Програф

Фармакологические свойства

Препарат Програф выполняет функцию по снижению иммунного ответа организма на внедрение в него новых структур в форме пересадочного материала. На уровне молекулярных метаморфозов реакция аккумуляции активного компонента – такролимуса, обуславливается соединением с цитозольными протеинами. Как иммунодепрессант высокой степени активности, такролимус замедляет кальций зависимую фосфотазу, регулируя блокировку трансфера клеточных импульсов и не допуская синтезирование частного ряда медиаторов клеточного иммунитета. В результате предотвращается реакция отторжения трансплантата.

Состав и форма выпуска

Содержание активного компонента в лекарственном средстве, выпускаемом в виде капсулы, различно, и может составлять: 0, 5, 1 и 5 мг. Выпускается также медикамент Програф 1 мг в форме концентрированного раствора, где содержится 5 мл такролимуса на 1мг жидкости.

Показания к применению

Показано лекарство для профилактики и терапии невосприимчивости трансплантатов печени и почек, предотвращения реакции отторжения пересадочного материала, оказывающего сопротивление обычным схемам иммуносупрессивного лечения. В случае наружного использования Програф показал хорошие результаты при устранении симптомов атопического воспаления кожи с аллергенной реакцией.

Международная классификация болезней (МКБ-10)

T86.1 Некроз и невосприимчивость почечного трансплантата; T86.2 Некроз и отделение пересадочного материала на сердце; T86.4 Некроз и деструкция с пересаженными тканями печени.

Побочные эффекты

Использование медикамента вызывает акцидентные проявления, многие из которых обладают свойством обратимости или снижения интенсивности реакции после уменьшения вводимой дозы. При этом повторяемость при пероральном введении препарата меньше, чем после внутривенной инфузии Програф 1 мг. Наиболее характерными являются осложнения со стороны:

Противопоказания

Вещество запрещается к употреблению в случае повышенной сенситивности к активному ингредиенту – такролимусу, в период беременности и лактации. В случае наружного нанесения оно ограничивается при наследственной аномалии эпидермальной защиты, в детском возрасте до 16 годов.

Применение при беременности

На основании клинического тестирования препарата установлено его способность к преодолению плацентарного барьера. Окончательно проблема по его использованию в период вынашивания ребенка не решена. Поэтому не следует назначать медикамент на время беременности. Но последнее слово остается за врачом, который может сопоставить данные по соотношению польза/риск и назначить введение лекарства, или запретить его использование. При лактоформировании такролимус проникает в грудное молоко. Хотя его негативное влияние на здоровье младенца не установлено, на период лечения матери следует перевести малыша на искусственное питание.

Способ и особенности применения

Препарат вводится перорально или внутривенно, в крайнем случае, с применением назогастрального устройства. Суточная норма разделяется на два приема в утреннее и вечернее время. Разжевывать капсулы нельзя, глотать только целиком, запивая водой. Для быстрого усвоения вещества его лучше всего принимать до приема продуктов питания за 1 час, или после обеда через 2-3 часа. Существенного воздействия лекарства на трансплантат почки не зафиксировано.

Раствор концентрата разводится 5% эмульсией декстрозы или соляной смесью. Струйное вливание не рекомендовано. Оставшийся материал после введения инфузии необходимо утилизировать. При первичной иммуносупрессии у детей с наличными трансплантатами печени первоначальная доза препарата не должна превышать 0,05 мг на единицу массы тела ребенка. Взрослым людям начинать лечение необходимо с дозы не выше 0,2 мг на килограмм веса. Вводить иммунодеперссент разрешается уже по истечению 12 часов после хирургической операции. При выполнении процедуры по поддержке организма норма введения иммунодепрессанта понижается. Иногда врач может отменить комплексную терапию и оставить исходный препарат в качестве базового. При улучшении состояния больного после проведения операции по пересадки органов рекомендовано провести титрование дозировки. При этом детям для достижения нужного количества вещества в кровяной массе число повышается почти в два раза, по сравнению с взрослыми пациентами. В случае возникновения реакции отторжения трансплантата назначаются более высокие нормы медикамента Програф в комбинации с глюкокортикостероидными веществами. При появлении симптомов интоксикации количество вводимого фармакологического средства уменьшается. Первичная иммуносупрессия взрослым пациентам после пересадки почки начинается с дозы 0,3 мг на килограмм массы. При проведении базисного курса лечения пероральный прием следует начинать с 0,2 мг/кг. При отсутствии возможности введения через рот назначается внутривенная инфузия с дозировкой до 0,1 мг/кг.

