Ралеф

Форма выпуска, состав и упаковка

Лекарственный препарат Ралеф выпускается в виде таблеток круглой формы, с белым ядром, покрытых белой защитной пленкой. Допустимым считается легкий сероватый оттенок оболочки Таблетки пакуются в стандартные блистеры с контурными ячейками, сделанные из поливинилхлорида и алюминиевой фольги. Блистеры упаковываются в картонную пачку белого цвета с серыми вставками. Согласно отзывам покупателей, упаковка Ралеф на30 таблеток, предлагаемая в нашей аптеке, является одной из самых выгодных. Вместе с лекарствами поставляется официальная инструкция по применению, разработанная производителем. Перед началом курса лечения строго рекомендуется изучить аннотацию, и проконсультироваться с лечащим врачом. Описание, размещенное на сайте нашей аптеки, не является официальной инструкцией, и может быть использовано только для ознакомления с особенностью препарата – оно не может служить для установки диагноза, или самостоятельного назначения лечения. В нашей аптеке можно купить препарат Ралеф через интернет, предварительно получив консультацию от наших фармацевтов, уточнив наличие лекарства на складе, и забронировав нужное количество пачек медикаментов. Забрать покупку можно в выставочном зале нашей аптеки, а для льготных категорий клиентов мы предлагаем услугу доставки лекарств по Москве и Подмосковью, при условии, что выбранный препарат отпускается без рецепта. Цену доставки препарата Ралеф можно уточнить у консультантов аптеки Вер.Ру. Они так же помогут подобрать аналог данного препарата, если его самого не окажется в наличии. В состав препарата Ралеф входит активное вещество лефлуномид, относящееся к категории антиревматических лекарственных средств. В зависимости от формы выпуска, в 1 таблетке препарата может содержаться 1- либо 20 миллиграмм лефлудомида.В качестве дополнительных компонентов в состав препарата входят: • Оксипропилметилцеллюлоза; • Молочный сахар; • Крахмал; • Поливинилпирролидон; • Пирогенная двуокись кремния; • Тальк; • Соли магния и стеариновой кислоты. Для обеспечение избирательной растворимости лекарственного препарата, производители лекарства Ралеф должны покрывать его защитной пленочной оболочкой. В ее состав входят: • Гидроксипропилцеллюлоза; • Макрогол 6000; • Титановые белила; • Тальк. Информацию о массовом содержании вспомогательных компонентов в 1 таблетке препарата можно получить в официальной инструкции.

Фармакологическое действие

Активное вещество лефлуномид, входящее в состав препарата Ралеф, имеет способность подавлять иммунитет и процессы размножения клеток организма путем деления, помогает снять воспаление. Благодаря этим свойствам, лекарство эффективно применяется для лечения артритов различной этиологии. Лефоуномид помогает предотвратить костные разрастания, приводящие к серьезному искривлению суставов, кроме того он купирует воспалительные процессы, а благодаря имунносупрессии – помогает при артритах, сопровождающих аутоиммунные заболевания. По своей сути лефлуномид является пролекарством, поскольку лечебный эффект оказывает его активный метаболит терифлуномид. Он является ингибитором специфического фермента, участвующего в образовании т-лимфоцитов. Подавление деления лимфоцитов снижает их концентрацию в крови. Артриты часто имеют аутоиммунную природу – воспаление сустава вызвано тем, что лимфоциты атакуют здоровые клетки соединительной ткани, и снижение их числа в крови позволит облегчить симптомы заболевания.

