Летрозол

Немного фактов

Таблетки Летрозол являются средством, предназначенным для регуляции избыточной выработки женских половых гормонов, а также снижения риска развития рака молочной железы.

Детальный состав и лекарственная форма

Летрозол оказывает противоопухолевую и гормон-нормализующую активность, благодаря специфичному воздействию активного вещества. Содержание действующего компонента, с названием аналогичным названию препарата, находится на уровне 2,5 мг в каждой лекарственной единице.

Кроме основного компонента в препарате содержатся вспомогательные, предназначенные для придания необходимой лекарственной формы и не обладающие терапевтическими функциями вещества.

Среди них используют:

• Моногидрат лактозы;
• Аэросил;
• Стеариновокислый магний и др. компоненты.

Летрозол выпускается в таблетированной форме. Каждая пилюля, покрыта цветной защитной оболочкой, предназначенной для высвобождения активного средства в нужном отделе пищеварительного тракта.

Таблетки упаковываются в конвалюты из ПВХ и алюминия по 10 штук или во флаконы по 30 шт. В картонной коробочке может находиться 1 или 3 блистера, или 1 баночка с завинчивающейся крышкой, а также подробная инструкция по применению.

Перед началом лечения необходима врачебная консультация для постановки точного диагноза и определения целесообразности терапии. Средство отпускается из аптек только с наличием медицинского рецепта.

Фармакологические возможности

Летрозол относится к категории нестероидных средств, подавляющих фермент ароматазу и препятствующих выработке эстрогена. Благодаря своим характеристикам средство тормозит пролиферацию опухолевых клеток при гормон-зависимых формах заболевания.

Угнетение ароматазы играет ключевую роль для снижения секреции эстрогена у женщин в периоде после наступления менопаузы. Такая активность обусловлена циклом выработки женского полового гормона в постменопаузном периоде. Ароматаза воздействует на андростендион и тестостерон, секретируемые надпочечниками. Благодаря этому происходит трансформация надпочечниковых гормонов в женские половые эстрон и эстрадиол. Подавление действия ароматазы способствует прекращению процессов трансформации и снижению эстрогенного уровня.

Ингибирование ароматазы Летрозолом происходит благодаря конкурентному взаимодействию в процессах связывания с гемом цитохрома Р 450.

В организме здоровой женщине в системе кровотока количества эстрона уменьшается на 75-78%, а эстрадиола на 78%, благодаря применению 0,1 мг, 0,5 мг или 2,5 мг активного вещества препарата. Количество гормонов уменьшается постепенно, достигая минимальных показателей через 2-3 суток.

Организм женщин, больных распространенной формой рака молочной железы в периоде постменопаузы, при ежедневном употреблении 0,1-5 мг средства демонстрирует уменьшение концентрации эстрогенов на 75-95% сравнительно с начальными показателями. При этом использование более 0,5 мг лекарства часто вызывает падение уровня естрадиола и эстрона за границы чувствительности анализа.

Показатели синтеза стероидных гормонов в надпочечниках остаются неизменными, а угнетение секреции эстрогенов наблюдается в течение всего периода лечения.

Летрозол отличается высокой скоростью абсорбции лекарства из ЖКТ и биодоступностью до 100% (99,9). При приеме средства за некоторое время до или после приема пищи максимальная концентрация действующего вещества в крови наблюдается через час после приема. Употребление совместно с едой повышает время достижения максимальной концентрации до двух часов.

Данные изменения не влияют на терапевтическую эффективность средства, поэтому медикамент можно принимать без учета времени приема пищи.

Чуть больше 80% принятого вещества выводится в неизменном виде с помощью мочевыделительной системы и кишечника. Часть компонентов проходит процессы биотрансформации в печени с задействованием изоферметов системы цитохрома Р450. С помощью данных явлений происходит образование неактивного карбинолового метаболита.

