Провера

О препарате

Стероидный прогестиновый препарат выпускается американской фармацевтической компанией Pharmacia & Upjohn (основана в 1995 году). В нем содержится медроксипрогестерон, который изначально не предназначался для лечения опухолевых заболеваний и патологических состояний, связанных с повышением концентрации половых гормонов в крови. Лекарство применяется в медицинской практике в качестве прогестерона.

Нозологическая классификация болезней (МКБ-10)

Провера относится к производным прогестерона, обладающим прогестиновой активностью. Препарат широко применяется в противоопухолевой терапии для лечения следующих групп заболеваний:

• C50 - недоброкачественные опухоли молочной железы;
• C54.1 - недоброкачественные опухоли эндометрия;
• C64 - недоброкачественные опухоли почек (кроме почечных лоханок).

Биохимический состав и форма производства

Противоопухолевое лекарство выпускается в виде продолговатых выпуклых в двух сторон таблеток белого цвета, покрытых кишечнорастворимой пленкой. Их состав входят такие компоненты, как:

• медроксипрогестерона ацетат (500.0 мг);
• стеарат кальция;
• полиэтиленгликоль 400;
• мелкокристаллическая целлюлоза;
• гидроксипропилдикрахмалфосфат;
• докузат натрия;
• пищевая добавка Е1450;
• бензоат натрия;
• желатин.

Таблетки упаковываются в ячейковые пластины по 10 штук. В бело-синей картонной пачке содержится 3 блистера с таблетками и подробная инструкция по применению противоопухолевого средства.

Фармакологические свойства

Провера не обладает эстрогенным и андрогенным действием, ее активные компоненты оказывают влияние на гипофизарную активность в отношении продукции гонадотропинов. Медроксипрогестерона ацетат обладает выраженными противоопухолевыми свойствами, поэтому используется в терапии гормонозависимых новообразований.

При увеличении дозировки препарат проявляет глюкокортикостероидную активность. В связи с этим у женщин репродуктивного возраста приостанавливается процесс формирования фолликулов, что приводит к развитию аменореи. Понижение концентрации лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов приводит к смягчению вазомоторной симптоматики в период менопаузы.

Всасываясь в кровь, метаболиты лекарства приостанавливают секреторные изменения в мукозном слое матки, а также провоцируют сгущение цервикальной слизи. При систематическом приеме Проверы уменьшается вероятность развития воспалительных гинекологических заболеваний, в частности эндометрита, вульвовагинита, цервицита и т.д.

Прием таблеток мужчинами сопровождается снижением концентрации гонадотропинов и стероидных мужских гормонов в сыворотке крови. Лекарство обладает анаболическими свойствами. При лечении эндометриоза медроксипрогестерона ацетат ускоряет регресс гиперплазии внутренней слизистой оболочки матки (эндометрия).

Фармакокинетические свойства

Степень связывания метаболитов лекарства с белками крови варьируется в пределах от 90 до 95%. Медроксипрогестерона ацетат метаболизируется в паренхиме, а продукты распада выводятся из организма преимущественно почками. Период полувыведения противоопухолевого средства составляет 28-30 часов. Компоненты таблеток проникают в системный кровоток и легко преодолевают гистогематические барьеры, в том числе плацентарный и энцефалический.

Показания к применению

Таблетки Провера применяются для лечения гормонозависимых опухолей, гинекологических заболеваний и патологических состояний, вызванных гормональным дисбалансом. Показаниями к назначению лекарственного средства являются:

• эндометриоз;
• рак простаты;
• метастазирующие опухоли эндометрия;
• раковая кахексия;
• недоброкачественные опухоли молочной железы;
• гипертрофия простаты;
• профилактика остеопороза в постменопаузе;
• ановуляторная метроррагия;
• вазомоторные проявления в менопаузе;
• вторичная аменорея;
• коррекция нежелательных эффектов при лечении эстрогенами;
• рецидивирующие опухоли почек.

