Тарцева

Немного фактов

Препарат Тарцева высокоспецифическое медикаментозное средство, блокирующее биосинтез ферментов фосфотрансфераз. Содержит в себе эрлотиниб ингибитор трансмембранного рецептора, соединяющего лиганды из группы белков, стимулирующих рост и дифференцировку эпителиальных клеток. Применяется в онкологии при лечении немелкоклеточной бронхогенной карциномы (рака легких).

АТХ и нозологическая классификация болезней (МКБ-10)

Антибластомное противоопухолевое средство группы L01XE03 предназначено для терапии онкопатологий C00-D48 Класса II Новообразования: С25 Злокачественные опухоли ПЖЖ/ С34 Раковые опухоли бронхов и легких/ С78 Вторичные раковые новообразования в органах пищеварения и дыхания.

Лекарственная форма и биохимический состав

Противораковый препарат имеет вид двояковыпуклой круглой таблетки, в которой может содержаться 25 мг, 100 или 150 мг действующего вещества. На одной из сторон выгравирован логотип производителя TARCEVA. В состав таблетки входят активные и неактивные компоненты:

• эрлотиниб;
• додецилсульфат натрия;
• молочный сахар;
• стеарат магния;
• мелкодисперсный порошок целлюлозы;
• полимеры этиленгликоля;
• пищевые добавки Е171 и Е463;
• белый опадай Y-5-7068;
• натриевая соль карбоксиметилированного крахмала.

Фасуются таблетки в серебристые контурные упаковки по 10 штук. В белой картонной упаковке содержится 3 блистера с противоопухолевым средством.

Терапевтические свойства

Эрлотиниб высокоспецифичный ингибитор тирозинкиназы трансмембранных рецепторов, ответственных за рост и дифференцировку клеток эпителия. Замедляет внутриклеточное фосфорилирование тирозинкиназных рецепторов типа HER1/EGFR. В связи с этим отмечается экспрессия на поверхности здоровых и мутированных (раковых) клеток.

В ходе медицинских испытаний было установлено, что препарат Тарцева препятствует окислительному фосфорилированию EGFR, вследствие чего замедляется процесс деления и роста раковых клеток. В случае мутации трансмембранных рецепторов не исключено появление стабильных пролиферативных линий в клетках.

Действующие компоненты сильно влияют на EGFR-зависимые линии в злокачественных тканях, которые и стимулируют мутацию трансмембранных рецепторов. Это обусловлено прочной связью внутриклеточного аппарата с АТФ-объединяющими областями мутированных доменов рецепторов эпидермального фактора роста.

Препарат Тарцева блокирует каскады сигнальных процессов, влекущих за собой разрастание злокачественных тканей. В связи с этим не только снижается пролиферация раковых клеток, но и формируется внутриклеточный путь их гибели.

Фармакокинетические свойства

Согласно инструкции по применению, ингибитор тирозинкиназы быстро абсорбируется при приеме таблеток внутрь. Предельные уровни концентрации активных веществ достигаются в течение 4-4.5 часов. Биодоступность при приеме препарата добровольцами достигала 59% и повышалась в среднем на 2-3% в случае параллельного приема пищи.

Более 95% действующих веществ связываются с белковыми структурами в плазме крови, преимущественно с альбумином и гликопротеином. Незадействованная фракция в максимуме достигает всего 4-5%.

Тарцева расщепляется под влиянием изоферментов CYP3 A4, которые относятся к аппарату цитохрома Р450. Часть антибластомного средства метаболизируется в тонком кишечнике, тканях раковых новообразований и легких. Производные возникают в процессе О-деметилирования действующих веществ. Такие продукты распада обладают выраженной фармакотерапевтической активностью.

Около 90% продуктов распада экскретируются с желчью, остальные 10% с почками. Равновесные уровни действующих компонентов в случае приема 1 раз в день достигаются через неделю интенсивной терапии.

Показания к применению

Препарат Тарцева таргетное средство, которое используется в рамках молекулярно-прицельной терапии онкологических заболеваний. Остановка роста злокачественных опухолей осуществляется за счет включения в схему лечения специфических целевых молекул, которые препятствуют не только развитию мутированных клеток, но и их канцерогенезу.

