Клопидогрел Плюс, как указано в инструкции по применению, содержит несколько активных компонентов, в том числе ацетилсалициловую кислоту и гидросульфат клопидогрела. В качестве вспомогательных ингредиентов для ядра производитель использует микрокристаллическую целлюлозу, Mannitolum, hyprolose, Macrogolum, Stearyl Fumarate, Silicii dioxydum colloidale. В состав пленочной оболочки входит Hypromellosum, Polysorbate 80, стабилизатор Е553b, двуокись титана, пищевая добавка Е122. Купить Клопидогрел Плюс можно в розничной сети аптек или у интернет-дистрибьюторов. Таблетированная форма препарата отличается светло-розовым оттенком, двояковыпуклостью, а также наличием поперечного разреза с белым цветом. Заказать Клопидогрел Плюс можно с доставкой на дом, информацию о наличии предоставляют в удаленном режиме. На фармакологическом рынке представлены следующие варианты выпуска – по десять или четырнадцать таблеток в контурной пачке с ячейками. Также есть и другая форма – тридцать таблеток упакованы в полимерные банки или флаконы, для защиты которых используются плотно закручивающиеся крышки. Минимальная цена на Клопидогрел Плюс составляет 189 рублей.

Фармакологическое действие

Clopidogrel Plus, как и его аналоги, относится к химически модифицированной форме лекарственного средства с антиагрегантным фармакологическим свойством. Клинические исследования показали, что активный метаболит препарата отвечает за ингибирование агрегации тромбоцитов и выполняет следующие функции: • связывается с рецепторами АДФ; • выборочно тормозит активацию интегрин αIIbβ3 под влиянием аденозиндифосфата. Препарат в дозировке семьдесят пять миллиграммов с первого дня лечения способствует блокированию АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов. Это действие усиливается при приеме лекарства на протяжении трех-семи дней и сохраняется при условии достижения сбалансированного состояния. В таком случае результаты опытов отмечают подавление агрегации тромбоцитов в среднем на пятьдесят процентов. Для возвращения Platelet Aggregation к прежнему значению понадобится около пяти суток. Acidum acetylsalicylicum дополняет механизм антиагрегантного свойства клопидогрела и обеспечивает осуществление следующих функций: 1. За счет ингибирования циклооксигеназа-1 необратимого характера подавляет агрегацию тромбоцитов. 2. Снижает выработку thromboxane B2, это действие препарата не изменяется в течение всего жизненного цикла тромбоцитов. 3. Не оказывает влияние на фармакологическое действие клопидогрела, направленное на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Перечисленные активные компоненты могут использоваться в качестве монотерапии и в комплексе для предотвращения развития симптомов генерализованного и прогрессирующего заболевания крупных артерий, характеризующегося накоплением липидов, воспалительных и гладкомышечных клеток, и внеклеточного матрикса в субэндотелиальном пространстве с последующим образованием тромба. Исследования подтвердили снижение числа инсультов у пациентов, принимающих ацетилсалициловую кислоту в комплексе с клопидогрелом. Также была выявлена закономерность уменьшения количества инфарктов миокарда и продолжительности госпитализации при сердечно-сосудистых нарушениях. Всасывание Clopidogrel производится быстрым образом в кишечнике. Такие выводы были сделаны при однократном приеме или использовании препарата курсом. Средние значения максимальной концентрации активного вещества в неизменном виде в плазме крови выявлены через сорок пять минут после приема лекарства. По завершении абсорбции ацетилсалициловой кислоты происходит разложение компонента с последующим образованием фенольной кислоты. Максимальная концентрация метаболита в плазме крови зафиксирована в среднем через шестьдесят минут после приема медикамента. От полутора до трех часов понадобится для максимального снижения концентрации активного вещества в плазме крови. Интенсивный метаболизм клопидогрела осуществляется в печени, изначально с помощью эстераз, на втором этапе – при задействовании нескольких изоферментов cytochrome P450. Выведение клопидогрела занимает около а ста двадцати часов, порядка пятидесяти его процентов выделяется почками, еще сорок шесть – через кишечник. При однократном использовании средства период полувыведения Clopidogrel занимает в среднем шесть часов. Этот же показатель для салициловой кислоты составляет около 120 часов. При чрезмерном использовании активного компонента (порядка пятнадцати грамм), плазменный период полувыведения может возрасти до двадцати часов. У пациентов старшей возрастной группы – старше семидесятипятилетнего возраста, не выявлены изменения показателей агрегации тромбоцитов, а также временного интервала кровотечения. Коррекция нормы препарата такой категории лиц не потребуется. Клинический опыт применения препарата у пациентов подросткового возраста, а также детей отсутствует. При наличии почечной дисфункции изменялся показатель ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в сторону снижения, интервал времени кровотечения оставался на том же уровне. Не изменялись перечисленные показатели у пациентов с нарушениями функции печени в сравнении со здоровыми добровольцами. Выводы были сделаны после опытов, проводимых в течение десяти дней.

