Спрайсел

Немного фактов

Спрайсел противоопухолевое лекарство, которое используется в онкологической практике. Содержит в себе дазатиниб ингибитор протеинтирозинкиназ, подавляющий биосинтез PDGFRβ, c-KIT, BCR-ABL, EPHA2 и других ферментов группы киназ. Согласно классификации МКБ-10, предназначен для лечения заболеваний класса C00-D48 /C97 / C81-C96 / C92. Используется в терапии лимфобластомного лейкоза и миелолейкоза в фазе акселерации или хронитизации патологических процессов.

Описание

Спрайсел противоопухолевый медпрепарат, который был выпущен в 2008 году американской фирмой Bristol-Myers Squibb, штаб-квартира которой находится в Нью-Йорке. Производитель разработал высокоэффективное антибластомное средство, которое обладает комбинированным действием: угнетает активность нерецепторных протеинкиназ Src-семейства и ферментов подкласса тирозинкиназ типа BCR-ABL.

В лекарстве содержится дазатиниб антибластомное вещество, которое обладает высокой активностью в отношении лейкозных линий, устойчивых к действию иматинибу. Согласно результатам лабораторных исследований, противоопухолевый медпрепарат более чем в 300 раз активнее иматиниба. Это имеет определяющее значение при подборе противоопухолевых средств для лечения лимфобластомного лейкоза и вялотекущего миелолейкоза.

Лекарственная форма и биохимический состав

Антибластомный препарат выпускается в таблетированной форме. В нем может содержаться 20 мг, 50 мг, 70 мг, 100 мг или 140 мг действующего вещества. Белые двояковыпуклые таблетки включают в свой состав такие компоненты.

• дазатиниб;
• МКЦ;
• стеарат магния;
• натрия кроскармеллоза;
• белый опадай;
• молочный сахар;
• пищевая добавка Е171;
• гипромеллоза.

Таблетки фасуются в белые непрозрачные пузырьки из пластика с закручивающейся крышкой. В картонной коробке содержится 30 или 60 таблеток вместе с детальной инструкцией по применению противоопухолевого средства.

Фармакотерапевтические свойства

В небольших концентрациях Спрайсел замедляет биосинтез тирозин-специфичных протеинкиназ PDGFRB, BCR ABL, FYN, EPHA2 , SRC и т.д. В процессе многоразового лабораторного моделирования было установлено, что действующие компоненты лекарства связываются с большинством ABL-киназ.

Дазатиниб обладает высокой антибластомной активностью в отношении лейкозных клеточных структур. В тестовых условиях противоопухолевый препарат легко преодолевает устойчивость к иматинибу, которая обусловлена мутациями гибридных белков типа BCR-ABL-киназ.

При применении лекарства активируются сигнальные линии, которые включают в себя киназы семейства SRC. Это сопровождается гиперэкспрессией гена медикаментозной полирезистентности.

Фармакокинетические свойства

Действующие компоненты препарата быстро проникают в ткани и внесосудистые пространства. Предельная концентрация достигается через 1-3 часа после употребления таблеток. Период полураспада дазатиниба колеблется в диапазоне от 3 до 5 часов. Приемы пищи не оказывают значимого воздействия на скорость всасывания активных и неактивных компонентов препарата из кишечника.

Связывание дазатиниба с белковыми компонентами крови составляет в среднем 95%. Синтетические вещества метаболизируются при помощи фермента 3A4. В образовании лекарственных метаболитов принимает участие монооксигеназа 3. Продукты распада выводятся из организма вместе с каловыми массами. Концентрация неизмененного дазатиниба не превышает 15-17%.

Условия назначения

Таблетки Спрайсел применяются в онкологической практике во время терапии пациентов с заболеваниями крови. Показаниями к назначению антибластомного средства являются.

• впервые диагностированный миелоидный лейкоз в хронической стадии;
• обострение лимфобластомной лейкемии с позитивной аномальной филадельфийской хромосомой;
• миелоидный лейкоз в период лимфоидного или миелоидного криза.

Курс терапии определяется скоростью прогрессирования онкозаболевания и сопутствующих осложнений. В случае необходимости Спрайсел применяют для проведения паллиативного лечения.

Особенности применения

Антибластомный медпрепарат принимается перорально. Нужно глотать таблетки целиком, запивая 150-200 мл питьевой воды. При вялотекущем течении миелолейкоза назначают по 100 мг лекарства в сутки. Во всех остальных случаях желательно употреблять по 70 мг препарата при приеме пищи или натощак.

При слабом цитогенетическом ответе схему лечения корректируют, а дозу Спрайсела увеличивают до 100 мг не более 2 раз в сутки. Изменение стратегии лечения требуется только при диагностировании лимфобластомной лейкемии с позитивной филадельфиской хромосомой или запущенной формы вялотекущего миелолейкоза.

Особенности корректировки дозы

При критическом уменьшении концентрации нейтрофилов в крови (не более 0.5×109 на 1 л) в лечении миелолейкоза в хронической стадии необходимо сделать небольшой перерыв. Прием Спрайсела начинают в том случае, когда уровень нейтрофилов достигает 1.0-1.1×109 на 1 л.

