Тасигна

Немного фактов

Тасигна антибластомное средство, препятствующее формированию и развитию истинных злокачественных опухолей. Содержит в себе нилотиниб ингибитор тирозин-специфической киназы, угнетающий биосинтез онкопротеинов. Используется в онкологической практике для лечения хронического миелобластомного лейкоза.

Международная классификация болезней (МКБ-10)

Противоопухолевый препарат предназначен для терапии онкопатологий C00-D48 класс II Новообразования подгруппы C92.1 Хронический миелогенный лейкоз.

Форма выпуска и биохимический состав

Лекарство имеет вид продолговатых оранжевых капсул, заключенных в желатиновую кишечнорастворимую оболочку. Они содержат сухую суспензию белого или светло-желтого цвета, в состав которой входят:

• нилотиниб;
• плюроник 188;
• молочный сахар;
• полисорб;
• магния стеарат;
• пищевая добавка Е172;
• пропандиол;
• дистиллированная вода.

В капсулах может содержаться 150 мг или 200 активных веществ. Они расфасованы в серебристые блистеры по 4 штуки. В картонной упаковке находится 7 пластин с капсулами и детальной инструкцией по применению неопластического лекарства.

Терапевтические свойства

Нилотиниб является мощным ингибитором кодируемых онкогенами онкопротеинов типа Bcr-Abl. Они принимают участие в биохимических процессах, которые протекают внутри лейкозных клеток. Антибластомный препарат связывается с клеточными структурами раковых клеток в зоне АТФ. За счет этого образуется ингибитор типа Bcr-Abl, который нечувствителен к 32 и 33 устойчивым к иматинибу онкопротеинам Bcr-Abl.

Нилотиниб избирательно угнетает пролиферацию злокачественных клеток и запускает их программу самоуничтожения, т.е. индуцирует апоптоз. За счет этого ускоряется регресс раковых новообразований, образующихся у пациентов с хроническим миелогенным лейкозом.

Согласно результатам медицинских исследований, при перорального приеме Тасигны наблюдается снижение раковой массы, которое приводит к восстановлению нормальных показателей крови. Однако действующие компоненты противоопухолевого средства практически не влияют на структуру других тирозинкиназ, за исключением ефринрецепторных киназ, фактора роста тромбоцитов и рецепторов с тирозинкиназной активностью.

Фармакокинетические свойства

Препарат Тасигна быстро всасывается в системный кровоток после перорального применения. Предельная концентрация активных веществ достигается через 180 минут. При этом системная абсорбция колеблется в пределах от 28% до 32%. В случае приема пищи биодоступность метаболитов лекарства увеличивается на 29%.

У больных, перенесших гастроэктомию, относительная биодоступность препарата может снижаться на 22-48%. Действующее вещество связывается с белковыми компонентами крови примерно на 95-98%. Метаболизируется посредством гидроксилирования и окисления.

Никакие продукты распада не играют решающей роли в фармакологической активности антибластомного средства. Большая часть действующих веществ расщепляется с помощью изофермента CYP3A4.

Не менее 90% суточной дозы Тасигны выводится из организма в течение недели вместе с каловыми массами. Период полувыведения был рассчитан математически и составляет в среднем 17 часов. Фармакокинетические свойства медпрепарата могут изменяться в зависимости от функционального состояния органов детоксикации.

Показания к применению

Согласно инструкции, противоопухолевое лекарство может использоваться в терапии хронического нелимфобластомного лейкоза, находящегося в стадии ремиссии. Показаниями к назначению препарата являются:

• первичная фармакотерапия хронической фазы миелогенного лейкоза у больных с патологической филадельфийской хромосомой;
• фармакотерапия вялотекущей и прогрессирующей фазы миелогенного лейкоза при наличии патогенной филадельфийской хромосомы у больных с непереносимостью иматиниба.

Ингибитор активности онкопротеинов типа Bcr-Abl может использоваться для предупреждения рецидивов у пациентов, прошедших физиотерапию.

Режим дозирования

Капсулы нужно принимать внутрь 1 раз в 12 часов через 2-2.5 часа после приема пищи. Рекомендуется запивать лекарство 150 мл негазированной воды. В случае затруднения глотания можно растворить содержимое капсулы в яблочном пюре.

Дозировка зависит от особенностей течения хронического миелолейкоза. При первичном прохождении фармакотерапии назначают 300.0 мг 2 раза в день. В случае устойчивости тирозинкиназы к другим антибластомным средствам, а также в фазе акселерации нелимфобластомного лейкоза назначают по 400.0 мг 2 раза в день. Длительность курса определяется скоростью регресса онкозаболевания и периодом сохранения эффективности лекарства.

Коррекция дозы

При длительном применении неопластического препарата не исключено развитие осложнений, требующих временного прекращения терапии. В ряде случае прием капсул отменяют для уменьшения гематологической токсичности тромбоцитарная недостаточность, агранулоцитоз и т.д.

В случае диагностирования негематологической токсичности фармакотерапию прекращают до стабилизации состояния. После возобновления лечения средство назначают в дозировке до 400.0 мг в сутки. Если терапевтический эффект отсутствует, дозу увеличивают до 300.0 мг 2 раза в день.

