Окревус

Лекарственная форма

Фармсредство Окревус выпущено в форме концентрированного вещества для приготовления инфузионного раствора, вводимого в сосудистое русло напрямую.

Состав

Главный компонент средства – окрелизумаб, антогонист лимфоцитарного белкового корецептора CD20, моноклональное антитело, действенный вещество для лечения начальной и прогрессирующей стадии РС. Дополнительные элементы состава – этановая кислота, ацетат натрия (CH3COONa), инъекционная вода, ПАВ (оксиэтилированный сорбитан – полисорбат), микоза (дисахарид). Средняя цена флакона Окревус 30 мг/1 мл – 256 000 руб.

Описание

Концентрат представляет жидкость, обесцвеченную, иногда с оттенками перламутра и гаммы коричневых тонов. Производителем лекарства считается фармацевтическая корпорация Хоффманн Ла Рош (Канада), но в продаже встречаются медикаменты американского производства (Genentech). По сути, это один изготовитель, поскольку эти компании объединились 20 лет назад в одно предприятие. В настоящий момент стоимость препарата слишком дорогая, поэтому есть смысл покупать его в интернете на сайтах, привозящих Окревус из Германии по доступной цене – в этом случае оно, гораздо, дешевле.

Фармакотерапевтическая группа

Препарат относится к группе иммунодепрессантов избирательного действия (моноклональных антител), отличающихся иммуносупрессивным, подавляющим воздействием на иммунную систему. Применяется для терапии хронического рассеянного склероза. Из-за стоимости препарата, пациенты с РС стремятся найти аналоги Окревуса по сходной цене. Равнозначным заменителем считается пероральное средство Гилениа в виде капсул с рабочим веществом финголимод. Однако у препарата ряд противопоказаний и побочных эффектов, кроме того, его нельзя употреблять при больной печени.

Фармакологические свойства

Вещество окрелизумаб разработано с использованием новейших технологий генной инженерии. Иммуноглобулин проявляет воздействие на В-лимфоциты, преобразующие антиген CD20. Фармакологическая динамика моноклонального соединения:

• регуляция пептидных информационных молекул;
• стимуляция выработки аутоагрессивных антител;
• участие в формировании фолликулоподобных и лимфоидных эктопий в оболочках мозга с целью истощения корецептора CD20.

Окрелизумаб отличается селективным действием и избирательно осуществляет связывание с поверхностями клеток. Модель гуманизированного иммуноглобулина имеет две камеры всасывания и обратимое выведение. При дозировке средства 0,6 г каждые шесть месяцев, наибольшая концентрация вещества в крови больного – 212 мгк/мл. При первичном рецидивирующем РС максимальный уровень – 140 мкг/мл, если препарат вводится внутривенно дважды по 0,3 г в течение 14 дней каждые полгода. Метаболизм окрелизумаба до конца не определен, поскольку очищение происходит, вследствие диссимиляции. На выведение влияет клиренс креатинина (49,0 мл в 24 часа). При начальной фазе функциональной недостаточности почек и печени, изменений в фармакокинетике не наблюдалось. Нет данных о воздействии компонента при тяжелых почечных и печеночных заболеваниях. Известно, что нет разницы в абсорбции, расщеплении и экскреции вещества у пациентов с отличной гендерной принадлежностью.

Показания к применению

Рассеянный склероз – хроническая патология, при которой поражение захватывает электроизолирующую (миелиновую) оболочку спинного и головного мозга. Опасность заболевания при отсутствии адекватной терапии заключается в значимом ограничении физических возможностей больного, множественных нарушений работы различных органов, неудовлетворительной интеллектуальной деятельности. Лекарство Окревус признано результативным средством в борьбе с этой патологией и рекомендовано для терапии хронических и начальных прогрессирующих форм заболевания. Концентрированное инфузионное средство Окревус можно купить, заказав через интернет с доставкой по всей территории РФ, также оно находится в продаже в аптечных сетях. Мониторинг средств от рассеянного склероза помог обнаружить еще один сравнительно недорогой аналог препарата Окревус – Бетаферон (стоит 35000 руб.), выпускаемый в форме лиофилизата для приготовления раствора для подкожных инъекций. В данном случае уколы пациент может делать себе самостоятельно.