Основными показаниями к применению антибластомного лекарства являются:

• поддерживающая терапия немелкоклеточной бронхогенной карциномы при отсутствии интенсивного митоза раковых клеток после проведения 4 курсов классической химиотерапии;
• фармакотерапия метастатического и локализованного рака ПЖЖ, который не подлежит оперированию, в комбинации с антиметаболитами из подгруппы антагонистов пиримидинов;
• метастатическая и местно-распространенная немелкоклеточная бронхогенная карцинома после проведения одной или нескольких неэффективных схем химиотерапии.

Тарцева может назначаться для профилактики рецидивов в рамках поддерживающей терапии после удаления карциномы или проведения курса химиотерапии.

Режим дозирования

Препарат Тарцева предназначен для приема внутрь за 1.5 часа до или спустя 2-2.5 часа после еды. Дневная доза назначается врачом на 1 прием, при этом режим дозирования зависит от особенностей течения онкологической болезни:

• при немелкоклеточной бронхогенной карциноме 150.0 мг в сутки;
• при злокачественных опухолях в поджелудочной железе до 100 мг в сутки в комбинации с Гемцитабином.

Если в процессе фармакотерапии наблюдается прогрессирование злокачественных новообразований, следует отменить Тарцеву. Чтобы предотвратить осложнения, еще до начала терапии рекомендуется провести аппаратную диагностику с целью обнаружения в трансмембранных рецепторах 19 и 21 экзон мутаций.

Особые случаи дозировки

Коррекция дозы препарата требуется пациентам, которые используют медикаменты, влияющие на активность и биосинтез CYP3 A4. Если прием ингибиторов изоферментов был начат во время противоопухолевой фармакотерапии, дозу понемногу снижают до 50 мг в сутки.

С особой осторожностью следует принимать медпрепарат больным при дисфункции печени и фиброзном повреждении паренхиматозной ткани. При тяжелом течении печеночной недостаточности нежелательно употреблять противораковые оральные медикаменты. В случае развития токсического синдрома прием антибластомного средства нужно отменить.

Безвредность Тарцевы у лиц, страдающих дисфункцией почек, не изучена. При учете фармакокинетического профиля действующих компонентов, нужно с осторожностью использовать таблетки при умеренной почечной недостаточности. В случае прогрессирования болезни противоопухолевое средство не используют.

Беременность и период лактации

Доклинические исследования токсической активности Тарцевы и ее влияния на репродуктивную систему показали, что эрлотиниб в терапевтических дозах обладает эмбрионотоксичностью. В связи с этим женщинам фертильного возраста рекомендуется в течение 14 дней после окончания терапии Тарцевой принимать оральные контрацептивы. Во время беременности противораковое средство используют только в том случае, если прогнозируемая польза для матери многократно превышает риск для ребенка.

Неизвестно, могут ли действующие компоненты медпрепарата экскретироваться в молоко. При назначении Тарцевы во время лактации желательно перевести грудного ребенка на искусственное вскармливание.

Совместимость с алкоголем

Алкоголь содержит в себе этанол, который увеличивает токсическую нагрузку на почки и органы гепатобилиарной системы. По этой причине препарат Тарцева не сочетается с приемом спиртосодержащих напитков.

Лекарственное взаимодействие

Тарцева метаболизируется в печеночной ткани при помощи изофермента типа CYP3A4, в значительно меньшей степени CYP1A1. Именно поэтому при применении антибластомного средства в сочетании с медикаментами, которые расщепляются при участии упомянутых ферментов, нужно корректировать суточную дозу.

Ингибиторы CYРЗА4 снижают метаболизм активных и неактивных веществ в печени и повышают их уровень в плазме крови. По этой причине рекомендуется уменьшить дневную дозу противоопухолевого средства при параллельном использовании Ципрофлоксацина или Кетоконазола. Несоблюдение рекомендаций чревато появлением токсического синдрома и тяжелыми функциональными нарушениями печени.

У больных, нуждающихся в применении Тарцевы в сочетании с Рифампицином и другими индукторами CYP3A4, нужно пересмотреть возможность увеличения дозировки до 300.0 мг в сутки. При отсутствии токсических явлений и других побочных реакций в течение 2 недель желательно увеличить дозу до 450.0 мг в день.

Растворимость действующих компонентов медпрепарата зависит от показателей pH желудка. В случае их увеличения Тарцева расщепляется значительно дольше, в связи с чем пиковая концентрация ингибитора протеинкиназы достигается в течение 6 и более часов. При параллельном употреблении Омепразола его предельная концентрация уменьшается в среднем на 46%.

