Стиварга

Немного фактов

Стиварга противоопухолевое средство, использующееся в онкологической практике. Ингибитор многочисленных протеинкиназ влияет на патологические процессы ангиогенеза и онкогенеза в злокачественных опухолях. Пероральный препарат применяется в терапии гепатоцеллюлярной карциномы, раковых образований в толстом кишечнике, а также стромальных опухолей в ЖКТ.

Описание

Препарат Стиварга современное противоопухолевое лекарство, которое было разработано специалистами немецкой компании BAYER PHARMA. Содержит в себе регорафениб мультикиназный ингибитор, который снижает активность рецепторных тирозин-специфических протеинкиназ. За счет этого уменьшается интенсивность разрастания злокачественных опухолей и образования в них кровеносных сосудов.

Противораковое средство было одобрено FDA в 2012 году. В странах Европейского Союза оно применяется в онкологической практике с начала 2014 года, в странах СНГ с 2016 года. Согласно результатам многочисленных исследований, медпрепарат повышает общую выживаемость больных с локализованным и метастатическим раком в толстом кишечнике после проведения малоэффективной стандартной терапии на 24%.

Международная классификация болезней (МКБ-10)

По АТХ Стиварга относится к группе L01 Противоопухолевых препаратов подкласса L01XE Ингибиторов протеинкиназ.

Лекарственная форма и состав

Лекарство выпускается в виде продолговатых овальных таблеток бледно-розового цвета, покрытых кишечнорастворимой тонкой оболочкой. С одной стороны таблетки выгравирована надпись BAYER, а с другой число 40. В них содержатся следующие компоненты:

• регорафениб (40.0 мг);
• МКЦ;
• пищевые добавки Е171 и Е172;
• поливиниловый спирт;
• поливинилпирролидон;
• лецитин;
• оксид кремния;
• энтеросорбент;
• стеарат магния.

Упаковываются таблетки в пластмассовые белые флаконы с закручивающейся крышкой по 28 штук. В бело-голубой коробке находится 1 пузырек с таблетками и инструкцией по применению противоопухолевого лекарства.

Фармакотерапевтические свойства

Регорафениб относится к ингибиторам сразу нескольких протеинкиназ, включая фосфотрансферазы, в онко- и ангиогенезе злокачественных новообразований: BRAF, VEGFR1, KIT, TIE2, RAF-1, FGFR и т.д. Мутикиназный ингибитор препятствует биосинтезу раковой (мутантной) фосфотрансферазы KIT, которая играет основную роль в процессе развития стромальных опухолей в ЖКТ.

Стиварга препятствует пролиферации раковых клеток, в связи с чем наблюдается регресс онкопроцессов в организме. Активные компоненты медпрепарата оказывают противоопухолевое действие сразу на несколько видов злокачественных опухолей, включая гастроинтестинальные и колоректальные новообразования.

Противораковое действие препарата Стивара связано главным образом с его антипролиферативной и антиангиогенной активностью. В медицинских исследованиях ингибитор протеинкиназ демонстрировал антиметастатические свойства. В связи с этим его включают в терапию рецидивирующих стромальных опухолей и метастатического рака в толстом кишечнике.

Показания к применению

В онкологической практике Стиварга используется для лечения стремительно развивающихся раковых опухолей, локализующихся в ЖКТ и органах гепатобилиарной системы. Основными показаниями к применению противоопухолевого средства станут:

• колоректальный рак у больных с непереносимостью фторпиримидиновых лекарств;
• неоперабельные стромальные новообразования в ЖКТ;
• метастатические гастроинтестинальные опухоли в ЖКТ;
• метастазирование опухолей в печень и окружающие ее ткани.

Согласно инструкции, мультикиназный ингибитор назначается при неэффективности предшествующей противоопухолевой терапии. Лечение начинают при отсутствии желаемого терапевтического эффекта после использования Сунитиниба или Иматиниба.

Режим дозирования

Стиварга назначается только специалистами, которые имеют опыт в лечении раковых заболеваний пероральными противоопухолевыми средствами. Стандартная дневная доза составляет 160.0 мг регорафениба, т.е. по 4 таблетки в день. Терапию проводят в течение 21 дня, после чего следует прервать прием лекарства на 7 дней. Временной период длительностью 28 дней является одним курсом терапии.

Принимать таблетки нужно примерно в одно и то же время дня после употребления пищи. На время лечения рекомендуется отказаться от жирных блюд, т.к. они влияют на скорость всасывания активных веществ из тонкого кишечника.

При появлении рвоты через 2-3 часа после приема лекарства дополнительную таблетку не принимают. Стиварга применяется до тех пор, пока ее фармакотерапевтическая эффективность сохраняется. В случае возникновения неприемлемого токсического эффекта терапию прерывают.