Противопоказания

Лекарство имеет несколько ограничений. Окревус нельзя использовать при следующих патологиях и состояниях:

• высокая биологическая сенсибилизация к действующему компоненту и прочим соединениям в составе концентрата;
• внутриутробное развитие ребенка;
• естественное вскармливание;
• хроническое вирусное поражение печени гепатитом в активной стадии.

Не разрешается применять препарат для пациентов, не достигших 18 лет, так как безвредность и польза такого вмешательства остается под вопросом. Дополнительным ограничением считается предрасположенность к негативным реакциям организма во время инфузионного ввода раствора Окревус. Особых мер предосторожности требует назначение препарата пациентам с нарушениями работы почечного аппарата средней и тяжелой стадии. Использование опасно при необходимости проведения вакцинации живыми и аттенуированными возбудителями. Применение инфузий Окревус связано с повышенной угрозой перерождения здоровых клеток в доброкачественные и злокачественные, в частности возникновения опухолей молочных желез. Перед использованием средства важно полноценное обследование больных с функциональной недостаточностью сердечной мышцы. Среди прочих средств для лечения РС выделяются такие аналоги Окревуса, как капсулы Несклер, инъекционный раствор Плегриди, лиофилизат для подкожного введения Инфибета. Эти препараты имеют хорошие отзывы, а стоят значительно дешевле Окревуса. Но существуют и более дорогостоящие медикаменты, к примеру, Лемтрада (концентрат для инфузий).

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

Есть данные о том, что окрелизумаб способен проникать через планцентарный барьер, из-за чего эмбриональное развитие плода нарушается, и в будущем в организме новорожденного наблюдается дефицит В-лимфоцитов. Особенно повышен риск при введении вакцин, и понадобится время для восстановления нормального уровня В-клеток. Во избежание лимфоцитопении у младенца во время лечения использование инфузий Окревуса противопоказано, если имеет место вынашивание ребенка. Пациенткам в период терапии рекомендуется применение надежных контрацептивов для предупреждения зачатия. Способ или противозачаточный препарат выбирается врачом. Из-за отсутствия достоверной информации о проникновении компонента в материнское молоко и его безопасном влиянии на состоянии женщины и ребенка, в период грудного вскармливания внутривенное введение вещества нежелательно. В аптеки и интернет-магазины Москвы и северной столицы Окревус доставляется немецкой службой доставки из Германии, разумеется, при наличии сертификатов и документации, подтверждающей подлинность концентрата. Оплата же производится лишь после получения лекарства.

Способ применения и дозы

Противосклеротическое средство Окревус должно применяться точно в соответствии с рекомендациями врача, при этом требуется соблюдение установленных правил:

• инфузии проводятся под контролем доктора, когда в его арсенале есть необходимые инструменты и препараты для оказания срочной помощи в экстренных случаях;
• особенно важно присутствие невролога, если обнаружены побочные действия инфузионной терапии;
• требования предусматривают наблюдение за состоянием пациента на протяжении часа после процедуры и дальнейший периодический мониторинг самочувствия пациента;
• недопустимо струйное вливание в кровеносное русло и быстрые болюсные внутривенные инъекции, повышающие уровень медикамента в кровотоке – разрешается лишь медленное капельное введение внутрь вены с использованием стерильного катетера.

Перед инфузией в обязательном порядке осуществляется медикаментозная подготовка больного к процедуре – для этого за полчаса до мероприятия вводится глюкокортикостероидный препарат Метилпреднизолон в объеме 0,1 г внутривенно. Это необходимо для предотвращения или, по крайней мере, уменьшения нежелательных эффектов. Дополнительно рекомендуется вводить антигистамины за полчаса либо за час до каждой капельницы – такие действия снижают выраженность негативных реакций и частоту их проявлений. Некоторые патологические симптомы также требуют премедикацию жаропонижающими средствами, и чаще иных используется Парацетамол и Ацетаминофен, к тому же, отличающийся анестезирующим, болеутоляющим действием. Применять их надо за 30-40 минут до инфузии. Схема лечения Окревусом и рекомендуемые дозировки:

• Для результативного лечения достаточно капельное введение 0,6 г препарата по прошествии каждого полугодия. При этом предусмотрено первоначально разделять это количество на две инфузии по 0,3 г, и проводить процедуру дважды с разрывом в 14 дней.
• В дальнейшем разрешено однократное вливание дозы 0,6 г с непременной, предварительной подготовкой требуемыми средствами. Недопустимо использовать лекарство раньше 5 месяцев после проведенной ранее инфузии.

