Таксол

Немного фактов

Таксол химиотерапевтический антибластомный медпрепарат, обладающий цитостатическими свойствами. Терапевтический эффект обусловлен включением действующих веществ в структуру ДКН раковых клеток, в связи с чем нарушается митоз и прогрессирование раковых новообразований. Применяется в онкологии для лечения карциномы молочной железы и яичников, а также немелкоклеточного бронхогенного рака.

Нозологическая классификация болезней (МКБ-10)

Таксол относится к цитостатическим антибластомным средствам, которые применяются в химиотерапии заболеваний A00-В99 класс I и C00-D48 класс II.

Форма выпуска и биохимический состав

Цитостатический препарат производится в форме вязкого раствора с желтоватым оттенком. В 1 мл гидрофобной жидкости содержится:

• метилкарбинол 396.2 мг;
• паклитаксел 6.0 мг;
• полиэтоксилированное касторовое масло 527.1 мг.

Таксол выпускается в стеклянных пузырьках объемом по 5 мл. В белой картонной коробке содержится 1 флакон с раствором.

Фармакотерапевтические свойства

Паклитаксел является антинеопластическим средством из группы таксанов, использующихся в химиотерапии злокачественных опухолей. Оказывает выраженное цитотоксическое действие на раковые клетки, что приводит к нарушению процессов их роста, развития и деления.

Противоопухолевое лекарство способствует сборке белковых внутриклеточных структур из тубулиновых димеров в результате подавления деполимеризации. В связи с этим нарушается реорганизация целых структур микротрубочек, необходимых на стадии интерфазы и митоза.

Действующие компоненты индуцируют формирование аномальных структур из цитоскелетов на протяжении всего клеточного цикла. За счет этого нарушается процесс образования дочерних раковых клеток и, как следствие, снижаются темпы разрастания злокачественных новообразований.

Фармакокинетические свойства

Уровень паклитаксела в сыворотке крови понижается после парентерального введения в соответствии с двухфазной кинетикой. Фармакокинетические свойства проявляются в течение 3 и 24 часов после применения антибластомного раствора. В случае многоразового проведения терапии кумуляция действующих веществ не обнаруживается.

В ходе медицинских испытаний in vitro было установлено, что более 95% паклитаксела находится в связанном состоянии. По этой причине параллельное использование Дексаметазона и Циметидина никак не влияет на скорость присоединения молекул цитостатика к белковым компонентам крови.

Процесс метаболизации Таксола в человеческом организме изучен недостаточно. Не более 13% лекарственного раствора выводится в неизменном виде вместе с уриной. Период полураспада колеблется в диапазоне от 3.5 до 52 часов. Основными продуктами распада препарата являются гидроксилированные соединения.

Считается, что паклитаксел подвергается биотрансформации в паренхиматозной ткани под влиянием желчи. Согласно результатам исследований, принудительный диализ не сказывается на скорости выведения метаболитов лекарства из организма.

Показания к применению

Антинеопластический лекарственный раствор используется в химиотерапии злокачественных опухолей, локализующихся преимущественно в органах дыхания и репродуктивной системы. Основными показаниями к назначению противоракового средства являются:

• терапия немелкоклеточной бронхогенной карциномы у больных, прошедших радиационное лечение или при неоперабельной опухоли;
• терапия раковых опухолей в яичниках при использовании Таксола в качестве монопрепарата или в сочетании с другими цитостатическими средствами;
• фармакотерапия метастазирующей карциномы молочной железы после неудачного проведения стандартной схемы лечения.

В случае вторичного развития карциномы яичников антибластомный раствор используют при появлении метастазов. Также Таксол назначается больным, прошедшим лапаротомию и лечение Ципластином.

Методы введения и дозирование

Антибластомный раствор вводится в организм пациента капельно методом инфузии. Дозировка зависит от формы онкологического заболевания и скорости прогрессирования злокачественных опухолей:

• первичная фармакотерапия рака яичников 135 мг/м2 раствора методом капельного вливания в течение суток с последующим использованием Ципластина в дозировке 75 мг/м2 (минимальный интервал между курсами химиотерапии составляет 72 часа);
• вторичная фармакотерапия рака яичников и молочной железы капельное введение 175 мг/ м2 на протяжении 3 часов с перерывом между курсами в 21 день;
• первичная фармакотерапия бронхогенной карциномы капельное вливание 175 мг/ м2 на протяжении 180 минут с интервалом в 21 день.

Цитостатические препараты оказывают выраженные побочные действия на организм. В связи с этим перед началом курса все пациенты проходят премедикацию с применением противоаллергических (антигистаминных) средств и кортикостероидов.

Повторное введение антибластомного раствора совершают только в том случае, если уровень нейтрофилов в крови достигает хотя бы 1.5×109/л. При возникновении агранулоцитоза нужно уменьшить дозировку минимум на 20%.

Приготовление раствора

Перед парентеральным введением Таксол нужно разбавлять с медицинскими растворителями до концентрации не более 1.2 мг/мл. В качестве растворителей обычно используются:

• изотонический раствор хлористого натрия;
• 5% раствор глюкозы для инфузий;
• многокомпонентный физраствор (раствор Рингера) в сочетании с изотоническим раствором глюкозы.

Приготовленный лекарственный препарат необходимо вводить через специальную систему, оснащенную мембранными фильтрами. При этом размер фракций фильтрующей мембраны не должен превышать 0.22 микрон.

