Совриад

Форма выпуска, состав и упаковка

Совриад выпускается в форме капсул. Покрытие: пленочная оболочка. Согласно инструкции в состав препарата входит: • simeprevir; • натриевая соль лаурилсерной кислоты; • химическое соединение, соль магния и стеариновой кислоты; • полисорб; • solutabi; • молочный сахар; • амфотерный оксид четырехвалентного титана; • гидролизованный белок коллаген; • природная смола; • пищевая добавка Е172; • пищевая добавка E1520. Средняя цена Совриад составляет 208 000 рублей. Врачебные отзывы Совриад информируют о высокой эффективности в проводимых лечебных курсах. Купить Совриад можно в нашей интернет-аптеке. При заказе на других ресурсах, уточняйте наличие и способ доставки. Доставка осуществляется по Московской области и всей России. Совриад аналоги также можно найти на нашем сайте. Совриад в Москве отпускается по рецепту.

Фармакологическое действие

Simeprevir предотвращает репликацию вируса гепатита C (HCV), блокируя протеолитическую активность протеазы NS3/4A HCV. Протеаза NS3/4A вируса гепатита C является ферментом, ответственным за превращение кодируемых HCV полипротеинов в зрелые и функционирующие вирусные белки. Эти зрелые белки NS4A, NS4B, NS5A и NS5B необходимы для репликации вируса. Устойчивость вируса гепатита С к simeprevir была продемонстрирована как в клеточных культурах, так и в ходе клинических исследований. Оценка клеточных культур показала, что вирусы, содержащие аминокислотные замены в домене NS3, проявляют пониженную восприимчивость к симепревиру. У инфицированных HCV генотипом 1 пациентов, получавших симепревир, пэгинтерферон и рибавирин, которые не достигли устойчивого вирусного ответа во время клинических испытаний, было обнаружено, что 91% (n = 180 из 197) имеют появляющиеся аминокислотные замены в положениях NS3 (Q80, S122, R155K, D168V). Аналогично, замены NS3 на Q80, T122, R155, A156, D168 были выявлены у 88% (n = 30 из 34) пациентов с генотипом 4 ВГС, которые не достигли SVR. Для тех, кто получал симепревир в комбинации с софосбувиром для лечения генотипа 1 ВГС, у большинства пациентов, которые не достигли устойчивого вирусного ответа, появлялись аминокислотные замены NS3 в положении 168 или R155k. Ожидается перекрестная резистентность среди ингибиторов протеазы NS3/4A (то есть боцепревира, гразопревира). Не ожидается перекрестной резистентности между противовирусными агентами прямого действия с различными механизмами действия (т.е. ингибиторами NS5A, нуклеозидом NS5B и ненуклеозидными полимеразными ингибиторами). Лекарство вводят перорально. После введения более 99,9% системно абсорбированного лекарственного средства связано с белками плазмы, прежде всего с альбумином и, в меньшей степени, с гликопротеином альфа-1-кислоты. Он распределяется в кишечнике и печени, при этом поглощение в печени происходит через транспортер OATP1B1/3. Попав в печень, симепревир подвергается окислительному метаболизму с помощью CYP3A, участие CYP2C8 и CYP2C19 не было полностью исключено. Экскреция желчевыводящих путей является основным путем элиминации, при этом 91% от общей дозы выделяется с калом, 31% как неизмененный препарат. Почечный клиренс незначителен с менее чем 1% дозы, восстановленной в моче. Конечный период полувыведения составляет 10-13 часов у неинфицированных ВГС пациентов и 41 час у пациентов, инфицированных ВГС. Затрагиваемые изоферменты цитохрома P450 и переносчики лекарств: CYP1A2, CYP3A4, P-гликопротеин (P-gp)/MDR1, OATP1B1/3, OATP2B1, BCRP, MRP2, NTCP, BSEP. Лекарственный препарат в основном метаболизируется изоферментом CYP3A и является мягким ингибитором кишечных CYP3A4 и CYP1A2, это не затрагивает печеночную активность CYP3A4. Согласно маркировке FDA, совместное введение с умеренными и сильными индукторами или ингибиторами CYP3A4 не рекомендуется, так как это может привести к значительному снижению или увеличению воздействия Совриад, соответственно. Кроме того, одновременное введение с лекарственными средствами, которые в основном метаболизируются CYP3A4, может привести к повышению концентрации в плазме совместно назначаемых препаратов. Исследования in vitro показывают, что симепревир является субстратом для переносчиков лекарств P-gp, MRP2, BCRP, OATP1B1/3 и OATP2B1. Кроме того, Совриад ингибирует транспортеры поглощения лекарств OATP1B1/3 и NTCP, а также транспортеры оттока лекарств P-gp/MDR1, MRP2, BRCP и BSEP. Симепревир не вызывает CYP1A2 или CYP3A4, а также не влияет на активность фермента CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или катепсина А. Симепревир не ингибирует OCT2. Средняя абсолютная пероральная биодоступность однократной дозы Совриад в условиях кормления составляет 62%. После перорального приема время достижения максимальных концентраций в плазме составляет от 4 до 6 часов (Tmax) с устойчивыми концентрациями симепревира, достигнутыми после 7 ежедневных доз. Накопление происходит после многократного приема, а воздействие (AUC) у пациентов, инфицированных ВГС, в 2–3 раза выше, чем у неинфицированных пациентов. Введение высококалорийной, высококалорийной пищи (928 ккал) и нормальной калорийной пищи (533 ккал) увеличивает относительную биодоступность соответственно на 61% и 69% и задерживает всасывание на 1 час и 1,5 часа соответственно.