Также таблетки рекомендованы к применению в качестве противозачаточного средства. Однако использовать их следует женщинам позднего детородного возраста, т.к. медроксипрогестерона действует угнетающего на женские половые железы.

Режим дозирования

Для снижения вероятности раздражения кишечника, таблетки принимают перорально после еды. В случае необходимости их можно разламывать по черте и запивать водой. Дозировка и продолжительность лечения определяются формой и особенностями течения патологии:

• недоброкачественные опухоли в груди - 500-1500 мг в день;
• рак простаты и почек - 250-500 мг в день;
• опухоли эндометрия - 100-500 мг в день;
• раковая кахексия - 1000 мг в день;
• ановуляторные кровотечения - 250-500 мг в день.

Для профилактики гиперпластических эффектов со стороны слизистой матки, часто развивающихся на фоне менопаузы, рекомендуется принимать по 1 таблетке в неделю. Продолжительность курса терапии в среднем составляет 3-4 недели.

При лечении раковых заболеваний Провера принимается курсами по 28-30 дней. После улучшения состояния здоровья пациентов переводят на поддерживающую терапию, которая предполагает прием по 1 таблетке противоопухолевого средства не чаще 1 раза в 2 недели.

Особые указания

Медроксипрогестерона ацетат влияет на секреторную активность женских и мужских половых желез. Поэтому перед прохождением терапии пациенты должны сообщить гистологу о предыдущем лечении заболевания гестагенами.

При наличии в анамнезе тромбоэмболических процессов лечение проводится в стационарных условиях под наблюдением медперсонала. Постоянного контроля и ухода требуют пациенты, склонные к депрессивным состояниям или страдающие психическими расстройствами.

Компоненты Проверы понижают толерантность к глюкозе, что необходимо учитывать в процессе лечения больных, страдающих сахарным диабетом. До начала проведения цитологических и гистологических исследований слизистой матки желательно предупредить врача о приеме противоопухолевого средства.

Пациенткам, страдающим эрозией шейки матки, до начала терапии показана санация внутренних половых органов. При подозрении гиперкоагуляции следует отказаться от приема прогестивного препарата.

Прием таблеток влияет на результаты биохимических и лабораторных анализов:

• плазменная концентрация прогестерона;
• уровень гонадотропинов в организме;
• концентрация прегнандиола в моче;
• метапироновый тест;
• сывороточная концентрация эстрогена.

С осторожностью следует принимать лекарство пациентам с нарушением функций печени и почек. Большая часть компонентов таблеток метаболизируются в печени, а выводится - почками. Дисфункция органов детоксикации чревата повышением медроксипрогестерона ацетата в крови и развитием передозировки.

Прогестивное средство не назначается детям в возрасте до 18 лет, что связано с влиянием его действующих веществ на продукцию половых и других стероидных гормонов. Нерациональное использование таблеток чревато развитием побочных заболевания, к числу которых относятся аменорея, гормональное бесплодие, азооспермия и т.д.

Гестация и лактация

Применение медроксипрогестерона ацетата во время гестации запрещено. Имеются сведения о взаимосвязи между внутриутробной экспозицией прогестагенов и патологическим развитием гениталий у плода. Дети, рожденные во время прохождения противоопухолевой терапии Проверой, часто страдают гипотрофией и другими эндокринными патологиями.

Компоненты препарата экскретируются с грудным молоком, поэтому во время перорального приема таблеток следует отказаться от грудного вскармливания. Игнорирование противопоказаний чревато нарушением функций эндокринной системы у ребенка и развитием тяжелых заболеваний.

Совместимость с алкоголем

При использовании прогестивного лекарства следует отказаться от употребления алкоголя, так как он усиливает выраженность побочных эффектов и повышает нагрузку на печень.

Взаимодействие с медикаментами

Медроксипрогестерона ацетат влияет на фармакологическую активность гипогликемических препаратов. Метаболиты препарата увеличивают клиренс гризеофульвина, фенобарбитала, фенитоина, карбамазепина и рифампицина.