Если количество тромбоцитов в 1 л крови не достигает 25×109, лечение прекращают до тех пор, пока оно не увеличится вдвое. При восстановлении терапии необходимо уменьшить дозировку до 80 мг 1 раз в сутки. Принципиально значимых отличий в фармакокинетике лекарства у пожилых людей нет, поэтому коррекция дозы для людей старше 50-55 лет не требуется.

Передозировка

Спрайсел крайне редко приводит к сильному ухудшению самочувствия в случае однократного употребления высокой дозы дазатиниба. В медицинской практике зарегистрирован 1 случай передозировки, при котором больной с миелолейкозом принял 280 мг медпрепарата. Симптомов интоксикации и связанных с ними осложнений не обнаружилось.

Побочные реакции

В 87% случаев Спрайсел вызывает проходящие побочные эффекты, которые не являются весомой причиной для отмены медпрепарата. Согласно статистическим данным, терапия была прекращена только для 8% пациентов с хроническим миелолейкозом.

В первые несколько недель после начала курса терапии могут возникнуть нарушения в работе следующих органов и систем.

• со стороны костного мозга и других органов кроветворения анемия, агранулоцитоз, эритробластопения;
• со стороны нервной системы нарушение кровообращения в мозговой ткани, амнезия, частые обмороки, изменение вкуса, лейкоэнцефалопатия, сонливость;
• со стороны органов дыхания плевральный выпот, воспаление легких, бронхоспазмы, ретикулярная асфиксия, легочные инфильтрации;
• со стороны сердца и сосудистой системы перикардит, приливы жара, гипоксия миокарда, коронарный синдром, учащенное сердцебиение;
• со стороны ЖКТ боли в эпигастрии, гастрит, запоры, изжога, тошнота, рвотные позывы, энтероколит, язвы на слизистой ЖКТ, холецистит, брюшная водянка, гепатит, дисфагия;
• со стороны мочеполовой системы гинекомастия, протеинурия, болезненное и частое мочеиспускание, снижение сексуального влечения;
• со стороны клинических показателей увеличение концентрации тропонина, гипофосфатемия, нарушение свертываемости крови;
• со стороны эпидермиса крапивница, мокнущая экзема, нейтрофильный дерматоз, сухость кожи, угревая сыпь, буллезный дерматит, нарушение пигментации.

Реже всего пациенты жалуются на обострение герпетической инфекции, шум в ушах, развитие аллергического конъюнктивита и вертиго.

Противопоказания

Противоопухолевый препарат Спрайсел не назначается при высокой чувствительности к действующим и неактивным компонентам. Противопоказано употреблять таблетки детям, не достигшим 18-летнего возраста, а также женщинам во время вынашивания плода.

С осторожностью нужно принимать антибластомное средство при печеночной недостаточности и параллельном приеме медикаментов, влияющих на функции тромбоцитов. В связи с тем, что в таблетках содержится молочный сахар, их не назначают при непереносимости лактозы.

Беременность и грудное вскармливание

Контролируемые исследования у пациенток во время гестации и грудного вскармливания не проводились. В связи с этим Спрайсел не назначается женщинам во время вынашивания плода и грудного вскармливания.

Совместимость с алкоголем

Инструкция обязывает отказаться от приема спиртосодержащих напитков при прохождении противоопухолевой терапии. Этанол потенцирует седативное действие препарата и побочные реакции.

Особые указания

Курсовая терапия Спрайселом может сопровождаться развитием нейтропении и других заболеваний крови. Чаще всего они диагностируются у больных с запущенной формой миелолейкоза. Чтобы предотвратить ухудшение состояния здоровья, нужно 2 раза месяц совершать клинический анализ крови. Угнетение функций костного мозга обратимо и хорошо подается терапии на начальных стадиях развития.

Во время использования антибластомного средства часто происходит задержка межклеточной жидкости в мягких тканях. В особенности это касается пациентов пожилого возраста. Перикардиальные выпоты и асцит были зарегистрированы у 5-6% больных, прошедших противоопухолевую терапию. В случае возникновения тяжелого кашля и одышки следует пройти аппаратное обследование у врача.

Взаимодействие с медикаментами

Следует избегать параллельного использования Спрайсела с ингибиторами CYP3A4: Нефазодон, Итраконазол, Кетоконазол, Телитромицин и т.д. Это приводит к повышению концентрации активных компонентов в крови. Во время лечения желательно отказаться и от употребления индукторов CYP3A4 (Фенофарбитал, Дексаметазон), т.к. они снижают уровень дазатиниба в крови, что приводит к ослаблению терапевтического эффекта.

Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов препятствуют выработке хлороводородной кислоты, в связи с чем уменьшается всасывание действующих веществ из кишечника. По этой причине одновременное использование антибластомного средства с медикаментами, предназначенными для лечения кислотозависимых патологий ЖКТ, нежелательно.

Аналоги

Заменителями Спрайсела считаются лекарственные средства, которые обладают выраженными антибластомными свойствами.

• Алвотиниб;
• Винат;
• Иматеро;
• Неопакс;
• Эгитинид;
• Бозулиф.

Условия продажи и хранения

Противоопухолевое средство отпускается по письменному назначению от врача. Предельный срок годности таблеток с момента выпуска составляет 24 месяца. Хранить их следует в проветриваемом и недоступном для маленьких детей месте при температуре до 30 градусов Цельсия.