Ливазо

Форма выпуска, состав и упаковка

Гиполипидемическое средство Ливазо изготавливается в таблетированной форме. Сверху изделие покрыто пленочным слоем. Количество кальция питавастатина в одной таблетке может быть 1,045, 2,09, 4,18 мг с содержанием питавастатина 1, 2 и 4 мг соответственно. На круглых драже с одной стороны нанесены буквы «КС», с другой – соответствующая дозировка действующего компонента. Упаковывается товар в блистеры по 7,14 или 15 штук. В каждой коробке может быть 1, 2 или 5 блистеров. Аналоги Ливазо - Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тэва, Зентива.

Фармакологическое действие

Медикамент входит в группу блокаторов гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы. Питавастатин подавляет кофермент А-редуктазы путем ограничения интенсивности воздействия фермента в процессе биосинтеза полициклического липофильного спирта, а также образование этого соединения в печени. В итоге активность рецепторов липидов низкой плотности в органе возрастает. Они захватывают циркулирующие в крови жиры, снижая количество:

• общего липофильного спирта;
• липофильного спирта низкой плотности;
• секреции жиров;
• триглицеридов.

В контролируемом тестировании больных с начальной формой повышенного содержания жиров и смешанной дислипидемией химпродукт последовательно снижал все вышеназванные показатели и повышал уровень липидов высокой концентрации, аполипопротеина А1. Более 80% пациентов в возрасте старше 65 лет употребляли сопутствующие вещества, но показатель осложнений был сопоставим у больных всех групп. Результаты исследований по профилю безопасности были тождественны для всех категорий возрастов – от 60 до 75 лет. При сопутствующем заболевании сердечно-сосудистого профиля, сахарного диабетического синдрома II типа после приема Ливазо отмечено снижение липидов низкой плотности от 41 до 44%. На основании продолжительных экспериментов в течение 1,1 года у пациентов с начальной формой гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемией наблюдалось стабильное уменьшение липидов низкой концентрации и рост липофильных спиртов высокой концентрации. У пациентов, страдающих атеросклерозом и перенесших чрезкожную коронарную ангиопластику, после терапии питавастатином в дозировке 4 мг в течение от 8 месяцев до 1 года произошло снижение объема атеросклеротических бляшек на 17%. Регрессию опасных образований связывают с отрицательным ремоделированием сосудов. При нарушенной толерантности к глюкозе препарат не оказывает отрицательного влияния на развитие начальной формы сахарного диабета. Всасывание питавастатина происходит из верхних участков пищеварительного тракта. Максимальная плотность вещества наблюдается в пределах одного часа после его введения. Употребление продуктов питания не влияет на уровень абсорбции. Питавастатин не подвергается трансформации в процессе прохода энтерогепатической циркуляции. Быстро абсорбируется из тонкого кишечника. Показатель биодоступности составляет немногим больше 50%. Питавастатин показывает высокий уровень взаимодействия с протеинами плазмы кровяной субстанции – альбуминами и α1-кислотным гликопротеином. Усредненный параметр Vd=133 л. Химматериал активно переносится в клетки печени. Суммарная плотность в плазме имеет переменное значение, нижние и верхние показатели которой могут различаться в 4 раза. Объясняется это полиморфизмом гена, кодирующего печеночный носитель OATP1B1. Питавастатин не относится к метаболитам р-гликопротеина. В процессе обмена веществ питавастатин расщепляется до состояния основного производного – неактивного лактона, формирующегося из соединения глюкуронида питавастатина эфирного типа. Метаболизм действующего компонента при помощи изоферментов цитохрома Р450 – минимален. Экстрактируется Ливазо без изменений через печень и желчные протоки, подвергаясь энтерогепатической рециркуляции, что увеличивает продолжительность его влияния. Около 5% питавастатина удаляется посредством мочевыделительной системы. Время полувыведения находится в пределах от 5 до 9 ч. Максимальная плотность компонента падала после приема пищи на 43%, а суммарная – оставалась без изменений. У лиц старше 65 лет суммарная плотность кальция питавастатина в 1,3 раза выше, чем у более молодых пациентов. Но это не ухудшало результативность процедур и не снижало степень безопасности. У женщин по сравнению с мужчинами показатель суммарной концентрации действующего ингредиента выше в 1,6 раза. У представителей разных рас, здоровых добровольцев, участвовавших в исследовании, фармакокинетические показатели сходны. В педиатрической практике сведений о тестировании лекарства не существует. При почечной дисфункции средней степени тяжести у лиц, находящихся на внепочечном очищении крови, показатели суммарной плотности питавастатина возрастали в 1,8 и 1,7 раз соответственно. При нарушении работы печени в легкой стадии (класс А) значение суммарной концентрации больше в 1,6 раза, чем у здоровых участников исследования. При недостаточности печени средней тяжести (класс В) показатель AUC увеличивался в 3,9 раза. Поэтому введение химпрепарата должно иметь ограниченный характер, а в случае с тяжелыми нарушениями – совсем не проводиться.