Сочетанное применение прогестивного средства с циклоспоринами чревато возникновением токсических эффектов и изменением фармакологических свойств антибиотиков. Нежелательно комбинировать таблетки с аминоглутетимидом, потому что он уменьшает плазменную концентрацию медроксипрогестерона ацетат. Это приводит к понижению терапевтического действия стероидного средства.

Передозировка

Провера в высоких концентрациях может вызывать нежелательные эффекты - повышенная утомляемость, тошнота, задержка жидкости в организме, угревые высыпания и т.д. При появлении признаков передозировки нужно отказаться от использования препарата.

Специфического антидота медроксипрогестерона ацетата не существует. Лечение пациентов включает в себя симптоматические мероприятия, направленные на уменьшения выраженности признаков интоксикации.

Побочные эффекты

Пероральные дозы Проверы до 3.0 г в день переносятся пациентами хорошо. При продолжительном приеме прогестивного лекарства могут возникать кратковременные сбои в работе иммунной, пищеварительной, сердечно-сосудистой, зрительной, нервной, мочеполовой и других систем. К наиболее вероятным побочным эффектам таблеток относятся:

• со стороны пищеварительной системы - отсутствие аппетита, рвотные позывы, постоянные запоры, вздутие живота, боли в абдоминальной области;
• со стороны репродуктивной системы - снижение либидо, гормональное бесплодие, болезненность груди, мастодиния, эректильная дисфункция;
• со сердечно-сосудистой системы - тромбофлебит, повышение АД, тахикардия, «приливы», легочная артерия;
• со стороны ЦНС - тремор конечностей, раздражительность, утомляемость, мигрень, пространственная дезориентация;
• со стороны иммунитета - отек Квинке, крапивная лихорадка, аллергические реакции;
• со стороны кожных покровов - гирсутизм, выпадение волос, кожный зуд, гипергидроз;
• со стороны эндокринной системы - ожирение, остеопороз, гиперпигментация кожи, снижение фертильности, сбой менструального цикла.

Очень редко при повышенной чувствительности к медроксипрогестерона ацетату у пациентов диагностируются клонические судороги, эйфория, приступы паники и спутанность сознания. Возникновение патологической симптоматики является серьезным основанием для обращения за помощью к специалисту.

Противопоказания

Лечение Проверой противопоказано детям до 18 лет, а также больным, страдающим повышенной чувствительностью к компонентам таблеток. Абсолютными противопоказаниями к приему противоопухолевого средства являются:

• тромбоэмболические нарушения;
• дисфункция печени;
• инсульт;
• нарушение мозгового кровообращения;
• гестация и период лактации;
• вагинальные кровотечения;
• тромбофлебит.

С осторожностью прибегают к терапии прогестиновыми таблетками при наличии бронхиальной астмы, эпилепсии, недостаточности почек, сахарного диабета, депрессии и гиперкальциемии. Если состояние больного может ухудшиться на фоне задержки жидкости в тканях, терапию проводят под наблюдением специалистов.

Аналоги

Заменителями противоопухолевого средства могут стать лекарства, подавляющие продукцию гонадотропинов и ускоряющие регресс гормонозависимых опухолей. К числу структурных аналогов Проверы относятся:

• Медроксипрогестерон;
• Вадезин;
• Нормобион;
• Проверок;
• Ора-гест;
Клиновир;
• Неолют;
• Нидаксин;
• Промон-Е;
• Фарлутал;
• Депкорлутин.

Изменять схему терапии можно исключительно по рекомендации лечащего врача. В состав вышеперечисленных лекарств может входить различное количество медроксипрогестерона ацетата. Передозировка медикаментами может привести к сильной интоксикации организма и временному нарушению функций печени.

Условия продажи и хранения

Прогестиновые таблетки отпускаются только при наличии письменного рецепта от врача. Срок их годности с момента выпуска составляет 5 лет. Хранятся таблетки в оригинальной коробке в сухом и недоступном для света месте при условии соблюдения температурного режима - 15-25 градусов Цельсия.