Показания

Клопидогрел Плюс может использоваться пациентами, лечение которых уже производилось с комбинированным использованием ацетилсалициловой кислоты и клопидогрела. Препарат назначают в качестве профилактики развития атеротромботических осложнений взрослым пациентам при подтвержденном диагнозе – острый коронарный синдром, включая следующие состояния: 1. Стенокардия нестабильного типа, ИМ без зубца Q, без изменения показателя сегмента ST. В эту категорию также входят пациенты после стентирования при ЧКВ. 2. При ИМ в острой форме с повышением сегмента ST Clopidogrel Plus может использоваться в случае проводимой фармакологической терапии, а также при возможности осуществления неотложного лечения острого ишемического инсульта. Назначают медикамент также взрослым пациентам и для предотвращения развития нарушений двух категорий – тромбоэмболических и атеротромботических. В этот перечень входит острое нарушение кровообращения мозга, приводящее к повреждению и отмиранию нервных клеток, а также наджелудочковая тахиаритмия с хаотической электрической активностью предсердий с частотой импульсов 350—700 в минуту, что исключает возможность их координированного сокращения. При условии, что в анамнезе пациентов существуют следующие факторы риска: • высокая вероятность появления сосудистых нарушений; • запрет на лечение с использованием Дикумарина, Варфарина, Неодикумарина или Пелентана, Фенилина, Синкумара и др. При этом опасность появления кровотечения минимальная.

Противопоказания

Запрещено использовать Clopidogrel Plus в следующих случаях: • при наличии повышенной чувствительности к одному из активных или вспомогательных компонентов препарата; • при нарушении функции печени в тяжелой стадии – по оценочной методике Child-Pugh на уровне выше девяти баллов; • при наличии подтвержденной тяжелой почечной дисфункции, это противопоказание связано с наличием в составе препарата ацетилсалициловой кислоты; • при наличии кровоизлияний в острой форме, к примеру, внутричерепного кровоизлияния или местного повреждения тканей внутренней оболочки одного из отделов пищеварительного тракта; • во время вынашивания ребенка; • в период естественного вскармливания; • до достижения совершеннолетнего возраста; • при хроническом воспалительном заболевании нижних дыхательных путей, характеризующимся сужением просвета бронхов в результате их спазма или под действием иммунных механизмов, вызывающих отек слизистой оболочки дыхательных путей, усиливающемся приемом нескольких групп препаратов, в том числе нестероидными противовоспалительными средствами; • при воспалении слизистой оболочки полоса носа; • при повышенной чувствительности к нестероидным противовоспалительным средствам; • при наличии полипов в носу и околоносовых пазухах; • при разрастании тучных клеток в тканях и костном мозге, у пациентов с таким заболеванием может снизиться артериальное давление, появиться тошнота, повыситься частота сердечных сокращений; • при наличии нескольких генетических заболеваний, таких как галактоземия, аутосомно-рецессивного заболевания, связанного с патологией белка-переносчика глюкозы и галактозы. С особой осторожностью назначают препарат в следующих случаях: • при печеночной дисфункции средней тяжести от семи до девяти баллов по нормам Чайлд-Пью с возможным развитием кровотечения, так как до конца не изучен опыт применения у такой категории пациентов; • при нарушении нормальной работы почек легкой и средней тяжести; • после оперативного вмешательства, а также при травмах, включая кардиологические процедуры, с введением в полость инструментов; • при нарушениях работы пищеварительного тракта, а также глазных заболеваниях, с высокой вероятностью развития кровотечения; • после перенесенного ишемического инсульта; • при наличии аллергической реакции в анамнезе; • при повышенном содержании мочевой кислоты в крови; • при метаболическом заболевании, характеризующимся отложением в различных тканях организма кристаллов уратов в форме моноурата натрия или мочевой кислоты.

