфобластомной лейкемией. Действующие компоненты Филахромина угнетают биосинтез Bcr-Abl-позитивных колоний, чем и обусловлено противоопухолевое действие лекарства.

Активирование Abl-фрагмента тирозин-специфической протеинкиназы является одной из причин возникновения миелопролиферативных патологий, дерматофибросаркомы, миелодиспластических состояний и вялотекущей эозинофильной лейкемии. При этом активирование c-Kit-протоонкогенов и рецепторов, чувствительных к белкам, стимулирующим ангиогенез, играет ключевую роль в возникновении мастоцитоза.

Цитостатический препарат препятствует передаче сигналов в атипичных клетках и их пролиферации, которая возникают по причине нарушения регуляторных механизмов активации Abl-фрагмента тирозин-специфической протеинкиназы, c-Kit-протоонкогенов и тромбоцитарного фактора роста недифференцированных клеток.

Согласно данным медицинских исследований, Филахромин подавляет пролиферацию раковых клеток и стимулирует апоптоз в тканях стромальных новообразований, локализующихся в органах пищеварительной системы.

Фармакокинетические свойства

При пероральном приеме биодоступность активных веществ составляет 97-98%. В случае параллельного употребления пищи степень всасывания иматиниба снижается. Метаболиты цитостатика связываются с белковыми компонентами плазмы, в особенности альбуминами и гликопротеинами, на 95%.

Метаболизация Филахромина происходит в основном в паренхиматозной ткани. Под воздействием ферментов иматиниб расщепляется до N-деметилированных пиперазиновых производных. Согласно результатам исследований in vitro, метаболиты обладают выраженной противоопухолевой активностью.

Более 68% лекарственных продуктов распада выводятся в течение 7 суток посредством кишечника вместе с каловыми массами и примерно 13% экскретируются вместе с мочой. В неизмененной форме из организма выводится не более 25% иматиниба: 5% вместе с уриной, а 20% – вместе с калом.

Период полураспада активных веществ равен 18 часам. При приеме дополнительных доз (не более 1 раза в сутки) фармакокинетические свойства иматиниба практически не изменяются.

Условия назначения

Согласно инструкции, цитостатический препарат может использоваться в терапии неоперабельных форм недоброкачественных опухолей, локализующихся в ЖКТ. Ингибитор тирозинкиназы подавляет пролиферацию атипичных клеток в крови, за счет чего устраняются проявления миелодиспластических синдромов. Показаниями к назначению Филахромина являются:

• первичная фармакотерапия лимфобластомной лейкемии (позитивная по филадельфийской хромосоме) в сочетании с химиотерапевтическими процедурами;
• вялотекущая нелимфобластная лейкемия в стадии акселерации или при неудачном лечении онкологии альфа-интерфероном;
• впервые выявленная миелогенная лейкемия (позитивная по филадельфийской хромосоме) у пациентов всех возрастных групп;
• миелопролиферативные патологии, обусловленные генными мутациями в рецепторах тромбоцитарного фактора роста;
• монотерапия рецидивирующей лимфобластной лейкемии у больных в возрасте после 18 лет;
• вялотекущая эозинофильная лейкемия с положительной или отрицательной аномальной FIP1L1-PDGRF α-тирозин-специфической протеинкиназой;
• тучноклеточные опухоли у взрослых с неопределенным c-Kit-мутационным статусом;
• адъювантное лечение гастроинтестинальных мезенхинальных новообразований, положительных по c-Kit;
• неоперабельные недоброкачественные новообразования в кишечнике у взрослых, положительные по c-Kit;
• неоперабельные и стремительно развивающиеся дерматофибросаркомы у взрослых.

Часто Филахромин фс применяется в терапии рецидивирующих недоброкачественных соединительнотканных новообразований, склонных к инвазии в близлежащие ткани.