Показания

Медикамент назначается для уменьшения уровня общего полициклического липофильного спирта и жиров низкой концентрации взрослым больным с диагнозом - первичное повышенное содержание жиров, включая наследственную гиперхолестеринемию и смешанную дислипидемию при отсутствии положительной реакции на диетическое питание или другие формы лечения без использования лекарственных средств.

Противопоказания

Химпродукт запрещается к употреблению при наличии:

• гиперсенситивности к действующему компоненту;
• дисфункции печени в тяжелой стадии;
• обострений патологического состояния гепатобилиарной системы;
• стойкого повышения сывороточных трансаминаз невыясненного генезиса;
• нервно-мышечной патологии с постепенной атрофией и дегенерацией мышечных волокон;
• одновременного введения циклоспорина;
• беременности.

Способ применения и дозы

Ливазо употребляется перорально. Драже проглатывается целиком без разжевывания. Следует наблюдать за тем, чтобы прием осуществлялся в одно и то же время суток. Еда не способна влиять на фармакокинетические параметры абсорбции, концентрации и метаболизма. Процедуры с использованием статинов наиболее эффективны при проведении их в вечернее время суток по причине суточного цикла липидного обмена веществ. Больным рекомендовано еще до начала прохождения курса лечения блокаторами гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы находиться на диете. Это правило не отменяется и в процессе терапии. Первоначальная порция равняется 1 мг с однократным приемом в течение дня. Титрование дозировки выполняется не чаще одного раза в месяц или больше. Нормирование проводится в индивидуальном порядке, с учетом содержания холестерина низкой плотности и самочувствия больного. Средняя суточная порция равняется 2 мг, максимальная - не должна превышать 4 мг. Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозировок Ливазо. При нарушении работоспособности почечной структуры в легкой стадии титрование порций не проводится. Однако к приему таблеток нужно подходить с осторожностью. Порция 4 мг при легкой и средней степени дисфункции мочевыделительной организации назначается только при условии тщательного наблюдения за состоянием органов и реакции на предварительное постепенное повышение количества фармпродукта. Порция 4 мг при дисфункции гепатобилиарного аппарата в легкой и средней степени тяжести не рекомендуется к назначению. В этом случае максимальное количество химпрепарата может достигать 2 мг в сутки. Одновременно проводится регулярная проверка работы биосистемы. Профиль безопасности и эффективности использования медикамента несовершеннолетними лицами до 18 лет не изучен. Купить Ливазо можно только по рецепту врача.

