Лейкостим

Немного фактов

Лекарственное средство Лейкостим создано для стимуляции процессов кроветворения в костном мозге и увеличения числа белых кровяных телец (нейтрофилов).

Детальный состав и лекарственная форма

Терапевтическое действие обеспечивается, благодаря наличию в препарате филграстима рекомбинантного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека.

Средство выпускается в форме раствора, предназначенного для введения в венозное русло или подкожные структуры. В 1 мл лекарственной жидкости используется 0,3 мг (30 млн. МЕ) или 0,15 мг (15 млн МЕ) действующего компонента.

Для придания необходимых физических свойств, при производстве средства используются вспомогательные компоненты, не обладающие клинической значимостью.

Совмещаясь в составе, компоненты образуют прозрачную бесцветную или окрашенную в желтый оттенок жидкость без сторонних примесей. Лекарством предварительно наполняются стеклянные (медицинское стекло) шприцы. В каждом цилиндре может содержаться 0,5 или 1 мл Лейкостима. Игла впаивается в корпус шприца. На неё и поршень надеваются защитные колпачки. Дополнительная безопасность средства обеспечивается упаковкой из ПВХ-пленки.

Также раствором могут наполняться флаконы из стекла, закупоренные резиновой пробкой. В одной емкости может содержаться 1 или 1,6 мл лекарственной жидкости. Для большей безопасности пробка обхватывается алюминиевым кольцом и накрывается пластиковым диском.

В картонной упаковке может находиться 1 или 5 емкостей с медикаментом (шприцов или флаконов) в сопровождении инструкции по применению.

Для отпуска средства обязательно предъявление врачебного рецепта. Применение производится только при наличии указаний и под контролем лечащего специалиста.

Фармакологические возможности

Лейкостим оказывает необходимый эффект, благодаря филграстиму в составе, производящемуся в лаборатории колониями кишечной палочки, что делает его полностью идентичным природному человеческому гемопоэтическому фактору в отношении биологической активности.

Вещество способно повышать скорость деления клеток, предшествующих нейтрофильному ростку в костном мозге, а также стимулировать их скорейшее развитие в зрелые нейтрофилы и выделение в кровяное русло.

Терапевтический эффект имеет линейную зависимость от величины дозы: чем больше количество введенного препарата, тем больше кровяных телец вырабатывается костным мозгом. Клетки, чье развитие спровоцировано действием медикамента, обладают фагоцитарными и хемотаксическими свойствами идентичными или превышающими активность нейтрофилов, продуцируемых организмом самостоятельно.

Использование вещества позволяет восстановить количество телец крови при нейтропении, вызванной различными причинами, а также является профилактической мерой для её возникновения при прохождении химиотерапевтического лечения. Восстановление и поддержание нормального количества нейтрофилов помогает сохранять функции иммунной системы и предотвращает развитие инфекционных заболеваний на фоне их снижения.

Исследования показали одинаковые показатели эффективности и безопасности у пациентов всех возрастных групп.

Использование у больных вирусом иммунодефицита человека продемонстрировало способность средства поддерживать нормальную концентрацию нейтрофилов, что необходимо для применения антиретровирусных и (или) других препаратов, оказывающих миелодепрессивное действие.

Количество активных компонентов в кровяном русле пропорционально увеличивается при увеличении дозы средства. Время, за которое выводится из организма половина введенной дозы, занимает 180-240 минут. При введении в подкожные структуры вещество циркулирует в крови в концентрации выше 10 нг/мл от 8 до 16 часов.

Филграстим в организме активно участвует в процессах биотрансформации. В неизмененном виде через мочевыделительную систему организм покидает около 1% введенного вещества. Остальной объем принятой дозы метаболизируется в пептидные элементы.

При 24-часовых внутривенных вливаниях стационарная концентрация устанавливается на 11-20 сутки. Кумуляция компонентов отсутствует.

Изменения фармакокинетики у больных с тяжелыми функциональными патологиями почек и печение не проводились, что делает нежелательным лечение средством у таких пациентов.

Показания к использованию

Лейкостим рекомендован к применению в случае необходимости поднятия количества лейкоцитов, снизившегося в результате заболевания или возникшего в качестве побочного эффекта от лечения. Основные показания представлены:

• Уменьшением длительности и частоты нейтропении (в том числе фебрильной) от второй до четвертой степени у больных, прошедших курс химиопрепаратов с цитостатическим действием;
• Продукцией клеток-предшественников гомопоэза у больных людей для их выделения из кровяного русла и последующего обратного введения после приема химиопрепаратов, угнетающих функцию костного мозга а также у здоровых для пересадки больному реципиенту;
• Снижение длительности нейтропении и предупреждение возникновения сопутствующих заболеваний, принимающих миелоаблативное лечение с целью дальнейшей пересадки костномозгового материала;
• Борьба с тяжелой нейтропенией, отличающейся хроническим течением, для предупреждения развития инфекционных заболеваний на её фоне;
• Терапия устойчивого понижения количества лимфоцитов (менее 1х10⁹/л) для снижения вероятности развития инфекционного процесса, вызванного болезнетворными бактериями.

Состояния, при которых эффективно применение препарата, в международной классификации болезней десятого пересмотра находятся под кодами: D70, D71, D72.8.0, Y43.3, Z51.1, Z94, B23.2.

Способ применения и дозировка

Средство вводится внутривенным и подкожным путем, из которых предпочтительнее последний.