Способ применения и дозы

Клопидогрел Плюс стандартно рекомендуют принимать единожды в течение суток независимо от употребления еды. Взрослым пациентам, а также лицам старшей возрастной категории, при условии нормальной активности основного изофермента, участвующего в метаболизме ИПП, лечение проводят по стандартной схеме. При обострении стабильного течения ишемической болезни сердца и формировании ИМ, развитии стенокардии нестабильного типа прием препарата следует начать как можно раньше при появлении первых признаков. Медикамент выписывают только после использования двух активных компонентов однократно в виде нагрузочной дозировки. При ИМ в острой форме с диагностированным подъемом показателя периода сердечного цикла, когда оба желудочка полностью охвачены возбуждением, также дополнительно могут быть назначены тромболитики. Высокая дозировка одного из активных компонентов (ацетилсалициловой кислоты) повышает риск развития кровотечения, поэтому норма не должна превышать сто миллиграммов. Пациентам старшей возрастной категории при ИМ в острой форме с увеличением сегмента ST лечение проводят без использования предварительной нагрузочной дозы. При остром коронарном синдроме со стенокардией нестабильного типа или ИМ без зубца Q максимальный терапевтический эффект достигается к третьему месяцу. Оптимальное количество времени для использования препарата не установлено, согласно результатам клинических исследований прием Clopidogrel Plus следует проводить до двенадцати месяцев. При ИМ в острой форме с подъемом отрезка кривой ЭКГ продолжительность лечения должна составлять не менее 28 дней. При мерцательной аритмии таблетки Клопидогрел Плюс назначают единожды в течение суток, после использования двух активных компонентов по отдельности. Пациентам с наследственной сниженной активностью изоэнзима СУР2С19 могут назначаться более высокие дозировки клопидогрела, нагрузочная доза составляет шестисот миллиграммов активного вещества, последующее лечение предусматривает использование ста пятидесяти миллиграммов компонента один раз в день. Оптимальное количество препарата для пациентов такой категории не установлено. Пациентам со склонностью к развитию геморрагического диатеза при нарушениях функций печени препарат следует использовать с осторожностью.

Побочные действия

Нежелательные реакции с проявлениями повышенной кровоточивости проявляются следующим образом: • кровоподтеками; • носовыми кровотечениями; • наличием крови в моче; • скоплением крови в мягких тканях в результате нарушения целостности сосудов; • кровоизлиянием в сустав, возникшим в результате разрыва сосудов, которые снабжают кровью внутрисуставные структуры; • гемоптизисом; • гипертензивным внутримозговым кровоизлиянием; • кровотечением в брюшной полости. Перечисленные нарушения возникали, как свидетельствуют отзывы, в течение первых тридцати дней использования медикамента. Зафиксированы также случаи: • летального исхода от кровопотери; • кровопотери, требующие оперативного вмешательства; • кровотечения, при которых понадобится использование препаратов, повышающих сократимость миокарда. Со стороны лимфатической системы и крови проявляются следующие нарушения: • снижение количества маленьких кровяных пластинок, образующихся в красном костном мозге; • снижение числа тромбоцитов, сопровождающееся повышенной кровоточивостью и проблемами с остановкой кровотечений в тяжелой форме; • снижение уровня лейкоцитов в единице объема крови; • абсолютное или относительное увеличение количества эозинофилов; • снижение количества нейтрофилов до критического уровня; • повреждение ростков в костном мозге, продуцирующих кровяные клетки; • уменьшение содержания гранулоцитов в периферической крови. Центральная и периферическая нервная система отзывается головокружением, нарушением вкусовых восприятий, расстройством чувствительности. Со стороны желудочно-кишечного тракта развиваются такие нежелательные реакции: • расстройство пищеварения; • боль в эпигастральной области; • диарея; • позывы к рвоте; • повышенное газообразование; • воспалительное заболевание слизистой оболочки толстой кишки; • острое либо хроническое воспаление желудка, характеризующееся формированием эрозий слизистой оболочки; • нервная боль в желудке; • сквозное повреждение стенки толстого кишечника, при котором содержимое органа попадает в брюшную полость; • остро протекающее асептическое воспаление поджелудочной железы демаркационного типа. Желчевыводящие пути и печень могут отреагировать следующим образом на лечение с использованием Клопидогрел Плюс: • воспалительные заболевания печени неинфекционного генеза; • печеночная дисфункция в острой форме; • повышение активности печеночных энзимов; • ГПП. Со стороны кожных покровов возможны следующие проявления: • крапивница; • отечность; • острое токсико-аллергическое заболевание, характеризующееся высыпаниями на коже и слизистых оболочках; • зуд кожи; • синдром Лайелла; • drug induced hypersensitivity syndrome; • острое или хроническое незаразное воспалительное заболевание кожи; • ПЛ; • образование бляшек овальной или округлой формы. Нарушения со стороны защитной функции организма проявляются в следующем: • анафилатоксические реакции; • образование иммунных комплексов с циркулирующим в крови чужеродным антигеном; • аллергическая реакция немедленного типа; • усиление признаков пищевой аллергии. Появлением мнимых образов предметов и ситуаций, воспринимаемых как реальные, но отсутствующих в действительности, возникающих спонтанно, без сенсорной стимуляции, а также спутанным сознанием могут проявиться нарушения психики. Со стороны сосудов могут возникнуть такие нежелательные реакции: • воспаление стенок кровеносных сосудов; • ревматическая пурпура; • снижение показателей артериального давления. Аллергический острый коронарный синдром может развиться при наличии повышенной чувствительности к действию ацетилсалициловой кислоты со стороны сердца. Дыхательная система, а также органы грудной клетки зачастую реагируют следующим образом: • сужением бронхов, вызванным сокращением мышц в ответ на действие активных компонентов; • интерстициальными заболеваниями легких; • накоплением эозинофилов в легочных альвеолах; • увеличением содержания внесосудистой воды в легких, вызванным повышением проницаемости или деструкции альве¬олокапиллярной мебраны. Скелетно-мышечная система, а также соединительная ткань могут отреагировать несколькими нарушениями: • болью в суставах; • поражением суставов воспалительной этиологии; • выраженной болью в мышцах. Со стороны почек и мочевыводящих путей возможно появление таких нежелательных признаков: • заболевания с первичным и преимущественным поражением клубочкового аппарата; • синдром нарушения всех функций почек, приводящий к расстройству водного, электролитного, азотистого и других видов обмена; • почечная дисфункция в острой форме. Половые органы и молочные железы могут отреагировать на лечение с использованием Клопидогрел Плюс увеличением грудной железы у мужчин с гипертрофией желез и жировой ткани. Возможно также ухудшение слуха и появление шума в ушах со стороны органов слуха. К прочим нарушениям относятся следующие признаки: • болезненное состояние, сопровождающееся жаром и ознобом; • повышенное содержание креатинина в крови; • гипогликемический синдром; • отложение в различных тканях организма кристаллов уратов в форме моноурата натрия или мочевой кислоты.