Концентрация средства в плазме крови постепенно возрастает при регулярном ежедневном использовании медикамента. А стационарной концентрации (в 7 раз более высокой, чем при разовом употреблении) Летрозол достигает в интервале от 15 до 45 дней после начала терапии. Сохранение одного уровня стационарной концентрации наблюдается в течение длительного лечения.

Фармакокинетические характеристики не зависят от возрастных изменений.

Среди дополнительных эффектов воздействия средства наблюдается возобновление или увеличение скорости созревания фоликулов. Данное свойство позволяет положительно влиять на возможность оплодотворения, что следует учитывать при использовании медикамента.

Для предотвращения беременности женщине следует использовать адекватные контрацептивные методы.

Показания к использованию

Лечение Летрозолом является целесообразным при наличии следующих показаний:

• Гормонположительного злокачественного инвазивного новообразования в молочной железе (ранние стадии) после наступления менопаузы в качестве дополнительного элемента терапии;
• Продленное адъвантное лечение злокачественного новообразования в молочной железе в постменопаузальном периоде после окончания 5-летнего курса использования тамоксифена.
• Гормон-зависимого рака груди у женщин после наступления менопаузы в качестве препарата выбора;
• Рецидив или рост опухоли, ранее лечившейся антиэстрогенными средствами, у пациенток в постменопаузе;
• Гормонзависимая HER-2-отрицательная злокачественная опухоль в молочной железе у больных, имеющих противопоказание к проведению химиотерапии и не нуждающихся в немедленном оперативном вмешательстве.

В международной классификации болезней 10-ого пересмотра данные состояния находятся под кодовым номером С50.

Нет сведений об эффективности средства при гормон-независимых разновидностях рака.

Способ применения и дозировка

Для оказания терапевтического эффекта взрослым и достигшим пожилого пациентам рекомендуется употребление 2,5 мг Летрозола одноразово за день. В качестве составного компонента адъювантного и расширенного адъювантного лечения средство должно использоваться в течение 60 месяцев или до повторного появления недуга.

При онкологии, сопровождающейся появлением метастаз, препарат используется до появления симптомов дальнейшего развития болезни.

Адъювантное лечение средством может проводиться с использованием медикамента в рекомендованной дозировке в течение 24 месяцев с дальнейшей заменой его тамоксифеном на срок до 36 месяцев.

Основная терапия средством с целью прекращения роста и уменьшения размеров новообразования может длиться от 16 до 32 недель. При отсутствии или недостаточной выраженности ожидаемого эффекта Летрозол необходимо отменить и рассмотреть другие методы борьбы с заболеванием.

Нет необходимости коррекции дозы для пациенток пожилого возраста, а также страдающим функциональными нарушениями работы печени и почек.

При тяжелых формах заболеваний почек (КК менее 10 мл в минуту) и печени (категория С по шкале Чайлд-Пью) необходим дополнительный врачебный контроль состояния здоровья.

Для тяжелой печеночной недостаточности характерно увеличение общей экспозиции и времени полувыведения лекарства.

Летрозол принимается перорально без учета режима питания. Пилюли проглатываются целиком и запиваются достаточным количеством жидкости.

В случае пропуска приема необходимо немедленно восполнить недостаток после обнаружения данного факта, кроме случаев, когда до следующего употребления осталось несколько часов. В подобной ситуации возможен пропуск одной дозы с сохранением обычной схемы лечения.

Обязательно предварительное подтверждение наступления периода менопаузы (измерение уровня лютеинизирующего, фолликулостимулирующего гормонов или эстрадиола), а также факта отсутствия беременности перед началом применения с помощью соответствующих анализов.

При установленном остеопорозе или риске его развития необходима регулярная оценка состояния костной системы.

Также необходимо отслеживание холестеринового содержания в кровяном русле и назначение гиполипидемических средств при возникновении необходимости.