Для введения в венозное русло необходимо предварительное разведение лекарства в инфузионном растворе с последующим внутривенным вливанием в течение 30 минут. Лейкостим рекомендуется разводить в растворе декстрозы (5%) до содержания 15 мкг филграстима в каждом миллилитре полученной жидкости. При разведении до меньшей концентрации необходимо дополнительное применение сыровоточного альбумина человека в концентрации 2 мг/мл.

Запрещено разведение средства в растворе хлористого натрия (0,9%) и до концентрации менее 0,2 мкг филграстима в миллилитре конечной смеси.

При борьбе с нейтропенией, вызванной химиотерапией, инструкция по применению рекомендует использование вещества в дозировке 5 мкг/кг веса пациента ежесуточно. Эффект становится заметен через 1-2 дня. Рекомендованный курс лечения длиться до восстановления нормального количества кровяных телец (до 12 суток).

При проведенном миелоаблативном лечении и дальнейшей пересадке костного мозга используется средства 10 мкг/кг массы тела. Первая доза должна быть введена спустя минимум сутки после завершения приема цитотоксических средств и не позже чем через сутки после трансплантации костномозгового материала. Дальнейшие изменения дозы проходят с учетом скорости восстановления количества нейтрофилов.

Мобилизация гомопоэтических незрелых клеток производится с помощью инъекций в подкожные слои средства с использованием суточной дозы 5 мкг/кг (после приема миелосупрессивных химиопрепаратов) или 10 мкг/кг ежесуточно в течение 5-7-дневного периода. Количество введений может меняться при изменении скорости образования необходимых клеточных элементов. Лейкоцитарное и нейтрофильное количество проверяется ежедневно, начиная с 4-ого дня приема средства до дня последнего забора гемопоэтических незрелых клеток. Использование препарата прекращается после образования достаточного для пересадки числа клеточных элементов.

Тяжелая хроническая нейтропения лечится ежедневным использованием 12 мкг/кг фиграстима до устойчивого превышения числом нейтрофилов показателя 1,5х10⁹/л. При нейтропении, имеющей идиопатическую этиологию, ежедневно вводится препарата 5 мкг/кг. При достижении ожидаемых результатов необходимо определение минимального количества средства, приводящего к ним, для постоянного поддержания нормальных показателей.

Нейтропения, сопутствующая ВИЧ-инфекции, лечится ежедневным однократным введением 1-4 мкг средства на каждый кг веса пациента до достижения нормального уровня кровяных телец. При отсутствии ожидаемого эффекта возможно поднятие дозировки до 5 мкг/кг сутки. После установления необходимого количества нейтрофилов поддерживающие дозы вводятся 2-3 раза в неделю в дозировке 1-4 мкг/кг.

Лейкостим не следует использовать ранее, чем по истечению 24 часов с последнего приема химиопрепаратов и минимум за сутки до начала их использования.

Больным с функциональными патологиями почек и печени легкой и средней тяжести коррекция количества вводимого средства не требуется.

Требуется особая осторожность при использовании у больных миелолейкозом или миелодиспластическом синдромом из-за риска возникновения осложнений.

Противопоказания

Средство не следует использовать в случае наличия индивидуальной непереносимости компонентов, синдрома Костманна, тяжелых нарушений в работе почек и печени, при прохождении курса облучений и использовании высоких доз химиопрепаратов, в период новорожденности (до 28 дней с рождения).

Побочные эффекты

Препарат может вызвать некоторые побочных эффектов при приеме. Во время клинических испытаний были выявлены реакции, представленные:

• Головной болью, астенией, локальными реакциями в месте укола;
• Миалгией, болью в костях, суставах, остеопорозом, обострением ревматоидного артрита;
• Диареей, стоматитом, анорексией, запором, увеличением размеров печени;
• Временным снижением кровяного давления, аритмией, сосудистых патологий;
• Остановкой дыхания, диспноэ, кашлем, появлением легочных инфильтратов, интерстециальной пневмонией;
• Выпадением волос, сыпью, фебрильным острым дерматозом;
• Лихорадкой, миелодиспластическим синдромом, лейкоцитозом, лейкозом, тромбоцитопенией, анемией, увеличением селезенки;
• Дизурией.

Связь некоторых нежелательных явлений с лечением медикаментом не выявлена.

Передозировка

О случаях передозировки не сообщалось.

Вероятно повышение риска развития побочных эффектов при значительном превышении рекомендованных доз.

Период беременности и лактации

Лейкостим не исследовался на пациентках, вынашивающих детей и кормящих грудью. В связи с потенциальным риском для нормального развития плода следует отказаться от применения средства, кроме ситуаций, угрожающих жизни пациентки.

Следует прекратить кормление грудью при использовании филграстима.

Лекарственное взаимодействие

Средство нельзя совмещать с раствором хлорида натрия (0,9%).

Параллельное лечение фторурацилом приводит к большему снижению количества нейтрофилов.

Средства, демонстрирующие выраженную токсичность в отношении клеток, предшествующих гемопоэзу, способны снижать эффективность филграстима для их мобилизации.

Не следует принимать до истечения 24 часов с момента окончания курса химиотерапии или за сутки о её начала.

Нет информации о взаимодействии с алкоголем.

Негативное влияние на способность управлять сложными видами техники и транспортными средствами имеет низкую вероятность.

Условия хранения

Лейкостим необходимо обезопасить от детей и хранить его в местах с температурным режимом 2-8°С. Средство пригодно к использованию в течение 24 месяцев.

Аналоги

Аналогами медикамента являются: Лейцита, Миеластра, Нейпоген, Нейростим и др.