Передозировка

Чрезмерное использование Clopidogrel приводит к повышению показателя интервала кровотечения с последующей кровопотерей. При необходимости изменения срока кровотечения может потребоваться переливание фракция крови, состоящей из тромбоцитов. Специфический антидот неизвестен. Ацетилсалициловая кислота в большом количестве может спровоцировать следующие нарушения: • головокружение; • нарушения со стороны пищеварительного тракта; • помрачение сознания. К основным признакам тяжелого нарушения нормальной жизнедеятельности организма, вызванного отравляющим воздействием токсинов, относятся; • расстройства КОС в тяжелой форме; • нарушение дыхания, при котором наблюдается некомпенсированное или частично компенсированное повышение рН; • накопления кислот вследствие повышенного их образования или потребления, сниженного выведения из организма или потери HCO3; • повышенное потоотделение; • коматозное состояние; • остановка дыхания; • внезапная сердечно-сосудистая недостаточность, с потерей сознания и угрозой смерти. При появлении признаков передозировки в тяжелой форме понадобится госпитализация пациента. Для устранения умеренного отравления организма, как правило, достаточно промывания желудка. В качестве поддерживающей терапии должны использоваться сорбенты и солевые средства со слабительным действием. Для стимулирования выведения Salicylate может быть применен Natrii hydrocarbonas. Для устранения симптомов тяжелой передозировки, как правило, используют метод внепочечного очищения крови. Применяются также и другие методы для нейтрализации прочих проявлений интоксикаций.

Лекарственное взаимодействие

Клопидогрел Плюс вступает в фармакологическое взаимодействие со следующими препаратами и их группами: • тромболитиками; • ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa; • Гепарином; • непрямыми антикоагулянтами; • нестероидными противовоспалительными средствами; • СИОЗС; • антацидными препаратами; • урикозурическими средствами; • ингибиторами АПФ.

Особые указания

Как правило, Clopidogrel Plus не влияет на способность управлять сложными механизмами и транспортными средствами. О появлении нетипичной реакции следует сообщить лечащему врачу.