Побочные действия

По обобщенным сведениям на основании контролируемых клинических тестов по причине возникновения акцидентных явлений в статистику не было включено около 4% больных, принимавших химсредство в рекомендованном количестве. Наиболее частым осложнением, возникавшим на фоне приема питавастатина, была мышечная боль. Коллатеральные явления могут возникать со стороны:

• кровообразования и лимфатической структуры: малокровие;
• реакций метаболизма – отсутствие аппетита;
• психики – нарушение сна;
• центральной нервной организации – цефалгия, расстройство вестибулярного аппарата, вкуса, сна, понижение чувствительности кожи;
• зрительного и слухового восприятия – снижения четкости видимых окружающих объектов, посторонние шумы в ушах;
• пищеварительного отдела – непрохождение каловых масс, тошнота с рвотой, диспепсические расстройства, болевые ощущения в брюшной полости, сухость слизистой оболочки в ротовой полости, острое воспаление питуитарной поверхности поджелудочной железы, повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха, нарушение в работе печени;
• дерматологии – крапивная лихорадка, специфическая краснота дермы;
• костно-мышечного аппарата – боль в мышцах, суставах, постепенная атрофия и дегенерация мышц вплоть до разрушения ткани, резкий рост уровня креатинкиназы и миоглобина с миоглобинурией, развитием острой почечной дисфункции.

В области мочевыделительной структуры нечасто наблюдаются симптомы многократного желания к мочеиспусканию с императивными позывами. К общим осложнениям относится недомогание, быстрая и большая утомляемость, отеки в нижних конечностях. В редких случаях рост уровня изоферментов креатинкиназы в крови может достигать трехкратного увеличения выше предельного значения нормы. В Японии проводилось тестирование 20 тысяч пациентов, которые принимали Ливазо в дозе по 1 или 2 мг. Большая часть осложнений имела легкий характер. У 10% лиц акцидентные явления не вызывали необходимости отмены химсредства. 7% больных прекратили лечения в связи с серьезными осложнениями. Мышечные боли наблюдались у 1% людей. На протяжении 2-летнего исследования нежелательные эффекты возникали по большей части у пациентов, имевших лекарственную аллергию (чуть больше 20%), или нарушения в деятельности почечной и печеночной структур в истории заболеваний. Имеются одиночные сведения об осложнениях в области опорно-двигательного аппарата с развитием некроза мышечной ткани с последующей почечной дисфункцией и летальным исходом. При использовании лекарств, содержащих статины, наблюдались:

• расстройство засыпания и сна с кошмарными сновидениями;
• нарушения памяти вплоть до ее потери;
• проблемы в половой сфере;
• депрессивное состояние.

Частота патологии легочной системы при продолжительном лечении Ливазо на фоне сахарного диабета зависит от наличия или отсутствия дополнительных факторов в форме повышенного индекса веса тела, уровня декстрозы в крови, триглицеридов, повышенного кровяного давления.

Передозировка

В случае ввода большого количества химпродукта, во много раз превышающего назначенную дозу, наблюдается усугубление акцидентных явлений. Специального лечения не предусмотрено. Проводятся мероприятия по устранению возникшей симптоматики. При необходимости выполняются поддерживающие процедуры с мониторингом работы почек и печени. Внепочечное очищение крови неэффективно. Специального противоядия не существует. Доставка Ливазо в Москве осуществляется круглосуточно.

