Метотрексат-Эбеве

Немного фактов

Активный препарат с выраженным цитостатическим эффектом. Антиметаболиты, частично, разрушают ДНК патологической клетки, включая опухоли, онкологические новообразования. Разрабатывался для монотерапии рака молочной железы, хориокарциномы, лимфом различной этиологии.

Фармакологические свойства

Метотрексат-эбеве оказывает антиметаболитическое воздействия на дигидрофолат редуктазу, фермент, участвующий в формировании и синтезе ДНК структур, ответственный за репликацию на клеточном уровне.

Лекарство влияет на S-период клеточного цикла, блокируя восстановительные процессы тетрагидро и дигидрофалотов. Активный компонент проникает в различные ткани и оболочки, включая пролиферирующие структуры - спинномозговую жидкость, внутренние слизистые оболочки органов, ротовой полости, новообразования в мочевом пузыре. Препарат проникает в здоровые клетки и злокачественные образования.

Степень пролиферации аномальных раковых клеток постоянно ускоряется. Метотрексат-эбеве изменяет их развитие изнутри, не влияя на развитие здоровой ткани.

Действующее вещество активно связывается с белковыми структурами плазмы крови, от 50%. Распределение заканчивается стабильным накоплением активного компонента в области печени, селезенки, почек. Конечный продукт - полиглуматы.

Метаболиты сохраняются в организме пациенты в течение нескольких недель или месяцев. Период полувыведения зависит от конкретной ситуации:

• терминальная величина: от 3 до 17 часов;
• средний показатель: 6-7 часов;
• пациенты, страдающие гидротораксом, асцитами: среднее значение увеличивается в 4 раза.

Главный метаболит - гидроксиметотрексат-7, сохраняется в печени (до 10% от начальной дозы).

Активные вещества покидают организм, путем, клубочковой фильтрации, секреции в проксимальном канале, в почках. Незначительная часть, до 5%, выводится через желчь. Отмечена выраженная рециркуляция энтерогепатического характера.

У больных почечной недостаточностью, подобными функциональными нарушениями, клиренс и скорость выделения активного компонента снижается. Патология не оказывает значительного влияния на качество выведения.

Состав и форма выпуска

Лекарство производят в форме раствора для инфузий. Поставляется в ампулах янтарного цвета, допускается прозрачный вариант (зависит от концентрации действующего вещества). Продается в картонной коробке, по 5 ампул в одной. Инструкция прилагается.

Активный компонент - метотрексат-эбеве, не менее 100 мг в одной емкости. Раствор содержит подготовленную воду, гидроксид натрия. Для безопасного хранения и транспортировки используются каучуковые пробки, алюминиевая фольга, обжимные колпачки.

Показания к применению

Препарат назначают для монотерапии острых лейкозов лимфоцитарного происхождения. Успешно нейтрализуются неходжкинские лимфомы. Действующее вещество активно разрушает новообразования молочной железы, доброкачественного и злокачественного происхождения. Возможно лечение хориокарциномы, при условии комплексной терапии.

Побочные эффекты

Скорость возникновения и качество побочной реакции, напрямую, зависит от дозировки и продолжительности курса лечения. Возможны следующие нежелательные осложнения.

Центральная нервная система

Мигрень, частые головные боли. Судорожные приступы (очень редко). Головокружение, проблемы с осознанием, путаное сознание. Реже, наблюдается спутанность речи, миелопатия, особенно, после люмбальных процедур.

В единичных случаях возможны нарушения сенсорного восприятия краниального характера, постоянные боли в руках, ногах. В запущенных ситуациях, проявляется асептический менингит, острая форма.

При длительном введении лекарства, возможно изменение характеристик спинномозговой жидкости, включая уровень давления.

Психо эмоциональное состояние при применении

Депрессивные эпизоды, в редких случаях, эффект контрастного настроения. Возможны нарушения чувствительности и восприятия предметов на ощупь.

Пищеварительная система

Воспалительные процессы в ротовой полости, тошнота. В первые 48 часов, после введения лекарства, наблюдается обильная рвота. Отмечены частые случаи диареи, системного расстройства ЖКТ. Очень редко проявляется симптоматика панкреатита, гингивита, энтерита. В единичных случаях, зафиксированы жалобы на кровавую рвоту.

Зрительные органы

Метотрексат-эбеве вызывает затуманивание части пространства, временное помутнение изображение. Возможны функциональные расстройства, включая отечность переорбитальной зоны, блефариты различной степени тяжести.

Сердечные патологии

Разрушение перикарда, с последующей тампонадой полости. Острые перикардиты, гипотоническая симптоматика. Допускается развитие перикардита с выделением экссудата (очень редкие случаи).

При длительном приеме высокой дозировки препарата, возникают тромбозы артерий, сосудов головного мозга. В запущенных ситуациях, развивается легочная эмболия.