Особенности дозирования

Капсулы рекомендуется принимать сразу после употребления пищи, запивая 200 мл негазированной воды. Если дневная доза не превосходит 600 мг, ее следует принять за 1 раз. При назначении 800 мг иматиниба необходимо разделить дозу на 2 приема.

В случае затрудненного глотания можно развести содержимое капсулы с натуральным яблочным соком или питьевой водой. Приготовленную суспензию необходимо принять сразу после разведения. Дозировка определяется формой онкологического заболевания и особенностями его течения:

• хроническая стадия вялотекущего миелолейкоза – 400 мг в сутки;
• вялотекущий миелолейкоз в стадии акселерации – 600 мг в сутки.

Если Филахромин не вызывает сильных побочных реакций, дозировку увеличивают до 800 мг в день у больных при бластном кризе. Суточная доза может корректироваться и в случае прогрессирования патологии при отсутствии прогнозируемого цитогенетического эффекта.

• лимфобластомная лейкемия – 600 мг в день;
• миелопролиферативные патологии – 400 мг в день;
• неоперабельная раковая опухоль в кишечнике – 400 мг в день (если цитогенетический эффект отсутствует, дозу увеличивают до 800 мг в день);
• адъювантное лечение гастроинтестинальных мезенхинальных новообразований – 400 мг в день;
• вялотекущая эозинофильная лейкемия – 400 мг в день;
• системный мастоцитоз (тучноклеточные опухоли) – 100 мг в день с последующим повышением дозы до 400 мг в день.

При использовании Филахромина фс в педиатрической практике дозировку рассчитывают исходя из площади тела больного. Детям с вялотекущим миелогенным лейкозом назначают до 340 мг/м2 в день. В случае коррекции дозировочного режима нужно учитывать, что суммарная дневная доза иматиниба не может превышать 600 мг.

Особые категории больных

В связи с тем, что Филахромин метаболизируется преимущественно в печени, при наличии в ней функциональных нарушений больным необходимо назначать не более 400 мг медпрепарата в сутки. При возникновении признаков интоксикации нужно уменьшить дозировку. Если самочувствие пациента не улучшается, рекомендуется прекратить прием капсул.

Почки не испытывают существенной нагрузки во время терапии онкологических патологий иматинибом. При умеренном нарушении клубочковой фильтрации дозировку не уменьшают, но фармакотерапию начинают с минимально возможных дневных доз – не более 400 мг в день. В случае возникновения токсических явлений нужно уменьшить суточное потребление Филахромина на 50-100 мг.

У больных преклонного возраста процесс усвоения действующих компонентов противоракового препарата ничем не отличается от такового у лиц до 40 лет. В связи с этим при лечении пациентов от 60 лет суточную дозу иматиниба не корректируют.

При возникновении выраженных негематологических осложнений желательно прекратить терапию до выяснения обстоятельств. В случае стабилизации состояния больного лечение продолжают. При этом дозу препарата уменьшают до предельных значений, при которых иматиниб и его метаболиты проявляют выраженную противоопухолевую активность.

Развитие агранулоцитоза тромбоцитопении является весомым основанием для временного прекращения противораковой терапии. Лечение возобновляют в том случае, когда количество тромбоцитов и нейтрофильных лейкоцитов в крови достигает нормальных значений.

Вынашивание плода и кормление грудью

В настоящий момент сведения об использовании цитостатического средства беременными женщинами отсутствуют. Иматиниб и его метаболиты оказывают токсическое действие на органы репродуктивной системы. Тем не менее, степень его тератогенности и эмбриотоксичности неизвестна.

Филахромин нежелательно назначать в период гестации, кроме тех ситуаций, когда болезнь угрожает жизни пациентки. До начала терапии врач-онколог должен уведомить женщину о вероятном риске для плода и вероятности развития у ребенка пороков.

Женщинам репродуктивного возраста нужно использовать надежные (желательно пероральные) противозачаточные медпрепараты. И после завершения курса терапии специалисты рекомендуют принимать контрацептивы еще в течение 20-25 дней.