Показания

Вирус гепатита C NS3/4A ингибитор протеазы имеет применение для лечения хронической вирусной инфекции гепатита С (генотип 1 и 4) у взрослых. Должен использоваться с софосбувиром или пэгинтерфероном плюс рибавирин. Избегать монотерапии.

Противопоказания

Совриад имеет ряд противопоказаний: • индивидуальная непереносимость любого компонента препарата; • период лактации; • первичная лактазная недостаточность; • неспособность переваривать сахар; • потеря одного или многих питательных веществ, поступающих в пищеварительный тракт, обусловленная недостаточностью их всасывания в тонкой кишке; • период беременности; • дети; • подростки; • лица, не достигшие 18-ти летнего возраста; • одновременный лекарственный курс с применением группы лекарств (см. Лекарственные взаимодействия).

Особые указания

Нет хорошо контролируемых исследований, оценивающих использование симепревира у беременных женщин, однако, когда препарат вводится в сочетании с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, применение симепревира противопоказано беременным женщинам и партнерам-мужчинам беременных женщин. Использование рибавирина может привести к врожденным дефектам или смерти открытого плода. Терапия рибавирином также может вызывать опосредованную мужчинами тератогенность и противопоказана для использования во время беременности, женщинам, которые могут забеременеть, или мужчинам, чьи женщины-партнеры беременны. Исследования рибавирина указывают на тератогенные (например, пороки развития черепа, неба, глаза, челюсти, конечностей, скелета и желудочно-кишечного тракта) или эмбриоцидные свойства у всех протестированных видов животных. Использование пэгинтерферона альфа вызывало абортогенные эффекты у животных, и поэтому необходимо учитывать возможность абортогенных эффектов у людей. Медицинские работники также должны учитывать возможность снижения эффективности системной гормональной контрацепции, поскольку терапия интерфероном может снизить сывороточные концентрации эстрадиола и прогестерона. Пациенты и их партнеры должны использовать 2 надежные формы эффективной контрацепции (например, внутриматочные устройства, барьерные методы) во время лечения и в течение 6 месяцев после терапии. Пациенты, которые не хотят практиковать строгую контрацепцию, не должны получать лечение симепревиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Женщины также должны пройти тест на беременность до начала терапии, ежемесячно во время терапии и в течение 6 месяцев после терапии.

Способ применения и дозы

Для лечения хронической инфекции гепатита С, генотип 1, у больных с или без компенсированной (Child-Pugh A) болезни печени

Лечение взрослых БЕЗ ЦИРРОЗА

150 мг Совриад единожды в сутки с софосбувиром на протяжении 2 месяца, никогда не использовать препарат, как единое лечение. Если по какой-либо причине прекращается прием софосбувира, прием симепревира также следует прекратить. После прекращения Совриад, он не должен быть возобновлен. Перед началом терапии обследуйте больных на наличие полиморфизма NS3 Q80K. Эффективность симепревира может быть существенно снижена при наличии этого полиморфизма, и следует рассмотреть альтернативную терапию. Симепревир также не рекомендуется пациентам, которые ранее не проходили терапию другими ингибиторами протеазы ВГС.