У пациентов с повышением концентрации печеночных ферментов и билирубина в крови уменьшают дозу до 400.0 мг в сутки. При ухудшении самочувствия следует заменить лекарство и начать симптоматическую терапию. После улучшения самочувствия и возобновления курса необходимо контролировать уровень печеночных ферментов и билирубина в крови.

Беременность и грудное вскармливание

Соответствующая информация по применению противоопухолевого лекарства у беременных отсутствует. Медицинские испытания на животных доказывают, что нилотиниб проявляет выраженную фето- и эмбрионотоксичность. Поэтому врачи не рекомендуют применять капсулы в процессе вынашивания плода.

Неизвестно, могут ли активные компоненты Тасигны проникать в молоко. Испытания на млекопитающих доказывают, что метаболиты Тасигны экскретируются в молоко. В случае прохождения фармакотерапии в период лактации нужно рассмотреть вопрос о переводе ребенка на искусственное вскармливание.

В процессе применения ингибиторов тирозинкиназ женщинам репродуктивного возраста следует принимать оральные противозачаточные средства. Прием контрацептивов продолжают еще в течение 2-3 недель после завершения курса лечения.

Совместимость с алкоголем

Алкоголь усиливает гепатотоксическое действие противоопухолевого лекарства, поэтому на время прохождения фармакотерапии желательно отказаться от употребления спиртосодержащих напитков. Этанол в сочетании с действующими компонентами Тасигны могут приводить к резкому снижению нейтрофилов в крови и, как следствие, развитию агранулоцитоза.

Взаимодействие с медикаментами

Нилотиниб расщепляется в паренхиматозной ткани, а также является субстратом для эффлюксного насоса большого количества медпрепаратов. Поэтому на скорость абсорбции и выведения метаболитов из организма влияют главным образом ингибиторы CYР3А4.

Не следует совмещать прием неопластического средства с медикаментами, которые повышают концентрацию активных компонентов в крови. К их числу относятся модераторы Pgp и изоферментов CYР3А4. К примеру, одновременное применение лекарства с иматинибом приводит к повышению действующих веществ обоих медпрепаратов минимум на 18-35%.

Прежде чем использовать безрецептурные лекарственные средства, нужно посоветоваться с врачом. Их прием может приводить к уменьшению метаболитов противоопухолевого лекарства в крови и, как следствие, снижению терапевтического эффекта. Параллельное использование Карбамазепина, Рифампицина и Фенобарбитала уменьшает экспозицию нилотиниба.

Особые указания

При дисфункции печени изменение фармакокинетических свойств активных компонентов медпрепарата не отмечалось. В связи с этим коррекция режима дозирования у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.

Почки практически не принимают участия в процессах выведения метаболитов препарата из организма. Поэтому нарушение их функций не является весомой причиной для уменьшения суточной дозы антибластомного средства.

Безопасность и результативность лечения нелимфобластного лейкоза у детей до 18 лет не изучена. Тасигна не используется в педиатрической практике из-за высокой вероятности развития осложнений со стороны дыхательной и кроветворной системы.

У пациентов старше 60-65 лет существенных отличий в эффективности применения противоракового лекарства нет. При составлении схемы лечения и определении дозировки возраст больного не играет решающей роли.

Передозировка

Имеется информация о единичных случаях преднамеренной передозировки антибластомным препаратом, когда капсулы принимались в сочетании с другими медикаментами и алкоголем. В связи с этим развились такие нежелательные реакции, как:

• сонливость;
• тошнота;
• рвотные позывы;
• боли в эпигастрии;
• агранулоцитоз.

При ухудшении самочувствия сразу после приема лекарства нужно обратиться за помощью к врачу.

Побочные эффекты

Довольно часто прием антибластомного препарата вызывает у пациентов побочные эффекты со стороны многих жизненно важных органов. К наиболее выраженным патологическим симптомам относятся:

• тромбоцитопения;
• анемия;
• хроническая усталость;
• астенический синдром;
• повышение активности АСТ и АЛТ;
• рецидивы инфекционных заболеваний;
• нарушение водного баланса;
• боль в абдоминальной области и мышцах;
• снижение аппетита;
• периорбитальный отек;
• панцитопения;
• образование гнойников на коже;
• периферическая нейропатия;
• внутриглазное кровоизлияние;
• нарушение функций печени.

Нечасто больные жалуются на спазм мышц, тремор в руках, инфекции мочевыводящих путей, стенокардию, эректильную дисфункцию, гипергликемию и дегидратацию.

Противопоказания

Препарат Тасигна не используется в педиатрии и при гиперчувствительности к компонентам. В капсулах содержится молочных сахар, поэтому они не назначаются пациентам с недостаточностью лактазы или непереносимостью лактозы.

Аналоги

Средство заменяется лекарствами, которые обладают противоопухолевой активностью и используются в терапии хронического миелогенного лейкоза:

• Тарцева;
• Котеллик;
• Гиотриф;
• Тайверб;
• Сутент.

Ингибиторы протеинкиназ могут влиять на работу органов детоксикации, кроветворения и дыхания. Перед их использованием нужно проконсультироваться с онкологом.

Условия продажи и хранения

Противораковое лекарство опускается по рецепту. Срок годности капсул 3 года. Хранить их следует при температуре до 30 градусов Цельсия.