Лекарственное взаимодействие

Питавастатин быстро переносится в гепатоциты несколькими способами. Сочетание с однократной дозой циклоспорина приводит к четырехкратному росту суммарной концентрации активного компонента. Влияние циклоспорина в равновесном состоянии на питавастатин не изучено. Поэтому он противопоказан больным, получающим мощные иммунодепрессанты с селективным воздействием на Т-лимфоциты. Параллельное употребление Ливазо с эритромицином вызывает почти трехкратное увеличение суммарной плотности питавастатина. В этом случае рекомендуется временная приостановка лечением Ливазо, пока не исчезнет необходимость приема эритромиуина или других макролидных антибактериальных химпрепаратов. Сочетание питавастатина и фибратов в форме гемфиброзила ассоциируется с большой вероятностью развития дегенерации мышечной ткани с последующим рабдомиолизом. Гиполипидемическое химсредство необходимо назначать с осторожностью при совместном введении с фибратами, поскольку суммарная концентрация химвеществ увеличивается в 1,4 и в 1,2 раза соответственно. Тестирование влияния ниацина при комплексном использовании с питавастатином не изучено. Известно, что при монотерапии ниацином могут развиваться побочные осложнения в виде миопатии и рабдомиолиза. Поэтому при одновременном употреблении двух лекарственных продуктов необходимо регулярный мониторинг состояния почечного и печеночного функционала. Введение параллельно фузидиевой кислоты увеличивает риск возникновения заболевания мышечной группы и рабдомиолиза. Причины изменений фармакокинетических и фармакодинамических показателей не установлены. Известно несколько прецедентов, когда подобная комбинация химпрепаратов вызывала смерть пациентов. Если использование фузидиевой кислоты является первоочередным при терапии заболевания, то прием Ливазо на этот период отменяется. Сочетание питавастатина с рифампицином увеличивало суммарную концентрацию первого в 1,3 раза по причине уменьшения его всасывания в печени. Блокаторы протеолитических ферментов при назначении совместно с питавастатином вызывают несущественные колебания фармакокинетических параметров последнего. Эзетимиб и его производное – глюкуронид, подавляют всасывание липофильных спиртов из пищи и желчи. Поэтому комплексное использование двух видов медикаментов не изменяет уровень их плотности в плазменном составе кровяной жидкости. Эксперименты по взаимодействию с противогрибковым веществом, грейпфрутом установили отсутствие терапевтически важного воздействия на концентрации действующих компонентов в плазме крови. Кардиотонические и антиаритмические химпродукты не оказывают влияния на фармакокинетику Ливазо. Концентрация обоих действующих компонентов оставалась без изменений. Равновесные фармакодинмаческие и фармакокинетические параметры при совместном введении с варфарином не претерпевали существенных колебаний даже при введении максимальной дозировки питавастатина – 4 мг в день. Но при употреблении других статинов у больных, принимавших варфарин, необходимо проверять протромбиновый период, если в схему терапии внесен гиполипидемический фармпродукт. Заказать Ливазо можно в аптеке или в интернет-магазине.

Особые указания

Использование любых блокаторов гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы вызывает опасность развития заболевания мышечной структуры, вплоть до ее атрофии и дегенерации. Врач обязан предупредить больного, что при появлении любых признаков осложнений со стороны мягких тканей в форме болей, повышения чувствительности к внешним раздражителям, слабости, особенно, если им сопутствует лихорадка или недомогание, он должен сообщить об этом медперсоналу. В этом случае определяется уровень изоферментов креатинкиназы. Креатинфосфокиназу не желательно устанавливать после физической нагрузки или при других факторах, способствующих повышению КК. Если концентрация клиренса креатинина превосходит верхний предел нормы в 5 раз, то через неделю нужно провести повторное обследование. Существует информация о нескольких фактах иммуноопосредованной некротической миопатии в период прохождения курса лечения или по его завершению веществами, содержащими статины. Заболеванию характерна слабость проксимальной мускулатуры и рост содержания креатинфосфокиназы в сывороточной части крови, который может сохраняться после прекращения терапии. По врачебным отзывам, Ливазо недопустимо использовать вместе с фузидиевым кислотным соединением или на протяжении недели после прекращения ее использования. Если пациенту введение данного химпрепарата важно по пожизненным показаниям, то прием статинов следует отменить. Курс с прохождением лечения статинами может быть возобновлен не ранее, чем через семь суток после введения последней порции фузидиевой кислоты. Если ее применение требует системности в течение продолжительного времени, особенно при устранении сложного инфицирования, то параллельное введение двух медикаментов проводится под постоянным контролем над состоянием больного. Для исключения развития некроза мышечной ткани проверяется начальный уровень содержания КФК при:

• почечной дисфункции;
• повышенной активности щитовидной железы;
• генетической предрасположенности к патологиям мышц;
• заболеваниях гепатобилиарной системы;
• злоупотреблении алкогольными напитками.