Процесс первичного введения (300 мг в 250 мл) должен начинаться на скорости не более 30 мл в час с последующим увеличением до 180 мл в час, увеличивая шаг (30 мл) каждые полчаса. Каждое вливание занимает приблизительно 2,5 часа. Второе введение начальной дозы (300 мг в 250 мл) осуществляется строго через две недели. Спустя полгода и в будущем понадобятся однократные инфузии (600 мг в 500 мл), которые начинаются на скорости 40 мл в час, и при увеличении каждые полчаса на 40 мл достигают скорости 200 мл в час. Время процедуры примерно 3,5 часа. Нельзя допускать пропусков в лечении, поскольку это ведет к снижению его эффективности. Если по независящим от больного причинам это произошло, использовать Окревус нужно как можно скорее. Корректировка дозировок в сторону снижения нежелательна, но отдельные ситуации требуют принятия экстренных решений. Это положение относится к различных степеням тяжести протекающих негативных реакций – на фоне инъекций во время введения и после них:

• Если побочные эффекты инфузии слабо выражены, то процедуру разрешается продолжать на минимальной скорости 30 мл в час, не превышая ее. Бывает, что симптомы сохраняются недолгое время и исчезают сами собой, иногда в течение часа. При таких условиях и удовлетворительном самочувствии больного допускается медленное увеличение скорости вливания.
• Когда выявлены серьезные нарушения в состоянии пациента, вливания прерывают и назначают терапию по существующим симптомам. Это касается таких проявлений, как озноб, выраженная гиперемия лица и шеи, отеки и болезненность гортани, озноб, повышение температуры. Реновация возможна лишь после устранения отрицательных признаков, а скорость инфузии уменьшается вдвое, по сравнению с процессом, приостановленным при возникновении патологий.
• Что касается состояний, представляющих риск для здоровья и жизни больного, при обнаружении тяжелых аномалий, понадобится отменить инъекции лекарства, без возобновления его применения в будущем. Поводом к отмене служит синдром респираторного расстройства (острое воспаление легких с отеком органа) и острые реакции повышенной чувствительности, угрожающие инвалидностью и даже летальным итогом.

Дозирование для отдельных категорий больных:

• У пациентов с почечной дисфункцией в коррекции дозы нет необходимости, поскольку главный компонент выводится путем диссимиляции, в котором почки не участвуют.
• Для больных с нарушениями работы печени не требуется изменение доз препарата – выведение действующего вещества также происходит в процессе энергетического обмена.
• Из-за отсутствия клинических исследований нет достоверных данных о пользе и безопасности использования инфузий окрелизумаба у пациентов младше 18 и старше 65 лет.

Процедуру капельного введения проводит только врач, он же обязан выполнять требования по правильному приготовлению инфузионного раствора. Важно знать, что разведенное лекарство используется однократно. При разбавлении концентрата в жидкости допускается наличие микроскопических прозрачных частиц, придающих ей перламутровый оттенок. Нельзя применять средство, если оно изменило цвет и содержат посторонние инородные тела. Для процедуры используется специализированная капельная система, фильтр которой составляет 0,22 микрон. Концентрат разводится, непосредственно, в пакете для инфузий с раствором хлорида натрия (300мг/250 мл). Нельзя применять холодный раствор, он должен иметь комнатную температуру. Готовое лекарство подлежит хранению лишь в течение суток. Для приготовления препарата важны стерильные условия. Для растворения концентрата подходит лишь физиологический раствор натрия хлорида 0,9%, применять другие растворители нежелательно. Перед разведением нужно удостовериться в сроках годности, убедиться в допустимости внешнего вида раствора. Применяется антисклеротическое средство в комбинации с совместимыми пакетами для инфузий из полиолефина, поливинилхлорида. По отзывам, инфузионный концентрат Окревус быстро помогает при начальных стадиях заболевания:

• отмечено, что у пациентов с ухудшением зрения одного глаза быстро восстанавливается состояние органа и его функциональность;
• исчезает болезненное ощущение постороннего предмета в глазу, пелена и расплывчатое восприятие;
• устраняются головные боли в области затылка и темени, периодические головокружения;
• перестают беспокоить причинявшие столько неприятных ощущений неожиданные нарушения координации и равновесия;
• приходит в норму почерк, который успел измениться при развитии заболевания;
• также пациенты делятся, что отступают такие симптомы, как онемение, покалывания, стягивание кожи и прочие нарушения чувствительности.