Лечение взрослых с компенсированным (Child-Pugh A) циррозом печени

150 мг Совриад единожды в сутки с софосбувиром на протяжении 24 недель, никогда не использовать препарат, как единое лечение. Если по какой-либо причине прекращается прием софосбувира, прием симепревира также следует прекратить. После прекращения Совриад, он не должен быть возобновлен. Перед началом терапии обследуйте больных на наличие полиморфизма NS3 Q80K. Эффективность симепревира может быть существенно снижена при наличии этого полиморфизма, и следует рассмотреть альтернативную терапию. Симепревир также не рекомендуется пациентам, которые ранее не проходили терапию другими ингибиторами протеазы ВГС.

Лечение предшествующих рецидивов взрослых с циррозом или без него (Child-Pugh A), которые являются ВИЧ-отрицательными

150 мг Совриад единожды в сутки с Peginterferonum alfa-2b и ribavirin на протяжении первых 2 месяца лечения, Никогда не применяйте симепревир в качестве монотерапии. После начальной схемы приема 3 препаратов назначьте дополнительно 2 месяца только Peginterferonum alfa-2b и ribavirin (24 недели для общего курса). Мониторинг РНК ВГС на 4 и 12 неделе лечения, если концентрация больше или равна 25 международных единиц/мл, прекратите все 3 препарата. После прекращения Совриад, он не должен быть возобновлен. Если по какой-либо причине одновременный прием противовирусных препаратов прекращен, то Симепревир также следует прекратить. Перед началом терапии обследуйте больных на наличие полиморфизма NS3 Q80K. Эффективность симепревира, Peginterferonum alfa-2b и ribavirin существенно снижается при наличии этого полиморфизма, и следует рассмотреть альтернативную терапию. Симепревир также не рекомендуется пациентам, которые ранее не проходили терапию другими ингибиторами протеазы ВГС.

Лечение предшествующих рецидивов взрослых с коинфекцией ВИЧ, но без цирроза

150 мг Совриад единожды в сутки с Peginterferonum alfa-2b и ribavirin на протяжении первых 2 месяца лечения, Никогда не применяйте симепревир в качестве монотерапии. После начальной схемы приема 3 препаратов назначьте дополнительно 2 месяца только Peginterferonum alfa-2b и ribavirin (24 недели для общего курса). Мониторинг РНК ВГС на 4 и 12 неделе лечения, если концентрация больше или равна 25 международных единиц/мл, прекратите все 3 препарата. После прекращения Совриад, он не должен быть возобновлен. Если по какой-либо причине одновременный прием противовирусных препаратов прекращен, то Симепревир также следует прекратить. Перед началом терапии обследуйте больных на наличие полиморфизма NS3 Q80K. Эффективность симепревира, Peginterferonum alfa-2b и ribavirin существенно снижается при наличии этого полиморфизма, и следует рассмотреть альтернативную терапию. Симепревир также не рекомендуется пациентам, которые ранее не проходили терапию другими ингибиторами протеазы ВГС.

Ранее рецидивирующие взрослые с коинфекцией ВИЧ и компенсированным (Child-Pugh A) циррозом

150 мг Совриад единожды в сутки с Peginterferonum alfa-2b и ribavirin на протяжении первых 2 месяца лечения, Никогда не применяйте симепревир в качестве монотерапии. После начальной схемы приема 3 препаратов назначьте дополнительно 3 месяца только Peginterferonum alfa-2b и ribavirin (48 недель для общего курса). Мониторинг РНК HCV на 4, 12 и 24 неделе лечения, если концентрации больше или равны 25 международных единиц/мл, прекратить лечение. После прекращения Совриад, он не должен быть возобновлен. Если по какой-либо причине одновременный прием противовирусных препаратов прекращен, то Симепревир также следует прекратить. Перед началом терапии обследуйте больных на наличие полиморфизма NS3 Q80K. Эффективность симепревира, Peginterferonum alfa-2b и ribavirin существенно снижается при наличии этого полиморфизма, и следует рассмотреть альтернативную терапию. Симепревир также не рекомендуется пациентам, которые ранее не проходили терапию другими ингибиторами протеазы ВГС.