Инфекционные патологии

Выраженный гепатит, вызванный вирусом герпеса. Гистоплазмозы, нокардиозы различной этиологии. Септическая инфекции с осложнениями, вплоть до фатального исхода. Цитамегаловерус с дальнейшим распространением инфекции по всему организму.

Органы дыхания

Интерстициональная пневмония, разрушительные процессы в области легких, бронхов, включая альвеолит. Реже, возникает симптомы легочного фиброза, обструктивные патологии легких. Большинство осложнений сопровождаются кашлем, схожим с астмо подобной симптоматикой.

Интратекальное назначение

Препарат токсичен по отношению к ЦНС. Токсикогенность проявляется в форме арахноидит химического происхождения. Заболевание сопровождается болями в лобной и затылочной области головы, дорсалгией, вялотекущей лихорадкой.

Реже, проявляется лейкоэнцефалопатия, сопровождаемая эффектом спутанного сознания, вплоть до судорог, синдрома деменции, атаксии. Процесс губительно влияет на центральную нервную систему, что приводит к отмиранию нервных окончаний, угнетению метаболических реакций и смертельному исходу.

Клинические исследования доказали взаимосвязь облучающей терапии и использования высоких дозировок препарата. Процедура, значительно, увеличивает, частоту симптомов дейко энцефалопатии.

Перед назначением комплексной терапии, проводится общая диагностика пациента, анализы уровня нейротоксичности. Учитывается состоянии мозговой оболочки, наличие выраженного или частичного паралича, энцефалопатии.

Если метотрексат-эбеве используют, в качестве монотерапии, в интратекальной форме, возможные проявления острого энцефалита, включая смертельный исход. Во время терапии перивентрикулярной лимфомы, зафиксированы случае мозговой грыжи.

Противопоказания

Метотрексат-эбеве не назначают при выраженной печеной, почечной недостаточности. Средний уровень билирубина превышают 85,5 мкмоль на литр. Подобные ограничение распространяются на пациентов, зависимых от алкоголя, с сверхнизким уровнем креатинина, ниже 20 мл в минуту.

Лекарство не рекомендуется больным с хроническими инфекции, включая ВИЧ и туберкулезом.

Стоматит, язвенная болезнь, открытые раны в ротовой полости являются достаточным противопоказанием для полной отмены препарата.

Применение при беременности

Доказан тератогенный эффект лекарства. Метотрексат-эбеве запрещено назначать в 1-3 триместр беременности, в период лактации. Пациентки проходят обязательную контрацептивную терапию. Элементарные способы предотвратить нежелательную беременность - пройти соответствующий тест до начала лечения.

Лекарство содержит генотоксические соединения. Замечены функциональные и анатомические отклонения плода. Если беременность запланирована, во время терапии, пациенты обращаются в центры генетической консультации.

Метотрексат-эбеве попадает и выводится через материнское молоко. Желательно воздержаться от кормления, во время терапии.

Действующее вещество отрицательно влияет на репродуктивные функции женщины, приводит к бесплодию. После окончания терапии, меняется качественные и количественные характеристики сперматозоидов. Рекомендуется криоконсервация спермы и яйцеклеток, до начала комплексного, индивидуального лечения.

Способ и особенности применения

Метотрексат-эбеве вводится двумя способами: инфузия и инъекции с болезненными проявлениями. Допустимое количество лекарства не превышает 100 мг активного компонента на мл.

Разрешается внутримышечное, интравентрикулярное, интратекальное введение небольших доз препарата. Допустимая концентрация - 5-10 мг на мл за один раз.

Начальная и конечная доза определяется, с учетом, массы тела, объема пациента, площади тела. Исключение - интревентрикулярные и интратекальные процедуры, дозировка 15 мг.

Причиной резкого снижения нормы могут стать гематологические патологии, печеночная и почечная недостаточность. Высокая доза вводится, методом инфузии, в течение 24 часов, под руководством опытного специалиста.

Препарат совмещают с гормональной, лучевой терапией, используют перед и после хирургического вмешательства. Во время лечения, пациент находится под ежедневным наблюдением. Подготавливается оборудование для реанимации больного.

Усиленное наблюдение обязательно, для поиска и предотвращения токсикологических осложнений. Пациента информируют о возможных рисках, включая правила безопасности и способы устранения побочных эффектов.

Передозировка

Бесконтрольное использование приводит к угнетению работы ЖКТ, кроветворных функций организма. Признаки передозировки не определяются у пациентов, прошедших комбинированную терапию.

Отмечены случаи смертельного исхода, вызванного сепсисом, шоковым состоянием. Почечная недостаточность вызывает аналогичные последствия. Инструкция по применению описывает случаи передозировки со смертельным исходом.

Условия хранения

Лекарство хранится и транспортируется в оригинальной коробке. Срок использование - 36 месяцев с даты изготовления. Оптимальная температура хранения, до +25 градусов. Необходима дополнительная защита от детей. Препарат вызывает осложнения, приводящие к смертельному исходу.