Согласно данным клинических испытаний, неизмененный иматиниб может экскретироваться с молоком. При назначении цитостатического средства в период лактации следует отказаться от грудного вскармливания.

Совместимость с алкоголем

Инструкцией не рекомендуется принимать алкоголь при прохождении противораковой терапии, что обусловлено высоким риском обострения побочных эффектов.

Взаимодействие с медикаментами

Уровень иматиниба в плазме может увеличиваться на 30-42% при параллельном использовании ингибиторов CYP3A4. В случае приема индукторов цитохрома Р450 3A4, таких как Дексаметазон, возможно уменьшение концентрации действующих веществ лекарства в крови.

Согласно результатам испытаний in vitro, иматиниб ингибирует изоэнзим CYP2D6. Поэтому при приеме медикаментов, которые являются субстратом для изофермента CYP2D6, необходимо учитывать вероятность усиления их терапевтического действия.

Случаи передозировки

При передозировке Филахромин провоцирует сбои в работе органов пищеварения, кроветворения и кожи:

• пустулезные высыпания;
• жидкий стул;
• спазмы мышц;
• гипербилирубинемия;
• тошнота и рвота;
• отек конечностей;
• слабость;
• абдоминальные боли;
• отсутствие аппетита.

Прием 3200 мг иматиниба на протяжении 6 суток может сопровождаться сильными болями в кишечнике, усилением активности ферментов печени и уменьшением концентрации нейтрофильных лейкоцитов в крови.

Побочные реакции

Продолжительный прием Филахромина может приводить к развитию множества сопутствующих побочных эффектов, к наиболее выраженным из которых относятся:

• внутриопухолевые кровотечения;
• нарушение костномозгового кроветворения;
• тошнота и рвотные позывы;
• периферическая нейропатия;
• миалгия;
• отек в периорбитальной области;
• плевральные выпоты;
• обострение герпетической болезни;
• септическое воспаление клетчатки;
• фибрилляция предсердий;
• интерстициальная пневмония;
• синдром беспокойных ног;
• абдоминальные боли;
• застойная сердечная недостаточность;
• микотическое поражение кожи;
• панические атаки;
• анорексия;
• нарушением режима сна и бодрствования;
• повышенное слезоотделение;
• желудочно-кишечные кровотечения.

Зачастую больные сталкиваются с патологическими реакциями со стороны эпидермиса и ЖКТ. Это связано с тем, что лекарство отчасти проявляет цитотоксическое действие и по отношению к здоровым эпителиальным клеткам. Пациенты могут жаловаться на мультиформную эритему, кожный зуд, нарушение стула, частые спазмы в кишечнике, буллезную сыпь и повреждение ногтей.

Противопоказания

Цитостатический медпрепарат не используют при гиперчувствительности к иматинибу и неактивным компонентам капсул. В связи с высоким риском нарушения функции кроветворения ингибиторы тирозинкиназы не назначают пациентам в возрасте до 2 лет.

С осторожностью следует принимать цитостатик лицам, страдающим кардиологическими патологиями, а также дисфункцией органов детоксикации. При тяжелом поражении паренхимы лечение проводят под наблюдением медперсонала.

Аналоги

Заменить Филахромин можно лекарствами с аналогичным принципом действия на атипичные клетки и недоброкачественные опухоли:

• Вотриент;
• Албитиниб;
• Генфатиниб;
• Гливек;
• Иматеро;
• Сутент;
• Нилотиниб;
• Гистамель.

Вышеперечисленные медикаменты провоцируют апоптоз раковых клеток, в связи с чем наблюдается регресс недоброкачественных новообразований.

Условия продажи и хранения

Противоопухолевое средство продается в аптеке по предписанию врача-онколога. Хранятся капсулы в оригинальной коробке при температуре 15-28 градусов Цельсия в сухом и проветриваемом месте. Срок их годности составляет 24 месяца с момента производства.