Фармакокинетика

При пероральном введении активное вещество препарата Ралеф абсорбируется достаточно быстро и полно – его биодоступность превышает 80%, и часто доходит до 95%. Первичный метаболизм, протекающий в кишечнике и печени, приводит к тому, что лефлуномид практически полностью трансформируется в активный метаболит терифлуномид и несколько неактивных метаболитов. Изоферменты цитохрома влияют на эти процессы незначительно. Попав в кровь, терифлуномид активно вступает в связи с белками в крови. После разового приема препарата Ралеф пик концентрации активного вещества наблюдается в течение 24 часов. Фармакокинетические показатели препарата напрямую зависит от принятой дозы лекарства. Активный компонент терифлуномид медленно выводится из организма – период полувыведения составляет, в среднем, около 2 недель, а его концентрация в крови может превышать значимый показатель 0,02 мг/л в течение 2 лет после завершения курса лечения. Для достижения заметного и клинически значимого эффекта обычно требуется 3-4 недели приема препарата. Выводится метаболит терифлуномид с мочой и калом. Процедура гемодиализа позволяет значительно ускорить процесс очищения организма. Снижения концентрации так же можно достичь, пройдя «процедуру отмывания», с использованием сорбентов и гипохолестеринемических препаратов.

Фармакокинетика для отдельных групп пациентов

На данный момент известно о таких особенностях фармакокинетических процессов терифлуномида, характерных для отдельных категорий пациентов: • Пациенты с печеночной недостаточностью – фармакокинетика не исследовалась; • Несовершеннолетние пациенты – фармакокинетика не исследовалась; • Пациенты возрастной категории 65+ - динамика фармакокинетических процессов не отличается от таковой у молодых пациентов.

Показания

Препарат Ралеф применяется при: • Ревматоидном артрите; • Псориатричеческом артрите. Препарат помогает облегчить боль и другие симптомы заболевания, замедлить разрушение суставов.

Противопоказания

Применение препарата Ралеф противопоказано при: • Наличии у пациента аллергии на любой из компонентов препарата; • Тяжелой почечной недостаточности; • Тяжелых заболеваниях печени в анамнезе; • Синдроме приобретенного иммунодефицита, и других болезнях, подавляющих иммунитет; • Нарушениях функций костного мозга; • Тяжелых инфекционных заболеваниях; • Почечной недостаточности; • Аномально низком уровне белка в крови; • Любых формах непереносимости лактозы. Поскольку исследований безопасности данного препарата для несовершеннолетних не проводилось, его применение для лечения таких категорий больных не рекомендуется. Пожилой возраст сам по себе противопоказанием для применения данного препарата не является. Перед тем, как заказать лекарственный препарат Ралеф, и приступить к курсу лечения – проконсультируйтесь с лечащим врачом на предмет наличия противопоказаний.

Меры предосторожности при беременности

Испытания на животных показали, что лефлуномид и его активный метаболит способны спровоцировать серьезные нарушения в развитии эмбриона. Результаты опытов на крысах и кроликах не могут быть в полной мере экстраполированы на людей, а соответствующих исследований на людях не проводилось, но вероятность того, что лефлуномид может повлиять на нормальное развитие плода, считается высокой, поэтому это лекарство крайне не рекомендуется применять во время беременности. Женщинам детородного возраста рекомендуется пройти тест на беременность перед началом курса лечения, и пользоваться надежными контрацептивами все время, пока в организме сохраняется значимая концентрация терифлуномида. Клинически значимой концентрацией считается показатель в 0,02 мг/л. Из-за невысокой скорости выведения терифлуномида из организма, процесс очищения занимает не менее двух лет, в течение которых пациентка детородного возраста должна пользоваться надежными контрацептивами. Альтернативой может стать процедура «отмывания» организма посредством колестирамина или активированного угля. В этом случае важно обеспечить контроль за уровнем терифлуномида в крови – для этого рекомендуется использовать несколько параллельных тестов. В случае, если они показали желаемый результат, следует подождать 1.5 – 2 месяца, и снова провести тест. Если он подтвердит полученные ранее результаты – можно приступать к попыткам оплодотворения. Следует учитывать, что препараты, использующиеся при «отмывании», могут снизить эффективность пероральных контрацептических средств. В случае если беременность наступила во время курса лечения – прием препарата следует немедленно прекратить. Пациентка должна быть отправлена на профильную консультацию, после чего ей назначается процедура «отмывания» - это позволит снизить вероятность развития нежелательных побочных эффектов при развитии плода. Есть данные, что терифлуномид способен выделяться с грудным молоком, поэтому рекомендуется прерывать грудное вскармливание в случае необходимости пройти курс лечения. Пациентам мужского пола так же рекомендуется пользоваться средствами контрацепции, поскольку прием препарата Ралеф может негативно сказаться на состоянии сперматозоидов.