Обязателен контроль над состоянием людей старше 70 лет. Во время терапии при появлении симптоматики, связанной с болями в мышцах, развитии судорог, нужно сразу сообщать врачу. Если боли сильные, то рассматривается вопрос о прекращении приема Ливазо. После исчезновения осложнений и возвращения показателей КФК к норме рассматривается вопрос о возобновлении приема средства в минимальной дозировке – 1 мг. Химпродукт оказывает значительное влияние на работоспособность печени при ее ослабленном функционале в связи с патологическими нарушениями или на фоне злоупотребления алкоголем. До начала терапии химпрепаратом и регулярно в процессе проведения процедур рекомендуется осуществлять мониторинг печеночного функционала. Схема отменяется при устойчивом росте сывороточных аспартаттрансаминаз и аланинаминотрансфераз, превышающих верхний предел нормы в три раза. По экспериментальным и клиническим сведениям статины увеличивают уровень содержания декстрозы в кровяной субстанции, а у больных с предрасположенностью к сахарному диабетическому синдрому вызывают гипергликемию. Тем не менее, при соответствующем контроле над показателями крови употребление статинов более целесообразно, чем их полная отмена. Причина заключается в существенном снижении опасности развития патологии сердца и сосудов. У лиц с повышенной вероятностью формирования гипергликемии, когда количество декстрозы натощак составляет от 5,6 до 6,9 ммоль на литр, а индекс веса - более 30 кг/м2 площади тела, повышена плотность триглицеридов, необходимо постоянно наблюдать за поведением биохимических параметров. Не существует ни одного достоверного факта развития сахарного диабета на фоне использования питавастатина, входящего в состав Ливазо. Поступали сообщения о появлении симптомов интерстициальной патологии дыхательной системы после введения статинов на фоне долгосрочного лечения. Они включали затрудненное дыхания с одышкой, непродуктивный форсированный выдох, ухудшение общего самочувствия, повышенную утомляемость, снижение веса тела, лихорадку. При появлении таких признаков заболевания легких употребление статинов прекращается. По инструкции временная отмена использования блокаторов гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы необходима при лечении эритромицином, фузидиевой кислотой, медикаментами, содержащими молочный сахар. Последнее условие важно для людей, страдающих редкими генетическими формами невосприимчивости к простым моносахаридам из класса гексоз, недостатком фермента лактазы или нарушением абсорбции моносахаридов в кишечнике. Введение Ливазо 14 в период вынашивания плода или кормления грудной лактозой запрещается. Женщины репродуктивного возраста в момент прохождения курса лечения должны воздерживаться от половой жизни. Липофильные спирты имеют большое значение в процессе развития плода. Поэтому в этот момент жизни женщины вероятность подавления гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы не имеет критического значения, и по сравнению с лечением более безопасна. Эксперименты на животных продемонстрировали развитие несущественной репродуктивной интоксикации, но вероятность возникновения уродств или других аномалий отсутствует. При планировании беременности лечение Ливазо следует отменить не менее чем за 30 суток до зачатия. Медикамент противопоказан к использованию при кормлении новрожденного грудной лактозой. Как показали эксперименты на животных, средство проникает в материнское молоко. О степени его проникновения в женскую грудную лактозу неизвестно. Сведения о влиянии химпрепарата на фертильность не представлены. Следует учитывать, что химвещество вызывает нарушение в работе вестибулярного аппарата, кружение головы и сонливости. Поэтому при выполнении процедур желательно отказаться от самостоятельного управления транспортом и выполнения сложных работ, например, на высоте.

Сроки и условия хранения

Период хранения – 4 года при соблюдении температурного режима не выше 25 °С. Сберегать в месте, недоступном детям. Цена Ливазо - 541 рубль.