Первичная иммуносупрессия препарата детям до начала проведения трансплантации показана в дозе 0,15 мг/кг перорально, а после операции – до 0,1 мг/кг веса тела внутривенно, капельным путем в течение 24 часов. После того, как ребенок сможет принимать лекарство через рот возвращаются к начальной дозе в количестве 0,3 мг/кг. Поддерживающее лечение сопровождается снижением дозировки, изменением режима и схемы проведения иммуносупрессивного воздействия. Все зависит от индивидуальной переносимости препарата и наличия или отсутствия процесса невосприимчивости трансплантата. Отторжение пересадочного материала на сердце лечится в соответствии с индивидуальными показателями. Пациентам с тяжелыми формами печеночной дисфункции рекомендуется понижение дозировки для поддержания минимально необходимого показателя медикамента в крови. Больным с почечной дисфункцией, как и людям в возрасте, вследствие отсутствия изменения в фармококинетике активного компонента такролимуса, коррекция дозы не проводится. Комплексное использование исходного препарата с циклоспорином требует внимательного и осторожного подхода в связи с вероятной интоксикацией организма. В ранних сроках после пересадки органов необходимо наблюдать за минимальными показателями активного компонента в кровяной субстанции. В случае употребления вещества через рот контрольные образцы крови изучают через 12 часов после введения средства. Периодичность и повторяемость процедуры мониторинга зависит от клинической потребности. Поскольку Програф имеет низкие параметры лекарственного клиренса, то титрование схемы дозировки занимает несколько суток еще до момента, когда колебания уровня вещества в плазме станут явными.

Совместимость с алкоголем

Поскольку сам такролимус обладает серьезными психоневрологическими побочными эффектами, то одновременный прием препарата с алкогольными напитками многократно может ухудшить положение больного. Поэтому употребление этанола в период прохождения курса лечения категорически запрещается.

Взаимодействие с другими лекарствами

Такролимус в подавляющем количестве разлагается на молекулы под влиянием микросомальных ферментов печени. Совместное использование средства с ингибиторами или индукторами ферментации влияет на обмен веществ и процесс усвоения действующего компонента, что, в свою очередь, увеличивает, или уменьшает его концентрацию в крови. Такролимус непосредственно воздействует на метаболизм кортизона, гормональных веществ, нестероидных противовоспалительных, противодиабетических средств, а также антикоагулянтов. Комплексное использование препарата Програф с другими лекарственными формами, обладающими нефротоксичностью, вызывает дополнительное повышение уровня интоксикации. Необходимо знать, что терапия с введением такролимуса сопровождается формированием повышенного уровня калия, поэтому необходимо воздерживаться от дополнительного приема этого микроэлемента и калийсберегающих мочегонных препаратов. Совместное внедрение такролимуса и вакцин, снижает эффективность последних. Комбинированное внедрение лекарства и циклоспорина ведет к увеличению уровня полураспада и выведению последнего. Сок из грейпфрута повышает уровень активного компонента в кровяной субстанции. К веществам, замедляющим структуру цитохрома, относятся: тамоксифен, миконазаол, кортизон, лидокаин и другие. Средства-индукторы цитохром - метамизол, изониазид, карбамазепин. Особую осторожность необходимо соблюдать женщинам, вынашивающим ребенка на любой стадии беременности. Поскольку такролимус нестабилен в щелочи, то совместное его употребление с ацикловиром и ганцикловиром не желательно.

Передозировка

Клиническая практика терапии употребления медикамента в количествах, превышающих норму, недостаточна. Известно о нескольких фактах непреднамеренной передозировки с появлением следующих симптомов: дрожание конечностей, спазмов сосудов головного мозга, тошноты с рвотой, инфицирования вирусными, грибковыми или бактериальными формами, крапивной лихорадки. Отмечались случаи возникновения летаргии.

Аналоги

К аналогам препарата относятся - Протопик, Адваграф. В соответствии с их инструкцией по применению, правила введения медикаментов должны быть хорошо изучены и усвоены врачебным персоналом и пациентами.

Условия продажи

Лекарство продается в аптечной сети по рецепту доктора.

Условия хранения

Содержать медикамент следует в надежном месте при температуре воздуха не выше 25 °C.