Способ применения и дозы

Прием препарата Ралеф рекомендуется производить 1 раз в день, в одно и то же время. Абсорбция в данном случае не зависит от наличия в желудке пищи, поэтому нет необходимости учитывать график приема пищи при построении плана лечения. Таблетки препарата Ралеф глотают целиком, и обильно запивают водой. Для быстрого достижения равновесной концентрации и ускорения наступления терапевтического эффекта пациенту может быть назначена ударная доза – 100 мг активного вещества в день. Такую дозировку можно принимать на протяжении 3 дней, после чего следует перейти на поддерживающую дозу, составляющую от 10 до 20 миллиграмм активного вещества в день. Проводить лечение рекомендуется под надзором опытного врача, имеющего достаточную квалификацию в вопросах медикаментозного лечения. Он принимает решение о назначении и изменении суточной дозы, и ведет контроль за состоянием пациента, принимающего препарат.

Побочные действия

Для описания частоты возникновения возможных побочных эффектов производитель препарата Ралеф использует классификацию, предложенную Международной организацией здравоохранения. Согласно этой классификации, побочные эффекты могут быть: • Очень частыми – их наблюдают более чем у 10% пациентов; • Частыми - Замечены более чем у 1, но менее чем у 10% пациентов; • Нечастые – фиксируются у 0.1-1% больных, принимавших препарат; • Редкие – обнаружены менее чем у 0.1 % испытуемых; • Очень редкие – наблюдаются менее чем у 0.01% больных. В случае, если имеющихся данных недостаточно, чтобы достоверно установить частоту возникновения нежелательных эффектов, считается, что частота их возникновения неизвестна. Для препарата Ралеф характерны такие побочные воздействия: • Со стороны кровеносной системы: частые - гипертония. • Со стороны органов ЖКТ: частые - понос, тошнота, рвота, анорексия, разнообразные повреждения слизистых оболочек ротовой полости, боли в брюшной полости; нечастые неадекватное восприятие вкуса; очень редкие – воспаление поджелудочной железы. • Со стороны органов дыхания: редкие - развитие хронических поражений ткани легких, с повреждением структуры стенок альвеол и легочных каппиляров. Побочный эффект способен привести к летальному исходу. • Со стороны метаболических процессов: частые – рост показателя КФК, снижение массы тела; нечастые – падение уровня калия в крови, пнебольшое повышение уровня жиров в крови, некоторое снижение концентрациифосфатов; частота неизвестна - незначительное повышение активности ЛДГ фермента, падение уровня мочевой кислоты. • Со стороны ЦНС: частые – боли в голове, головокружения, спонтанное жжение в конных покровах; нечастые- повышенная тревожность; очень редкие – поражения периферических нервов; • Со стороны опорно-двигательного аппарата: частота неизвестна - воспаление синовиальной оболочки, расположенной вокруг сухожилия, разрыв сухожилий (Прямая связь этих симптомов с приемом препарата Ралеф не подтверждена). • Со стороны кожных покровов: частые - облысение, экзема, зуд, ксероз кожи; очень редкие - токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, злокачественный тип экссудативной эритемы; частота неизвестна - дискоидная красная волчанка, псориаз. • Со стороны иммунитета: часто – Сыпь, аллергия; нечастые- крапивная лихорадка, очень редкие – Анафилактический шок и другие серьезные аллергические реакции. • Инфекционные и паразитарные заболевания: Препарат обладает иммуноподавляющим воздействием, которое способно спровоцировать увеличение вероятности появления воспалений слизистых оболочек носа, воспалений легких и бронхов. В редких случаях возможно развитие тяжелых инфекций, сопровождающихся сепсисом, и способных привести к смерти пациента в случае неоказания своевременной помощи. • Со стороны системы кроветворения: частые – легкая форма лейкопении (падение концентрации лейкоцитов в крови); нечастые – падение уровня гемоглобина в крови, незначительное падение уровня тромбоцитов; редкие - резкое снижение количества всех клеток системы крови, повышение количества эозинофилов; очень редкие - агранулоцитоз. • Со стороны печени и желчевыводящих путей: частые - повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение концентрации билирубина в крови; редкие – воспаление печени, холестаз; очень редкие - тяжелые поражения печени, способные привести к смерти пациента; • Со стороны половой системы: частота неизвестна – ухудшение качества мужской семенной жидкости; • Со стороны мочевыводящей системы: нарушение функций почек, влекущие за собой падение клиренса креатинина; Известно о том, что препараты – иммуносупрессоры способны спровоцировать трансформацию доброкачественных новообразовании, в результате чего они приобретают свойства злокачественных. Особенно велик риск проявления такого побочного эффекта по отношению к клеткам лимфатической системы. Так же известно, что препарат Ралеф способен спровоцировать у пациента астенический синдром. Появление любых побочных эффектов, в том числе и таких, которые не указаны в официальной инструкции, может стать причиной для отмены лечения, однако решение об этом может принять только лечащий врач. При появлении любых тревожащих симптомов нужно немедленно вязаться с медиком, назначившим данный препарат, чтобы он смог оценить состояние пациента, назначить соответствующие тесты и анализы, и принять решение о целесообразности продолжения курса лечения препаратом Ралеф.

