Мемантинол

Описание препарата

Мемантинол является антагонистом рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA) с аффинностью связывания с низкой до умеренной. Было установлено, что стойкая активация рецепторов NMDA центральной нервной системы глутаматом, возбуждающих аминокислот способствует развитию симптомов болезни Альцгеймера. Препарат проявляет терапевтический эффект путем связывания с катионными каналами, управляемыми NMDA-рецептором. Нет никаких доказательств того, что мемантин замедляет или предотвращает нейродегенеративные процессы при болезни Альцгеймера. Высокоаффинные антагонисты NMDA, такие как кетамин и декстрометорфан, связаны с чрезмерным психомиметическим действием при дозировках, необходимых для лечения слабоумия, и поэтому не являются практическими альтернативами. Мемантин имеет незначительное родство к гамма-аминомасляной кислоте (ГАМК), бензодиазепину, дофамину, адренергическому, гистаминному и глициновому рецепторам, а также к зависимым от напряжения каналам кальция, натрия или кали. Мемантинол обладает антагонистической активностью у 5-НТ3-рецептора, с аналогичной эффективностью с реакцией NMDA-рецептора и частичным сродством к никотиновым ацетилхолиновым рецепторам с одной-шестью до одной десятой потенции. Купить Мемантинол можно у нас на сайте.

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат выпускается в таблеточной форме с активным веществом – гидрохлоридом мемантина. В состав оболочки входит: • углеводы группы дисахаридов; • органическое соединение полисахарида; • полисорб; • натриевая соль карбоксиметилированного крахмала; • стабилизатор и загуститель Е463; • химическое соединение соли магния и стеариновой кислоты; • метилгидроксипропилцеллюлоза; • амфотерный оксид четырёхвалентного титана; • полиэтиленгликоль. Таблетка белого цвета с оттиском «g» и «Ph». Цена Мемантинола зависит от аптеки продавца и количества таблеток в упаковке. Средняя стоимость упаковки в 30 шт – 850 рублей, 90 шт – 2200 рублей. При покупке на сторонних интернет-ресурсах, уточняйте наличие и способ доставки.

Фармакологическое действие

Мемантинол вводят перорально в виде таблетки с немедленным высвобождением, капсулы с пролонгированным высвобождением и перорального раствора. Связывание с белками, примерно 45%, не является клинической проблемой. Он быстро пересекает гематоэнцефалический барьер и может быть обнаружен в CSF в течение 30 минут после инфузии IV. Объем распределения составляет от 9 до 11 л/кг, что предполагает широкое распространение в тканях. Стабильные терапевтические концентрации в плазме (от 0,37 до 0,5 мкМ) сходны между пациентами с деменцией и здоровым контролем. Мемантинол подвергается частичному печеночному метаболизму; тем не менtе, печеночная система CYP450 не играет существенной роли в метаболизме препарата. Почечный клиренс включает активную трубчатую секрецию, замедленную с помощью зависящей от рН трубчатой реабсорбции. Увеличение рН мочи может уменьшить удаление мемантина, что приводит к накоплению лекарственного средства и потенциальной токсичности. Мемантинол снижается примерно на 80% в щелочных условиях мочи при рН равном 8. Альтернативно, подкисление мочи может увеличить удаление мемантина. Период полувыведения Мемантинола — от 60 до 80 часов. Около 48% дозы выводится с мочой в виде неизмененного препарата или в виде суммы исходного лекарственного средства и N-глюкуронидного конъюгата (74%). Показание данных in vitro информируют, что препарат играет важную роль в почечной секреции мемантина. Когда клетки in vitro подвергались воздействию циметидина, ингибитор MATE1, экспрессия мемантина MATE1 была отменена. Мемантинол быстро и полностью поглощается, имеет 100% биодоступность. Пища не изменяет степень абсорбции препарата немедленного высвобождения (IR) или пролонгированного высвобождения (ER); поэтому препарат можно принимать с пищей или без нее. Нет никакой разницы в системном воздействии расширенных исследований, релиз мемантина между проглатыванием капсулы неповрежденным или опрыскиванием содержимого на яблочном соусе. Однако, следует избегать других способов введения, таких как резка, разделение или жевание капсул. Фармакокинетика мемантина немедленного высвобождения линейна в пределах 5-40 мг оральных доз. Пиковые концентрации IR и ER составов происходят от 3 до 7 часов и от 9 до 12 часов, соответственно. В исследовании, сравнивающем 28 мг/день ER-мемантина с 10 мг два раза в день с ИК-мемантином, мемантин с расширенным высвобождением имел Cmax и AUC, которые были на 48 и 33% выше. Концентрация Мемантинола в сыворотке примерно вдвое больше, чем в спинномозговой жидкости (CSF).