Больные с диагнозом рецидивирующий РС, оставляют такие отзывы об Окревусе:

• даже после одной инфузии наблюдаются улучшения памяти, концентрации внимания;
• облегчается депрессивное состояние;
• выравнивается походка, нормализуется ориентация и координация движений;
• у многих после года лечения проходят мышечные спазмы конечностей, восстанавливается артикуляция речи;
• пациенты снова начинают воспринимать различные оттенки цветов, проходит боль в ногах и руках, не беспокоит недержание мочи.

Читая многочисленные отзывы о действии Окревуса, приходится признать эффективность данного средства, врачи же подчеркивают, что положительный результат, более всего, достижим при его использовании на самых ранних сроках проявления болезни.

Побочное действие

Многие негативные симптомы развиваются уже во время инъекций Окревуса, способны возникать на протяжении суток после процедуры, сохраняться не менее часа и гораздо дольше. Распространенные нарушения на фоне капельных вливаний препарата:

• повышенная работа потовых желез;
• головные боли, мигренеподобные приступы;
• осложненное дыхание;
• отекание гортани и горла;
• тяжесть, ощущаемая в грудной клетке;
• приступы тошноты;
• высыпания на коже, имеющие красный цвет;
• сонливое состояние;
• озноб, лихорадка;
• тахикардия (учащенный ритм сердца);
• потеря ориентации, координации, головокружение;
• жжение и зуд кожи;
• анафилактические реакции, включающие ангионевротический отек лицевых подкожных тканей, языка, губ, шеи.

Прочие признаки нарушений, ухудшающие самочувствие больного, инфекционные проявления:

• вирусные поражения дыхательных органов;
• оральный герпес с появлением на деснах, оболочках полости, языке и небе пузырчатых сыпей, которые способны распространяться на глоточные и небные миндалины и стенки глотки, также, отечность слизистой, боль при приеме пищи, сухость, формирование язв с кровоточивыми корками;
• герпес опоясывающий (лишай), сопровождаемый кожными высыпаниями, субфебрильной температурой, расстройством работы желудка и кишечника, болезненным зудом и жжением;
• нарушение мочеиспускания, при оставлении состояния без внимания – с образованием сливающихся красных папул, превращающихся в пузырьки, и последующими проявлениями невралгии;
• риновирусная инфекция (эпифарингит) – простудное воспаление носоглотки с сопутствующими эффектами: гипертрофией лимфоузлов, жжением и зудом в носу, головными болями, непродуктивным, ночным кашлем, одышкой, нарушением сна, повышенной температурой, артралгией и миалгией;
• острый бронхит с приступами кашля, хрипами, небольшим либо существенным подъемом температуры, болью в гортани, спазмами в горле, приводящими к гипоксии;
• воспаление околоносовых полостей с поражением верхней челюсти при синусите с нарушением обонятельных рецепторов, ухудшением носового дыхания, гнойными выделениями;
• грипп с резким подъемом температуры (до 39 градусов), насморком, обильной секрецией из носовых ходов, покраснением глаз и слезотечением, схожим с аллергической реакцией;
• со стороны зрения симптомы конъюнктивита – отек век и слизистой глаза, боль, воспаление конъюнктивы, слизистые или гнойные выделения, в зависимости от этиологии.

Большинство случаев возникновения инфекционных поражений связано с предшествующим приемом глюкокортикостероидов, иммуносупрессивных средств. Негативное воздействие препарата во время инфузий нашло свое отражение и в результатах лабораторной диагностики пациентов – было выявлено снижение уровня иммуноглобулинов, уменьшение количества нейтрофилов, в основном, при рецидивирующей стадии рассеянного склероза. Лечения РС Окревусом необходимо прекратить, если наблюдаются такие патологии:

• выраженное изменение психического самочувствия;
• ощущение слабости в одной стороне тела;
• колющие боли в груди;
• признаки удушья и нехватки воздуха;
• гиперемия кожи;
• маленькие открытые язвочки на губах, около носа и на подбородке;
• кашель с мокротой зеленого или синего цвета;
• неврологические боли;
• ухудшение координации, зрения и речевой функции.