Передозировка

Во время клинических исследований препарата Ралеф испытуемые получали дозу пятикратно превышающую рекомендуемую суточную, чем была вызвана хроническая форма передозировки. Во время клинического использования препарата были зафиксированы случаи острой передозировки. В обоих случаях не было обнаружено каких-либо опасных для жизни последствий. Чаще всего у пациентов наблюдались: • Боли в области живота; • Понос; • Падение уровня лейкоцитов в крови; • Падение уровня гемоглобина в крови; • Повышение активности печеночных трансаминаз. В случае передозировки следует сообщить о произошедшем лечащему врачу, и доставить пострадавшего пациента в ближайшее медицинское учреждение. Больному потребуется процедура «отмывания» организма, заключающаяся в приеме активированного угля либо гипохолестеринемических препаратов. Исследования, проведенные на добровольцах, показали, что эти методы позволяют значительно снизить концентрацию терифлуномида в организме. Применение гемодиализа или других схожих процедур продемонстрировало, в целом, небольшую эффективность в случае передозировки препаратом Ралеф.

Лекарственное взаимодействие

Во время курса лечения препаратом Ралеф не рекомендуется принимать алкоголь или любые лекарственные препараты, имеющие гепатотоксичный эффект. Так, у части пациентов, сочетавших лефлуномид с другими иммуносупрессорами, такими как метотрексат в несколько раз повышалась активность печеночных трансаминаз, что является симптомом печеночной недостаточности, гепатита, и другим поражений печени, вплоть до некроза, способного привести к летальному исходу. Опасность заключается не только в одновременном приеме препаратов – терифлуномид может до 2 лет присутствовать в организме в фармакологически значимом количестве, и вступать в реакцию с другими лекарствами, оказывающими гепатотоксичный эффект. Лекарственный препарат Ралеф не рекомендуется сочетать с колестирамином или активированным углем, поскольку эти препараты значительно снижают концентрацию в организме основного активного фермента, что приводит к снижению эффективности лечения. Исключением является ситуации, при которых снижение концентрации терифлуномида является основной задачей – в этом случае колестирамин и активированный уголь рекомендованы для проведения очистки организма. Процесс метаболизма лефлуномида на данный момент изучен мало, однако известно, что изоферменты цитохрома влияют на него незначительно. Эта информация подтверждена данными клинических и лабораторных исследований. Доказано, что одновременный лефлуномида вместе с ингибиторами цитохрома не дает какого либо значимого эффекта. Одновременный прием препарата вместе с препаратом, усиливающим активность цитохрома, показал незначительное увеличение концентрации основного активного метаболита в крови, тогда как на кривой «концентрация-время» значимых изменений замечено не было. Неизвестно, чем именно обусловлен данный эффект. Исследования показали, что лефлуномид способен угнетать активность изофермента CYP2C9. С его помощью метаболизируются такие препараты как; • Антикоагулянт Варфарин; • Блокатор калиевых каналов Толбутамид; • Противоэлептический препарат Фенитоин; • Некоторые нестероидные противовоспалительные препараты. При этом значимого взаимодействия с нестероидными противовоспалительными