Взрослые ранее не отвечавшие (включая частичные и нулевые респондеры) с или без компенсированного (Child-Pugh A) цирроза и с или без коинфекции ВИЧ

150 мг Совриад единожды в сутки с Peginterferonum alfa-2b и ribavirin, для инициации 2 месяца лечения, Никогда не применяйте симепревир в качестве монотерапии. После начальной схемы приема 3 препаратов назначьте дополнительно 3 месяца только Peginterferonum alfa-2b и ribavirin (48 недель для общего курса). Мониторинг РНК HCV на 4, 12 и 24 неделе лечения, Если концентрации больше или равны 25 международных единиц/мл, прекратить лечение. После прекращения Совриад, он не должен быть возобновлен. Если по какой-либо причине одновременный прием противовирусных препаратов прекращен, то Симепревир также следует прекратить. Перед началом терапии обследуйте больных на наличие полиморфизма NS3 Q80K. Эффективность симепревира, Peginterferonum alfa-2b и ribavirin существенно снижается при наличии этого полиморфизма, и следует рассмотреть альтернативную терапию. Симепревир также не рекомендуется пациентам, которые ранее не проходили терапию другими ингибиторами протеазы ВГС.

Для лечения хронической инфекции гепатита С, генотип 4, у больных с компенсированным (Child-Pugh A) заболеванием печени.

Лечение предшествующих рецидивов взрослых с или без компенсированного (Child-Pugh A) цирроза, которые являются ВИЧ-отрицательными

150 мг Совриад единожды в сутки в комбинации с Peginterferonum alfa-2b и ribavirin на протяжении первых 2 месяца лечения, Никогда не применяйте симепревир в качестве монотерапии. После начальной схемы приема 3 препаратов назначьте дополнительно 2 месяца только пэгинтерферона альфа и рибавирин (24 недели для общего курса). Мониторинг РНК ВГС на 4 и 12 неделе лечения, если концентрация больше или равна 25 международных единиц/мл, прекратите все 3 препарата. Если peginterferon альфа или ribavirin прекращается по какой-либо причине, то Симепревир также следует прекратить. После прекращения Симепревир, он не должен быть возобновлен. Симепревир также не рекомендуется пациентам, которые ранее не проходили терапию другими ингибиторами протеазы ВГС.

Лечение предшествующих рецидивов взрослых с коинфекцией ВИЧ, но без цирроза

150 мг Совриад единожды в сутки в комбинации с Peginterferonum alfa-2b и ribavirin на протяжении первых 2 месяца лечения, Никогда не применяйте симепревир в качестве монотерапии. После начальной схемы приема 3 препаратов назначьте дополнительно 2 месяца только Peginterferonum alfa-2b и ribavirin (24 недели для общего курса). Мониторинг РНК ВГС на 4 и 12 неделе лечения, если концентрация больше или равна 25 международных единиц/мл, прекратите все 3 препарата. Если peginterferon альфа или ribavirin прекращается по какой-либо причине, то Симепревир также следует прекратить. После прекращения Симепревир, он не должен быть возобновлен. Совриад также не рекомендуется пациентам, которые ранее не проходили терапию другими ингибиторами протеазы ВГС.

Ранее рецидивирующие взрослые с коинфекцией ВИЧ и компенсированным (Child-Pugh A) циррозом

150 мг ПО единожды в сутки в комбинации с Peginterferonum alfa-2b и ribavirin на протяжении первых 2 месяца лечения, никогда не применяйте симепревир в качестве монотерапии. После начальной схемы приема 3 препаратов назначьте дополнительно 3 месяца только Peginterferonum alfa-2b и ribavirin (48 недель для общего курса). Мониторинг РНК HCV на 4, 12 и 24 неделе лечения, если концентрации больше или равны 25 международных единиц/мл, прекратить лечение. Если peginterferon альфа или ribavirin прекращается по какой-либо причине, то Симепревир также следует прекратить. После прекращения Симепревир, он не должен быть возобновлен. Симепревир также не рекомендуется пациентам, которые ранее не проходили терапию другими ингибиторами протеазы ВГС.