Показания

Антагонист рецептора орального N-метил-D-аспартата (NMDA) используется при умеренной и тяжелой болезни Альцгеймера как монотерапия, так и в сочетании с донепезилом.

Дозировка

Если пациент пропустил одну дозу, ее следует пропустить, следующую дозу следует принимать по расписанию. Пациент не должен принимать двойные или дополнительные дозы, а также аналоги Мемантинола, в том числе акатинол мемантин. Если пациент не может принимать мемантин в течение нескольких дней, дозирование, возможно, потребуется возобновить при более низких дозах и повторное введение. Пероральная дозировка таблетки имеет немедленное высвобождение. Взрослые первоначально принимают по 5 мг один раз в день, затем медленно повышают дозу в течение 3 недель. Увеличивайте дозу на 5 мг/неделю в течение 3-недельного периода до целевой дозы 10 мг два раза в день на 4-й неделе. Периодическая оценка может быть полезна для определения продолжительности лечения (то есть продолжения лечения, если продолжается улучшение или стабильность в функциональном, когнитивном или поведенческом статусе). Пероральная доза с капсулами с продленным высвобождением. Взрослые первоначально принимают 7 мг один раз в день. Повышение до 7 мг не более чем через 1 неделю до рекомендуемой целевой дозы 28 мг один раз в день. Во время повышения дозировки убедитесь, что ранее установленная доза хорошо переносится, прежде чем увеличиваться до следующего уровня. Максимально — 28 мг/сут.

Для симптоматического лечения приобретенного маятникового нистагма

Пероральная доза для взрослых. Ограниченные данные показывают, что 10 мг один раз в день принимают до 40 мг/сут (вводят как 10 мг 4 раза в день), могут оказывать воздействие на снижение скорости восприятия глаз и ухудшение остроты зрения. Продолжительность исследования составляла от 7 до 14 дней.

Печеночные поражения

Коррекция дозы не требуется для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Мемантин следует вводить с осторожностью пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Почечные поражения

CrCl 30 мл/мин или более: корректировка дозы не требуется. CrCl 5 до 29 мл/мин: целевая доза 5 мг РН два раза в день немедленного введения, (IR). Рекомендуемая доза — 14 мг PО один раз в день в форме пролонгированного высвобождения (XR). При переключении с IR-форм на XR, переключитесь на memantine XR 14 мг один раз в день после последней дозы 5 мг мемантина IR. CrCl менее 5 мл/мин: нет рекомендации по дозировке, а также нет конкретной информации о гемодиализе.

Максимальная дозировка при лечении Альцгеймера

Взрослые

20 мг/день препаратов немедленного высвобождения PO. 28 мг/день препарата пролонгированного высвобождения.

Пожилые

20 мг/день препаратов немедленного высвобождения PO. 28 мг/день препарата пролонгированного высвобождения.

Подростки

Безопасность и эффективность не установлены.

Дети

Безопасность и эффективность не установлены.

Младенцы

Безопасность и эффективность не установлены.

Побочные действия

Инструкция по применению Мемантинол информирует о возможных побочных эффектах: • синдром Стивенса-Джонсона; • токсический эпидермальный некролиз; • суицидальные мысли; • сердечная недостаточность; • панкреатит; • почечная недостаточность; • тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП); • агранулоцитоз; • панцитопения; • путаница сознания; • запор; • гипертония; • галлюцинации; • депрессия; • гипотония; • одышка; • недержание мочи; • лейкопения; • тромбоцитопения; • нейтропения; • головная боль; • головокружение; • диарея; • тревога; • кашель; • грипп; • сонливость; • рвота; • увеличение веса; • боли в спине; • усталость; • боль в животе; • сыпь; • раздражительность; • фарингит; • лихорадка; • насморк. В случае возникновения любых изменений в состоянии после принятия препарата, немедленно информировать лечащего врача с точным описанием появившихся симптомов или срочно посетить медицинское учреждения, для дальнейшего диагностирования возникшей проблемы. Врачебные отзывы о Мемантиноле информируют о низких рисках возникновения побочных эффектов, в случае полного соблюдения указаний. Параллельные медицинские препараты, наркотики или продукты, которые повышают рН мочи, могут уменьшить удаление мочи мемантином и увеличить воздействие, потенциально увеличивая риск неблагоприятных эффектов.