препаратами замечено не было, благодаря чему разрешается применять кортикостероиды и нестероидные противовоспалительные средства одновременно с приемом препарата Ралеф. Исследований, освещающих возможное взаимодействие лефлуномида с блокаторами кальциевых каналов и препаратами от эпилепсии, в метаболизме которых участвует изофермент CYP2C9, не проводилось, поэтому следует соблюдать осторожность, сочетая эти препараты. Одновременное использование с непрямыми антикоагулянтами способно усиливать их воздействие, поэтому во время курса лечения рекомендуется контролировать свертываемость крови, и при необходимости – корректировать дозировку антикоагулянтов. На основе лабораторного изучения взаимодействия активного метаболита терифлуномида с кофеином, являющимся производным изофермента CYP1A2 выдвинуто предположение, что этот метаболит способен усиливать активность вышеупомянутого изофремента, из-за чего может пострадать эффективность таких лекарств как: • Антидепрессант Дулоксетин; • Противодиарецный препарат Алосетрон; • Противоастматический препарат Теофиллин; • Миорелаксант центрального действия Тизанидин. При совместном приеме этих препаратов с лефлуномидом следует соблюдать осторожность, контролировать концентрацию активных веществ в крови, и при необходимости – корректировать дозировки. Существует предположение, что лефлуномид и его активный метаболит терифлуномид могут подавлять активность изофермента цитохрома CYP2С8. Следует соблюдать осторожность, сочетая Ралеф с такими лекарственными веществами как: • Противодиабетический препарат Репаглинид; • Цитостатический препаратПаклитаксел; • Противодиабетический препарат Пиоглитазон; • Противодиабетический препарат Позиглитазон. Исследования, касаемо взаимодействия лефлуномида и его активного метаболита с пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол, не обнаружили взаимодействия. Исследований, позволяющих предсказать последствия приема препарата Ралеф вместе с лекарствами от малярии, золотосодержащими препаратами и большинством современных иммунодепрессантов не проводилось, поэтому сочетать эти препараты можно только при наличии крайней необходимости, и только под наблюдением лечащего врача. Есть опасения, что имуннодепрессанты, в сочетании с лефлуномидом, могут спровоцировать у пациента серьезные инфекции, способные привести к его смерти. Так же осторожности требует любая комплексная терапия, в которой используется Ралеф, поскольку в таких случаях возрастает шанс появления побочных эффектов со стороны печени и системы кроветворения. Во время курса лечения не рекомендуют вакцинироваться, особенно если вакцина содержит ослабленный живой штамм возбудителя. Прививаться следует по окончанию курса лечения, с учетом длительного периода полувыведения основного активного вещества. Перед прививкой так же можно провести процедуру «отмывания» организма. Перед началом лечения пациент должен сообщить лечащему врачу обо всех лекарственных препаратах, которые он принимает или принимал в недавнем прошлом. Таким образом, можно уменьшить вероятность возникновения побочных эффектов, связанных с лекарственными взаимодействиями препаратов. Внимание следует обращать на пациентов, которые ранее принимали другие лекарства от артрита, оказывающие токсичное воздействие на кровь и печень.