Взрослые ранее не отвечавшие (включая частичные и нулевые респондеры) с или без компенсированного (Child-Pugh A) цирроза и с или без коинфекции ВИЧ

150 мг ПО единожды в сутки в комбинации с Peginterferonum alfa-2b и ribavirin на протяжении первых 2 месяца лечения, никогда не применяйте симепревир в качестве монотерапии. После начальной схемы приема 3 препаратов назначьте дополнительно 3 месяца только Peginterferonum alfa-2b и ribavirin (48 недель для общего курса). Мониторинг РНК HCV на 4, 12 и 24 неделе лечения, если концентрации больше или равны 25 международных единиц/мл, прекратить лечение. Если peginterferon альфа или ribavirin прекращается по какой-либо причине, то Симепревир также следует прекратить. После прекращения Симепревир, он не должен быть возобновлен. Симепревир также не рекомендуется пациентам, которые ранее не проходили терапию другими ингибиторами протеазы ВГС.

Для лечения рецидивирующей инфекции генотипов 1 и 4 гепатита С у больных после трансплантации печени? С или без компенсированного (Child-Pugh A) цирроза

В качестве альтернативного режима рекомендуются 150 мг перорально ежедневно в сочетании с софосбувиром и с или без ribavirin на основе веса на протяжении 2 месяца.

Побочные действия

Препарат имеет ряд побочных эффектов: • печеночная недостаточность; • обострение гепатита В; • гипербилирубинемия; • гиперамилаземия; • одышка; • усталость; • светочувствительность; • сыпь; • головная боль; • зуд; • тошнота; • диарея; • головокружение; • миальгия.

Передозировка

В случае передозировки обратиться к врачу.

Лекарственное взаимодействие

Рассмотрите возможность снижения дозы оксикодона при частом мониторинге угнетения дыхания и седации, если необходимо одновременное применение симепревира. Если Симепревир прекращено, рассмотрите возможность увеличения дозы оксикодона до тех пор, пока не будет достигнут стабильный эффект препарата, и отслеживайте признаки отмены опиоидов. Оксикодон является субстратом CYP3A4, и совместное введение со слабым ингибитором, таким как симепревир, может увеличить воздействие оксикодона, что приводит к усилению или продолжительному действию опиоидов, включая фатальное угнетение дыхания, особенно когда ингибитор добавляют к стабильной дозе оксикодона. Если Симепревир прекращено, концентрации оксикодона в плазме будут снижаться, что приводит к снижению эффективности опиоида и потенциального синдрома отмены у пациента, у которого развилась физическая зависимость от оксикодона. Избегайте одновременного использования симепревира и альдеслейкина, ИЛ-2. Ингибирование CYP3A4 альдеслейкином, IL-2 может увеличить концентрации симепревира в плазме, что приводит к неблагоприятным последствиям. Одновременное применение ингибиторов 1B1, переносящих эллаголикс и сильный органический анион-транспорт (OATP), таких как симепревир, противопоказано. Использование elagolix с препаратами, которые ингибируют OATP1B1, может увеличить концентрации elagolix в плазме. Elagolix является субстратом CYP3A, P-gp и OATP1B1. Симепревир значительно ингибирует все три фермента/переносчика лекарств. Другой мощный ингибитор OATP1B1 увеличивал EUC элаголикс в диапазоне от 2 до 5,58 раз. Повышенные концентрации элаголикса увеличивают риск побочных эффектов, связанных с дозой, включая потерю минеральной плотности кости. Избегайте совместного назначения эрлотиниба с симепревиром, если это возможно, из-за повышенного риска побочных реакций, связанных с эрлотинибом. Если одновременный прием неизбежен и возникают серьезные реакции, уменьшите дозу эрлотиниба на 50 мг. Эрлотиниб в основном метаболизируется CYP3A4 и в меньшей степени CYP1A2. Симепревир является ингибитором CYP3A4 и CYP1A2. Совместное управление с другим умеренным

Сроки и условия хранения

Не подвергать чрезмерной влаге препарат.