Противопоказания

Инструкция по применению мемантинол предупреждает о противопоказаниях для следующих пациентов с: • индивидуальной непереносимости любого компонента препарата; • возможной или реальной беременностью; • дефицитом лактозных соединений; • индивидуальной непереносимостью лактазы; • синдромом галактозно-глюкозной мальабсорбции. Также запрещено использовать препарат для: • лактирующих женщин; • младенцев; • детей; • подростков.

Применение при беременности

Не существует адекватных и контролируемых исследований, проведенных на беременных женщинах. Мемантин следует использовать во время беременности, только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода. В исследованиях на животных у крыс и кроликов, мемантин не был тератогенным в течение периода органогенеза вплоть до самых высоких доз (18 мг/кг/день у крыс и 30 мг/кг/день у кроликов, что в 6 и 21 раз, соответственно, составляет максимально рекомендуемую дозу для человека [MRHD] на основе мг/м²). Слабая материнская токсичность, снижение веса крысят и увеличение заболеваемости неокостеневших шейных позвонков были замечены в 18 мг/кг/день перорально в исследовании на крысах от предсерийного периода через послеродовой период. Небольшая материнская токсичность и снижение веса детенышей также наблюдались в этой дозе у крыс, получавших лечение с 15-го дня беременности через послеродовой период. Неэффективная доза для этих эффектов составляла 6 мг/кг, что в 2 раза превышает MRHD на основе мг/м². Неизвестно, изъят ли мемантин в грудном молоке человека. Следует проявлять осторожность, когда мемантин вводится во время грудного вскармливания.

Применение в пожилом возрасте

Во время клинических испытаний у пациентов с деменцией Альцгеймера не было выявлено различий в побочных эффектах, сообщаемых среди гериатрических пациентов и лиц возрасте 65 лет и старше. Гериатрические пациенты могут подвергаться большему риску почечной недостаточности, связанной с изменением функции почек, сопутствующие лекарства или другие факторы риска, которые могут влиять на дозировку. Федеральный закон о примирении бюджета Omnibus (ОБРА) регулирует использование лекарств у жителей учреждений долгосрочного ухода (LTCF). Согласно рекомендациям, дальнейшее использование мемантина для лечения когнитивного расстройства у жителей ЛФК должно быть пересмотрено, поскольку основное заболевание развивается на более поздние стадии. Побочные эффекты мемантина включают беспокойство, дистресс, головокружение, сонливость, гипертонию, головную боль, галлюцинации и повышенную путаницу.

Применение для детей

Мемантин не предназначен для использования младенцам, детям или подросткам младше 18 лет. Мемантин не продемонстрировал эффективность в течение двух 12-недельных контролируемых исследований (n=578) педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 12 лет с расстройствами аутистического спектра (ASD), в том числе аутизм расстройство Аспергера и расстройство распространенного развития, которое не указано иначе (PDD-NOS). Доза мемантина с пролонгированным высвобождением основывалась на весе следующим образом: вес менее 20 кг (3 мг/день), вес 20-39 кг (6 мг/сут), вес 40-59 кг (9 мг/день), и вес от 60 кг (15 мг/день). Общий профиль безопасности мемантина у педиатрических пациентов в целом сопоставим с профилем безопасности у взрослых.

Особые указания

Использование мемантина противопоказано любому пациенту с известной мемантиновой гиперчувствительностью или гиперчувствительностью к любым неактивным ингредиентам или эксципиентам, содержащимся в продуктах.