К несчастью, это только часть побочных действий, проявляющихся при использовании Окревус, и, чаще всего, причина этого – хронические нарушения, присутствующие в организме больного. С целью предотвращения подобных неприятностей перед началом терапии требуется тщательная диагностика. Диапазон цен на лекарство Окревус может меняться, в зависимости от количества купленных ампул, и составлять 220-440 000 руб. (30 мг/мл)

Передозировка

Исследования показывают, что дозировки в объеме 2000 мг, разделенные на два введения в течение двух недель, способны вызывать негативные реакции со стороны организма, но они допустимы в соответствии с нормами по безопасности. Если произошло случайное превышение рекомендуемой порции лекарства, нужно прекратить капельное вливание и выяснить степень развития нежелательных проявлений. Специального метода по купированию подобных состояний при использовании Окревуса не разработано, и вопрос дальнейшей терапевтической тактики решает невролог.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

В комбинации с фармакологическими препаратами, угнетающими иммунные реакции организма, и средствами, увеличивающими повышение естественного защитного механизма, предусматривая и параллельное применение глюкокортикостероидов во время лечения рассеянного склероза Окревусом, важно учитывать угрозу, связанную с взаимным усилением разных компонентов и чрезмерно мощном воздействии на иммунитет. Если ранее использовались такие лекарства длительного действия, как противоопухолевый препарат Митоксантрон, иммуномодулятор Терифлуномид, Финголимод, Натализумаб, Даклизумаб (лекарства для терапии РС), также необходимо понимать, что вероятен нежелательный аддитивный эффект, способный ухудшить состояние больного. Поскольку не предполагается динамики взаимных реакций с ферментативными веществами и копереносчиками, включая цитохромы системы Р450, клинических испытаний взаимодействий окрелизумаба с прочими фармсредствами проведено не было. Пациенту при визите к неврологу нужно сообщить обо всех прописанных ранее и принимаемых в настоящее время лекарствах, чтобы избежать опасных сочетаний и ухудшения самочувствия.

Особые указания

Реакции на инфузию – наиболее частое проявление во время лечения РС Окревус, и способны возникать уже при дозировке в 600 мг. Но предельная интенсивность сопровождает только первое вливание, после чего значимо уменьшается. Данные нарушения относятся, скорее к средней и даже легкой степени тяжести. В медицинской практике зарегистрированы отрицательные проявления, такие как:

• подъем температуры;
• быстрая утомляемость, слабость;
• снижение давления;
• отекание тканей горла;
• затруднение дыхательной функции, одышка;
• учащенное сердцебиение;
• головокружение;
• аллергические высыпания;
• выраженная гиперемия из-за расширения сосудов;
• внезапно наступающее ощущение жара в голове, резкое повышение температуры;
• болезненность тканей ротовой полости.

Первые вливания раствора окрелизумаба способны провоцировать признаки невосприимчивости к инсулину в течение суток после введения препарата, выражающиеся:

• в перепадах давления;
• рассеянности, ослаблении концентрации внимания;
• угнетенном настроении;
• усилении голода.

Эти симптомы легко перепутать с аллергическими реакциями первого типа – реагиновой и анафилактической, но они иногда выглядят, как бронхоспазм, аллергический ринит, обильное слезотечение, кожный зуд, дерматические сыпи. При подобной клинической картине инфузию прекращают без последующего возобновления. Понижение кровяного давления, зачастую, косвенно, относится к признакам инсулинорезистентности – в таких ситуациях больному не следует на протяжении пол суток до вливания и во время него принимать лекарства, понижающие показатели давления. При дыхательной дисфункции и спазмах бронхов, особенно, если они развились на фоне бронхиальной астмы, процедуру завершают сразу. Во время прогрессирующего инфекционного заболевания введение Окревуса не назначается до выздоровления пациента. Развитие недуга, в частности, субкортикальной энцефалопатии, большей частью, становится результатом патологий иммунологической реактивности. Такого рода состояния крайне опасны для жизни больного и нередко влекут за собой инвалидизацию. Если существует подозрение на такой диагноз, терапия должна быть остановлена, и понадобится диагностика с использованием магнитно-резонанской томографии, которая выявляет нарушение до проявления первых выраженных симптомов. К последним относится:

• расстройство ориентации в пространстве;
• помраченность сознания;
• изменение восприятия и личностный дефект, характеризующийся трансформацией мышления;
• ухудшение зрения;
• снижение моторной координации, отражающееся на походке пациента.