Беременность и грудное вскармливание

Испытания на животных указывают на наличие фетотоксического и эмбрионотоксического действия противоопухолевого раствора на плод. Курсовое применение цитостатика сказывается на функционировании репродуктивной системы женщины. В связи с этим Таксол не назначают при гестации и кормлении грудью.

Пациенткам репродуктивного возраста нужно избегать зачатия во время фармакотерапии. Медицинские исследования подтвердили факт развития пороков у эмбриона в случае введения цитостатического средства в терапевтической дозировке.

Совместимость с алкоголем

В противоопухолевом препарате содержится этанол, который может влиять на функционирование ЦНС и других жизненно важных систем. Употребление спиртосодержащих напитков может потенцировать побочное действие противоракового раствора.

Взаимодействие с медикаментами

Премедикация ингибиторами H2-гистаминовых рецепторов никак не влияет на клиренс антибластомного средства. В ходе медицинских исследований было установлено, что миелосупрессия наблюдается в случае введения Таксола сразу после использования Ципластина.

Процесс расщепления действующих веществ ускоряется под воздействием изозимов CYP2C8 и CYP3A4. Нужно с осторожностью использовать медпрепарат в сочетании с ингибиторами упомянутых изоферментов или их субстратами.

Метаболизация паклитаксела замедляется при параллельном использовании таких медикаментов, как:

• Винкристин;
• Хинидин;
• Кетоконазол;
• Тенипозид;
• Диазепам и т.д.

Ингибиторы CYP2C8, андрогены, Третиноин и Кверцетин также препятствует расщеплению активных компонентов до гидроксипаклитаксела. В случае взаимодействия препарата Таксола с субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A4 фармакокинетические свойства могут изменяться.

Особые указания

Антибластомный препарат может использоваться только в присутствии лечащего врача, имеющего опыт в терапии злокачественных новообразований. При возникновении нежелательных реакций в виде ангионевротического отека, артериальной гипотензии, одышки и генерализованных высыпаний на коже инфузию нужно прекратить.

На протяжении всего курса химиотерапии следует контролировать частоту сердечных сокращений и артериальное давление. В особенности это касается пациентов только что начавших лечение противоопухолевым средством. В случае нарушения функций жизненно важных органов следует начать паллиативную терапию. При повторном введении раствора рекомендуется вести непрерывный мониторинг функциональной активности сердца.

Вероятность развития лучевого пневмонита повышается при параллельном прохождении лучевой терапии. Поэтому в современных схемах лечения стараются не комбинировать прием цитостатиков с физиотерапевтическими процедурами.

Антибластомный препарат деструктивно влияет не только на раковые, но и на здоровые клетки. В особенности это касается лабильных клеток, из которых состоят иммунокомпетентные и костные ткани. Именно поэтому во время лечения желательно постоянно контролировать уровень форменных элементов крови. Игнорирование этого правила чревато развитием агранулоцитоза и даже летальным исходом.

При дисфункции органов детоксикации химиотерапию проводят под пристальным наблюдением медперсонала. Действующие компоненты антинеопластического средства метаболизируются в паренхиме и почках. Патологии этих органов нередко приводят к развитию осложнений печеночная энцефалопатия, гипербилирубинемия, ишемический колит и т.д.

Передозировка

Превышение терапевтической дозы противоопухолевого раствора проявляется периферической нейротоксичностью, нарушением функций органов кроветворения, а также эритематозно-язвенным воспалением слизистых оболочек ЖКТ, глотки и ротовой полости.

Специфический антидот цитостатика неизвестен. При возникновении осложнений проводят паллиативную терапию. Принудительный диализ не способствует выведению паклитаксела из системного кровотока и мягких тканей.

Побочные эффекты

Таксол вызывает нарушения в работе жизненно важных органов у всех категорий пациентов примерно с одной и той же частотой. При использовании рекомендованных доз противораковое средство переносится хорошо. В процессе исследований четкой взаимосвязи между нежелательными реакциями и возрастом пациентов не было обнаружено.

При длительном использовании паклитаксел может провоцировать следующие побочные действия:

• гипертермия;
• агранулоцитоз;
• тромбоцитопения;
• миелосупрессия;
• брадикардия;
• артериальная гипотензия;
• кардиомиопатия;
• периферическая нейропатия;
• септический шок;
• рецидивы инфекций;
• асимптоматическая тахикардия;
• миалгия и артралгия;
• воспаление кишечника.

При прохождении фармакотерапии не исключено повышение активности щелочной фосфатазы и трансминаз. Примерно у 4% пациентов диагностировали гипербилирубинемию на фоне нарушения функциональной активности паренхимы.

Противопоказания

Таксол не используется при повышенной чувствительности к полиэтоксилированному касторовому маслу или паклитакселу. Противоопухолевый медпрепарат не используется в педиатрии при лечении детей до 18 лет. Ограничения касаются женщин во время гестации и грудного вскармливания.

Категорически не рекомендуется вводить цитостатический раствор при низком содержании в крови тромбоцитов и нейтрофилов. Это может привести к нарушению свертываемости крови и резкому снижению резистентности организма.

Аналоги

Заменить антибластомный препарат можно лекарственными средствами, в которых содержится паклитаксел:

• Пакталек;
• Ютаксан;
• Митотакс;
• Интаксел;
• Паклитера;
• Синдаксел;
• Абитаксел.

Условия продажи и хранения

Таксола отпускается по предписанию онколога. Хранить раствор можно в темном месте при соблюдении температурного режима 15-30 градусов Цельсия. В случае хранения закрытого флакона в холодильнике неактивные компоненты могут выпадать в осадок, который быстро растворяется при комнатной температуре. Срок годности раствора составляет 24 месяца.