Особые указания

Решение о назначении препарата Ралеф может принять лечащий врач, имеющий на руках результаты обследования и анализов пациента. Самолечение данным препаратом может быть крайне опасно для здоровья и жизни. Следует помнить, что активный метаболит терифлуномид может выводиться из организма в течение нескольких лет, поэтому при возникновении тяжелых побочных воздействий простой отмены препарата часто бывает недостаточно. В этих случаях должна быть проведена процедура «отмывания» организма с применением активированного угля и колестирамина. Дозировку и продолжительность приема очищающих препаратов назначает врач. Контроль за уровнем терифлуномида в крови во время очистки рекомендуется контролировать с помощью нескольких параллельных тестов. «Отмывание» применяется при возникновении серьезных побочных реакций, включая аллергические, при передозировке, при обнаружении у пациентки беременности, или в случае назначения больному других препаратов, обладающих токсичным воздействием на печень или кровь.

Пациенты с нарушением функций печени

Активный метаболит терифлуномид образуется в печени, кроме того, желчь является одним из основных путей его выведения из организма. По этой причине, а так же из-за того, что данный метаболит способен оказывать токсичное воздействие на печень, не рекомендуется назначать препарат людям, страдающим от печеночной недостаточности, или других заболеваний данного органа. За время использования препарата Ралеф было зафиксировано несколько случаев возникновения серьезных заболеваний печени, вплоть до некроза. Во всех случаях присутствовали дополнительные факторы, из-за которых представляется невозможным точно определить, был ли Ралеф первопричиной возникновения болезни. Однако, из-за высокого риска смерти пациента рекомендуется соблюдать прописанные в официальной инструкции правила безопасности, и ежемесячно контролировать показатель активности аланинаминотрансферазы, который считается маркером раннего обнаружения проблем с печенью. В случае, если показатели аланинаминотрансферазы превышают норму в 2-3 раза - рекомендуется снизить дозу Ралефа. При более серьезных превышениях курс лечения прекращают, а пациенту назначают активированный уголь или колестирамин, для оперативного снижения концентрации активного метаболита терифлуномида из организма.

Пациенты с почечной недостаточностью

Влияние активного вещества препарата Ралеф на организм людей, страдающих от почечной недостаточности, изучено недостаточно, поэтому пациентам с недостаточностью тяжелой и средней степени препарат обычно не назначают. При легкой степени почечной дисфункции Ралеф можно применять только под надзором врача, и при условии регулярного контроля функции почек.

Гематологические реакции

Осторожность нужно соблюдать пациентам, у которых ранее наблюдалось малокровие, падение концентрации лейкоцитов и тромбоцитов, или нарушения функций костного мозга, препарат Ралеф можно применять только под постоянным наблюдением врача. Перед началом курса лечения пациенту рекомендуется назначить полный анализ крови. Повторные анализы во время курса лечения рекомендуется проводить ежемесячно. В случае развития побочных воздействий со стороны кроветворящей системы организма прием препарата рекомендуется прервать, а пациенту – назначить активированный уголь или колестирамин для быстрого снижения концентрации активного метаболита терифлуномида в организме.

Влияние на мужскую фертильность

Полноценных исследований влияния препарата на качество семенной жидкости человека или животных не проводилось. Производитель рекомендует мужчинам, принимающим данный препарат, пользоваться надежными методами контрацепции на время курса лечения, и в период выведения активных веществ из организма. Планировать рождение ребенка можно после процедуры «отмывания», либо по прошествии 2-х лет после завершения курса лечения.

Управление автомобилем

У части пациентов, принимавших препарат Ралеф, отмечались головокружения, слабость и другие побочные явления, способные повлиять на скорость реакции и способность к концентрации внимания. Пациента следует заранее предупредить о возможном возникновении таких симптомов. В случае, если они возникнут – больному необходимо отказаться от управления автомобилем или другими опасными механизмами, а так же от всех видов деятельности, требующих концентрации внимания.

Условия отпуска

В нашей аптеке препарат Ралеф отпускается только при наличии рецепта от лечащего врача.

Сроки и условия хранения

Срок годности препарата Ралеф – 24 месяца с дня производства, указанного на упаковке. По истечении срока годности таблетки полагается утилизировать. Хранить таблетки полагается при комнатной температуре. Им необходимо обеспечить защиту от сырости. Убедитесь, что дети не доберутся до места хранения лекарства.