Одним из нежелательных проявлений считается возобновление активности возбудителя гепатита В, вследствие чего вероятно развитие недостаточности печени и злокачественного фульминантного гепатита, опасного некротическим поражением паренхимы органа и фатальными последствиями, поэтому до начала лечения РС разумно пройти тестирование на ВГВ. В отношении носителей вируса, больных с отрицательным и положительным серологическим маркером, необходимо принятие мер, предотвращающих реактивацию возбудителя. После капельных инъекций Окревус до полноценной регенерации и восстановления оптимальной концентрации В-лимфоцитов врачи не советуют проводить вакцинацию на базе любого бактериального материала. Введение живых вакцин способно провоцировать прогрессирование опасных инфекционных болезней, среди которых:

• тиф брюшной – кишечная инфекция, вызванная сальмонеллой;
• варицелла (ветряная оспа);
• ротавирусная инфекция;
• геморрагическое, вирусное заболевание – амариллез (лихорадка желтая);
• поражение ЦНС и спинного мозга вирусом полиомиелита;
• корь;
• свинка или эпидемический паротит с воспалением желез слюнной секреции;
• краснуха (Rubeola);
• герпес Зостер (опоясывающий лишай).

Предварительно врачу понадобится выяснить функциональное состояние иммунитета пациента, что обеспечит безопасность использования инъекций Окревуса. В связи с отдельными случаями малигнизации, каждый больной обязан пройти процедуру тестирования на склонность к развитию опухолевых новообразований. Вероятность таких перерождений клеток весьма велика. Установленные меры по безопасности применения Окревуса включают такие пункты:

• не допускается выбрасывать израсходованное средство совместно с прочими бытовыми отходами;
• нельзя проводить утилизацию ампул при помощи канализации;
• по правилам септики запрещается повторное употребление подручных средств для проведения инфузий.

Использованные компоненты нужно сложить в одноразовую плотную, герметичную упаковку, предназначенную для содержания острых предметов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Результаты специальных медицинских исследований на скорость двигательной и психомоторной функции не представлены, но, исходя из того, что среди множества побочных действий выявлены случаи головокружения, рассеянности, головных болей и прочих опасных состояний, на время терапии пациентам разумнее отказаться от управления сложным оборудованием и каким угодно транспортом.

Форма выпуска

Выпускается в одном закупоренном стеклянном пузырьке с колпачком из алюминия 0,3 мл/10 мл вместе с инструкцией в картонной коробке. Купить иммуносупрессор Окревус в России можно по цене не ниже 214 000 руб. за пузырек в аптеках и медицинских учреждениях.

Срок годности

Годность средства – два года. Условия продажи препарата Окревус неизменны – купить его можно лишь по рецепту невролога.

Условия хранения Окревус

Для хранения лекарства подходит прохладное и темное место с температурой от 2 до 8 градусов. В России, по сведеньям медицинской статистики, насчитывается до 150 000 пациентов с рассеянным склерозом. Причем это не сплошь пожилые граждане, как принято считать, множество молодых людей страдает нарушениями памяти и прочими симптомами опасного заболевания, способного приводить к инвалидности. До некоторого времени не существовало препарата для оказания помощи больным с первичными формами недуга, теперь необходимое средство найдено, и это окрелизумаб – вещество, разработанное фармацевтами компании Genetech. Вероятно, этим объясняется, что цена на Окревус столь высока, ведь стоимость полного курса составляет свыше миллиона руб. Невзирая на то, что рассчитывать на автоматическую доступность медикамента наивно, общественные организации российских инвалидов делают все, чтобы обеспечить надлежащим лечением всех нуждающихся.