Беременность и лактация

С учетом принципа действия мультикиназного ингибитора, использовать его во время беременности и лактации не следует. При испытаниях лекарства на животных выяснилось, что действующие компоненты противоопухолевого средства обладают высокой токсичностью и, как следствие, нарушают внутриутробное развитие плода.

Метаболиты препарата Стиварга экскретируются в грудное молоко. В связи с этим его не назначают в период лактации или переводят ребенка на искусственное вскармливание. Игнорирование противопоказаний может привести к воспалению слизистой ЖКТ у новорожденного и поражению печени.

Совместимость с алкоголем

Этанол потенцирует токсическое действие медпрепарата, в связи с чем повышается вероятность развития геморрагического синдрома.

Взаимодействие с медикаментами

Не следует при прохождении противораковой терапии принимать сильные ингибиторы UGT1A9 и CYP3A4, т.к. их воздействие на экспозицию действующих компонентов лекарства и продукты его распада не изучались.

Комбинированное использование противоопухолевого средства с Варфарином многократно увеличивает риск внутренних кровотечений и прободения стенок ЖКТ. В случае назначения антикоагулянтов необходимо контролировать протромбиновое время.

Особые указания

Противораковый медпрепарат негативно влияет на работу органов гепатобилиарной системы и почек. После терапии у некоторых больных диагностировали тяжелые нарушения функций печени. В связи с этим лицам, страдающим почечной или печеночной недостаточностью, уменьшают суточную дозу регорафениба.

Активные компоненты медпрепарата негативно влияют на процесс развития и роста тканей у детей раннего возраста. В связи с этим таблетки не назначаются больным, которые не достигли 18-летнего возраста.

Существенных отличий в безопасности и эффективности лекарства у пожилых людей (старше 55 лет) по сравнению с молодыми пациентами не отмечалось. Поэтому при лечении лиц преклонного возраста коррекция суточной дозы не требуется.

Передозировка

В ходе медицинских испытаний была определена предельная суточная доза медпрепарата 220.0 мг. Прием 6 и более таблеток за один раз сопровождается побочными реакциями, к числу которых относятся:

• воспаление слизистых оболочек;
• сильные боли в животе;
• общая слабость;
• отсутствие аппетита;
• обезвоживание слизистой рта;
• дисфония;
• саднение в горле;
• жидкий стул;
• повышение артериального давления.

При симптомах передозировки нужно прекратить прием лекарства. До стабилизации состояния здоровья больной должен находиться в стационаре под наблюдением онколога.

Побочные эффекты

Безопасность препарата Стиварга оценивалась в трех этапах клинических исследований, в которых приняли участие не менее 1000 пациентов. Более половины из них страдали колоректальным прогрессирующим раком, а остальные стромальными новообразованиями в ЖКТ.

Согласно результатам, менее чем у 30% участников клинических испытаний проявились следующие побочные эффекты:

• снижение аппетита;
• нарушение голоса;
• хроническая усталость;
• жидкий стул;
• повышение АД;
• обострение инфекций;
• ладонно-подошвенная эритродизестезия.

К более серьезным побочным реакциям при применении противоопухолевого средства можно отнести прободение стенок кишечника, внутренние кровотечения и поражение паренхиматозной ткани.

Нижеперечисленные нежелательные эффекты возникли не более чем у 10% пациентов, проходивших лечение в плацебо-контролируемых условиях медицинских испытаний:

• тромбоцитопения;
• ишемия миокарда;
• дисфония;
• алопеция;
• мультиформная эритема;
• эксфолиативный дерматит;
• инфаркт миокарда;
• пустулезные высыпания на коже;
• токсический эпидермальный некролиз;
• тошнота и рвотные позывы;
• гастроэзофагеальный рефлюкс;
• свищ в ЖКТ;
• нарушение функций печени.

Менее чем у 3% больных диагностировали мышечно-скелетную ригидность, гипотиреоз, гипертермию, протеинурию и кератоакантому.

Противопоказания

Стиварга препарат синтетического происхождения, использование которого противопоказано при:

• печеночной недостаточности;
• нарушении функций почек;
• гиперчувствительности к компонентам;
• беременности и грудном вскармливании.

Нужно соблюдать осторожность при назначении противоопухолевого лекарства лицам с ишемической болезнью сердца, нарушенной свертываемостью крови и фиброзе печени.

Аналоги

При необходимости Стиварга заменяется лекарствами, которые обладают выраженной противоопухолевой активностью:

• Джакави;
• Тарцева;
• Иматидин Гриндекс;
• Ксалкори;
• Торизел.

Условия продажи и хранения

Противораковое лекарство отпускается в аптеках при наличии письменного рецепта от врача. Таблетки необходимо хранить в темном и проветриваемом месте при соблюдении температурного режима 15-25 градусов Цельсия. Предельный срок годности 24 месяца с момента выпуска.