Противопоказания

Летрозол запрещен к использованию в следующих случаях:

• При предменопаузальном гормональном статусе;
• В репродуктивном возрасте;
• При индивидуальной непереносимости составных комопнентов;
• При терапии антиэстрогенными препаратами.

Побочные эффекты

Лечение с помощью Летрозола может стать причиной развития нежелательных явлений при несоблюдении врачебной инструкции или в результате индивидуальной реакции организма пациентки. В подавляющем большинстве случаев медикамент переносится без осложнений. Среди побочных явлений возможно возникновение:

• Приливов, суставных болей, тошноты, утомляемости;
• Переломов, остеопороза;
• Нарушений мозгового кровообращения, тромбоэмболии;
• Инфекций мочевыделительного аппарата;
• Болей в области новообразований, кист и полипов;
• Лейкопении, тромбоцитопении;
• Ангионевротического отека, анафилаксии;
• Изменений массы тела (ожирение, анорексия), гиперхолестеринемии, отечности, нарушений жирового обмена;
• Депрессии, раздражительности, нервозности;
• Цефалгии, головокружения, нарушений сна, ухудшения функций памяти, парестезии, нарушений вкусовой чувствительности, инсульта, синдрома карпального канала;
• Катаракты, снижения остроты зрения, отслоения или тромбоза сетчатки;
• Пальпитации, тахикардии, тромбофлебита, повышения кровяного давления, ишемических болезней сердца, стенокардии, инфаркта миокарда, легочной эмболии, тромбоза, гипертензии легких, перикардита;
• Диспноэ, кашля;
• Диспепсических расстройств, рвоты, болей в животе, нарушений дефекации, стаматита;
• Увеличение активности печеночных ферментативных систем, гепатита;
• Облысения, усиления потоотделения, сыпи, зуда, токсического некролиза эпидермиса;
• Боли в мышцах и костях, артрита;
• Увеличения частоты мочеиспускания;
• Гиперплазии и рака эндометрия, кровотечений из влагалища, боли в грудных железах.

При возникновении данных побочных эффектов необходимо обращение к специалисту, который примет решение, стоит ли принимать Летрозол в дальнейшем.

При появлении сонливости, головокружений, потери концентрации следует избегать вождения транспортных средств и управления сложной техникой.

Передозировка

Не зафиксировано случаев передозировки Летрозолом в клинической практике.

Вероятно повышение шанса развития побочных эффектов при превышении рекомендованных доз. Возникновение угрозы для жизни маловероятно. В случаях возникновения серьезных симптомов передозировки необходима симптоматическая и поддерживающая терапия.

Период беременности и лактации, детство

Запрещено использование Летрозола во время вынашивания ребенка, вскармливания грудью и в детском возрасте.

Средство обладает тератогенным эффектом и может приводить к порокам развития у плода.

Степень проникновения средства и его метаболитов в грудное молоко не изучена.

Не проводились адекватные исследования воздействия средства во всех группах детей до 18 лет, поэтому безопасность и результативность вещества для данной категории пациентов не доказана.

Лекарственное взаимодействие

Летрозол не следует принимать одновременно с антиэстрогенными средствами (тамоксифеном и др.) из-за значительного снижения терапевтического эффекта.

Параллельное применение с ингибиторами изоферментов CYP3A4 (кетоконазолом, кларитромицином, ритонавиром) и CYP2A6 (метоксаленом) способны повышать плазменную концентрацию средства.

Средства (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал), повышающие активность изоферментов, которые принимают участие в метаболизме Летрозола, приводят к снижению экспозиции вещества.

Изменений фармакологической активности, влияющих на клиническую эффективность, при одновременном использовании с часто используемыми препаратами не обнаружено.

Условия хранения

Инструкция не содержит указаний, о специальных условиях хранения. Летрозол необходимо оберегать от детей и использовать в течение 36 месяцев с даты производства.

Аналоги

Заменителями Летрозола могут служить: Аралет, Лезра, Летеро, Фемара и др.