Передозировка

Однократное употребление более 1600 мг медпрепарата в сутки никак не сказывается на самочувствии пациентов. Но при повторном приеме Тарцевы 2 раза сутки в дозировке до 200 мг возникают следующие побочные реакции:

• увеличение концентрации печеночных трансаминаз;
• диспепсические явления (рвота, диарея, отрыжка);
• аллергические реакции кожи (зуд, пустулезная сыпь).

При обострении симптомов прием антибластомного средства приостанавливают до стабилизации состояния пациента.

Побочные эффекты

На фоне регулярного применения Тарцевы у пациентов с бронхогенной карциномой и раком ПЖЖ могут возникать такие побочные реакции:

• диспепсические явления;
• дискомфорт в абдоминальной области;
• частые носовые кровотечения;
• папулопустулезные высыпания;
• гиперпигментация кожи;
• желудочно-кишечные кровотечения;
• усиленное газообразование в кишечнике;
• гипербилирубинемия;
• перфорация роговицы глаза;
• депрессивный синдром;
• буллезный дерматит;
• почечная недостаточность;
• перфорация стенок в тонком кишечнике;
• нарушение функций печени;
• повышение активности маркерных ферментов печени;
• печеночная недостаточность;
• сухой кератоконъюнктивит;
• эпидермальный некролиз.

Согласно инструкции, при приеме противоопухолевого препарата больные могут жаловаться на лихорадку, снижение массы тела, алопецию и хроническую усталость.

Особые указания

В единичных случаях у пациентов с немелкоклеточной бронхогенной карциномой, получавших лечение неопластическим средством, диагностировали интерстициальные заболевания легких, о чем свидетельствовали ИЗЛ-подобные признаки (одышка, выпоты в плевральную область, дыхательная недостаточность).

Частота возникновения серьезных патологий не превышала 0.8-1%, при этом менее 25% из них сопровождались летальным исходом. У большинства пациентов диагностировали следующие виды патологий:

• облитерирующий бронхиолит;
• альвеолит;
• инфильтрация легочной ткани;
• интерстициальный пневмонит;
• лучевой пневмонит.

Упомянутые болезни развивались в течение 1-2 недель после начала таргетной терапии. В 92% случаев причиной тому было предварительное прохождение курса лучевой терапии или паренхиматозные патологии легких в прошлом. В случае возникновения патологических легочных симптомов (лихорадка, спастический кашель, тяжелое дыхание) нужно прекратить лечение до выяснения обстоятельств.

Противопоказания

Тарцеву не назначают при гиперчувствительности к активным и неактивным компонентам. Ингибиторы протеинкиназ не используются в педиатрии из-за высокой вероятности нарушения функций органов кроветворения, дыхания, мочеполовой системы и т.д.

Основными противопоказаниями к применению противоракового средства считаются:

• тяжелая форма недостаточности почек или печени;
• дивертикулярные заболевания в анамнезе;
• параллельный прием таксанов;
• беременность и лактация;
• возраст до 18 лет.

Лечение Тарцевой проводится в стационарных условиях при наличии пептической язвы и параллельном использовании медикаментов, влияющих на активность изофермента CYP3 A4. Нежелательно прибегать к таргетной терапии во время прохождения химиотерапевтического курса.

Врачи не советуют использовать неопластические медпрепараты при наличии редких наследственных патологий. Это же касается и больных с непереносимостью галактозы и нарушенным всасыванием моносахаридов из ЖКТ.

Аналоги

Структурными аналогами Тарцевы являются медикаменты, в которых содержится аналогичное действующее вещество Тарлениб, Эрлонат. Заменить антибластомное средство можно и лекарствами, обладающими подобными фармакотерапевтическими свойствами:

• Винат;
• Алвотиниб;
• Иматеро;
• Эгитинид.

Вышеперечисленные медикаменты обладают цитотоксическим действием по отношению и к здоровым, и к раковым клеткам. Поэтому перед их использованием нужно уточнить у врача дозировку и продолжительность терапии.

Условия продажи и хранения

Антинеопластический медпрепарат отпускается в аптечных сетях только по письменному рецепту от врача. Особые температурные условия для хранения Тарцевы не требуются. Предельный срок ее годности составляет 4 года с момента выпуска (указан на нижней части картонной упаковки).