Почечная недостаточность, почечная недостаточность, почечно-трубчатый ацидоз (RTA), инфекция мочевых путей (UTI)

Мемантин преимущественно удаляется почками частично посредством трубчатой секреции. Дозировка корректировки мемантина необходимы пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (CrCl менее 30 мл/мин). Данных о применении мемантина у пациентов с почечной недостаточностью при диализе нет. Используйте мемантин с осторожностью у пациентов с состояниями, которые могут повлиять на рН мочи, такие как почечный трубчатый ацидоз (RTA), тяжелая инфекция мочевых путей (UTI) и почечная недостаточность. Условия, лекарства и/или продукты, повышающие рН мочи, могут уменьшить удаление мемантина и увеличить концентрацию в плазме, потенциально увеличивая риск побочных эффектов, таких как головокружение, головная боль или агитация. Одновременное использование лекарств, которые имеют одну и ту же систему катионной почечной трубчатой секреции для элиминации, потенциально может привести к изменению концентрации мемантина в плазме или назначенного препарата. Тщательно контролируйте пациентов и их побочные эффекты, связанные с каждым агентом.

Печеночная болезнь

Мемантин подвергается частичному печеночному метаболизму. Осторожность рекомендуется при использовании мемантина пациентам с тяжелой печеночной болезнью, поскольку конкретные исследования препарата у этих пациентов недоступны, и период полувыведения может быть продлен. Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью не требуется никаких корректировок дозировки.

Передозировка

В случае передозировки препаратом, срочно обратиться в медицинское учреждение. Могут возникать яркие вспышки побочных эффектов. Есть зарегистрированный случай комы в течение 10 дней. Лечение проводиться симптоматически.

Лекарственное взаимодействие

Хинидин: катионные препараты, которые устраняются почечно-трубчатой секрецией, такие как хинидин, могут конкурировать с мемантином для общих почечных трубчатых транспортных систем, что, возможно, уменьшает элиминацию одного из препаратов. Хотя теоретический, тщательный мониторинг ответов пациентов на мемантин и/или хинидин рекомендуется оценивать для необходимых корректировок дозировки. У отдельных индивидуумов может быть целесообразным мониторинг концентрации хинидина в сыворотке крови. Энтекавир: энтекавир устраняется активной трубчатой секрецией. Теоретически совместное введение энтекавира с другими лекарственными средствами, которые удаляются активной трубчатой секрецией, такой как мемантин, может увеличить концентрацию энтекавира в сыворотке или мемантина из-за конкуренции за путь элиминации лекарственного средства. Дофетилид: препараты, которые активно секретируются посредством катионной секреции (например, мемантина), следует вводить осторожно совместно с дофетилидом, поскольку они могут увеличить концентрацию дофетилидной плазмы с помощью потенциальной конкуренции за почечно-трубчатую секрецию. Конкуренция по удалению почек может увеличить концентрацию дофетилида в плазме и увеличить риск развития аритмий. Декстрометорфан, прометазин: декстрометорфан является антагонистом NMDA и может приводить к аддитивным побочным эффектам в сочетании с мемантином, также с антагонистом NMDA. Разумным решением будет избегать коадминистрации декстрометорфана с мемантином. Если коадминистрация не может быть предотвращена, следить за повышенными побочными эффектами, такими как агитация, головокружение и другие события ЦНС. Клофарабин: использование одновременно клофарабина и мемантина может приводить к изменению уровней клофарабина, потому что оба агента являются субстратом OCT2. Таким образом, монитор для признаков токсичности клофарабина, такой как токсичность желудочно-кишечного тракта (например, тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистой оболочки), гематологическая токсичность и токсичность кожи (например, синдром руки и стопы, сыпь, зуд) у пациентов, также получающих субстраты OCT2. Лимонная кислота, цитрат калия, цитрат натрия: увеличение рН мочи может уменьшить элиминацию мемантина, что приводит к накоплению лекарственного средства и потенциальной токсичности. Кандесартана, гидрохлоротиазид, HCTZ: мемантин уменьшил биодоступность гидрохлоротиазида примерно на 20% в исследовании взаимодействия с лекарственными средствами. Клиническое значение этого фармакокинетического взаимодействия, если таковое имеется, неизвестно.

Условия и сроки хранения

Запрещено хранить препарат при температуре выше +25 градусов. Не подвергать попаданию прямых солнечных лучей. Не давать детям. Не использовать после истечения срока годности (3 года). Мемантинол в Москве отпускается по рецепту, цену следует уточнять по месту приобретения препарата.