Темодал

Немного фактов

Темодал антибластомный химиотерапевтический препарат, принцип действия которого основан на внедрении интермедиатов в ДНК раковых клеток. Это приводит к нарушению клеточной структуры и, как следствие, невозможности осуществления митоза. Применяется в химиотерапии мультиформной глиобластомы (МФГ), а также анапластической астроцитомы, поражающей мозговую ткань.

Международная классификация болезней (МКБ-10)

Алкилирующее противоопухолевое лекарство применяется в терапии онкопатологий класса II группы С71 злокачественны опухоли головного мозга.

Лекарственная форма и биохимический состав

Препарат Темодал производится в виде продолговатых капсул с дозировкой действующих веществ по 20 мг, 100 мг, 140 мг, 180 мг или 250 мг. В их состав входят следующие компоненты:

• темозоломид;
• гликолят натрия;
• дисахариды;
• полисорб;
• двухосновная оксикислота;
• октадекановая кислота.

В оболочке содержится додецилсульфат натрия, индигокармин и пищевая добавка Е171. Фасуются таблетки в пластиковые пузырьки по 28 капсулы. В упаковке содержится 1 флакон с противоопухолевым препаратом и официальной инструкцией по применению.

Терапевтические свойства

Препарат Темодал относится к имидазотетразиновым химиотерапевтическим средствам, которые обладают выраженными алкилирующими, антибластомными и иммунодепрессивными свойствами. При проникновении в кровоток быстро расщепляется с образованием терапевтически активных метаболитов, в частности монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК).

Цитотоксическая активность темозоломида вызвана алкилированием аминопроизводных пурина, в особенности гуанина. В результате запускаются механизмы цитотоксического повреждения раковых клеток, которые сопровождаются нарушением их структуры и биосинтеза ДНК.

Фармакокинетические свойства

При пероральном приеме Темодал быстро абсорбируется из ЖКТ, после чего метаболиты выводятся из организма вместе с уриной. Лекарство преодолевает гематоэнцефалический барьер и проникает в ликвор (цереброспинальную жидкость). Предельный уровень темозоломида в сыворотке крови достигается спустя 30-90 минут после приема капсулы.

Период полувыведения продуктов распада из системного кровотока составляет 1.7-1.8 часов. Скорость метаболизации, клиренс и объем перераспределения действующих компонентов в крови не зависит от дозы. Темодал практически не связывается с белковыми компонентами крови (не более 16%). Примерно 0.8% метаболитов выводится из организма с каловыми массами в течение недели, что свидетельствует практически о 100% всасывании лекарства.

Активные и неактивные компоненты выводятся преимущественно почками. Через сутки в моче обнаруживается примерно 10% темозоломида в неизменном виде. Еще 90% действующих веществ выводятся в виде не идентифицированных веществ, темозоломидовой кислоты и т.д. При употреблении Темодала вместе с едой скорость абсорбции уменьшается на 30-33%.

Показания к применению

Темодал используется в онкологии при лечении рецидивирующих и быстро разрастающихся глиом. Зачастую противоопухолевое лекарство используется в первой линии химиотерапии. Показаниями к его применению являются:

• первичная химиотерапия мультиформной глиобластомы в сочетании с рентгенотерапией и последующим проведением адъювантного лечения;
• химиотерапия анапластической астроцитомы и мультиформной глиобластомы при прогрессировании патологий после проведения стандартной схемы лечения;
• злокачественная глиома в стадии обострения;
• меланобластома с метастазами в паренхиму и миокардиальную ткань.

Чаще всего препарат Темодал используется в качестве противоракового средства первой линии. Своевременное применение алкилирующего средства приводит к нарушению митоза раковых клеток и, как следствие, регрессу злокачественных новообразований.

Режим дозирования

Капсулы предназначены для приема внутрь за 1-1.5 часа до употребления пищи. Рекомендуется запивать их 200-250 мл негазированной воды. Дозировка определяется местом локализации глиомы и скоростью ее прогрессирования.

При первичной мультиформной глиобластоме назначается 75 мг/м2 в сутки в течение 42 дней. Для достижения нужного терапевтического эффекта не рекомендуется снижать дозу препарата. В случае необходимости можно прервать прием капсул при критическом снижении концентрации нейтрофилов и пластин крови (тромбоцитов).

Адъювантная терапия Темодалом заключается в проведении 6 последовательных курсов:

• 1 курс по 150 мг/м2 на протяжении 5 дней, после чего делается перерыв в 23 дня;
• 2 курс по 150-200 мг/м2 на протяжении 5 дней, после чего делается перерыв на 23 дня;
• 3-6 курсы 150 мг\м2 при появлении негативной симптоматики или 200 мг/м2 при отсутствии токсического синдрома в течение 5 дней с интервалом в 23 дня между всеми циклами.

В зависимости от результатов биохимического анализа крови суточная доза темозоломида может изменяться. При первичном лечении стремительно разрастающейся глиомы назначается по 200 мг/м2 в день на протяжении 5 суток. В случае предварительного проведения курса химиотерапии дозу уменьшают до 150 мг/м2.

Гестация и период лактации

Информации о применении алкилирующего средства беременными женщинами отсутствует. Известно, что темозоломид легко преодолевает гематоплацентарный и гематоэнцефалический барьер. Во время проведения доклинических испытаний на кроликах выяснилось, что Темодал оказывает токсическое и тератогенное действие на эмбрионы. По этой причине он не показан к применению на ранних и поздних сроках беременности.

Компоненты цитостатического средства теоретически могут экскретироваться с молоком. В связи с этим при назначении Темодала нужно рассмотреть вопрос о смене рациона питания грудного ребенка и последующем использовании молочных смесей вместо грудного молока.

Совместимость с алкоголем

Инструкцией не рекомендуется употреблять этанолсодержащие напитки при прохождении химиотерапии, т.к. это может привести к усилению побочных эффектов и ухудшению самочувствия пациента.

Взаимодействие с медикаментами

Исследование взаимодействия препарата с другими медикаментами проводилось только при участи пациентов в возрасте от 18 лет. Параллельное использование ранитидина никак не сказывалось на экспозиции МТИК и скорости абсорбции темозоломида. В случае приема капсул сразу после еды наблюдались изменения в фармакокинетических свойствах действующих веществ.

На клиренс алкилирующего неопластического средства никак не влияет прием блокаторов H2-гистаминовых рецепторов, Дексаметазона, Карбамазепина, Фенобарбитала и т.д. При применении в комбинации с вальпроевой кислотой имеется незначительное уменьшение клиренса.

Особые указания

Перед началом адъювантной и лучевой терапии следует провести противорвотное лечение. Антиэметики можно использовать как до употребления Темодала, так и после него. Если рвота появилась спустя 2 часа после употребления противоопухолевого средства, принимать еще одну дозу противоопухолевого средства не следует.

В случае параллельного проведения рентгенотерапии целесообразно использовать медикаменты, подавляющие развитие Pneumocystis carinii. Это связано с тем, что у большинства пациентов при прохождении физиолечения снижается резистентность организма и, как следствие, возрастает риск возникновения пневмонии.

Фармакокинетические показатели неопластического средства у лиц, страдающих дисфункцией печени, не отличаются от таковых у здоровых пациентов. Даже в случае выраженной дисфункции органов детоксикации значительные изменения в фармакокинетических свойствах Темодала не возникают. В связи с этим коррекция суточной дозы для пациентов данной категории не требуется.

По причине высокого риска развития бесплодия у мужчин желательно рассмотреть вопрос о криоконсервировании спермы. Женщинам репродуктивного возраста нужно использовать надежные противозачаточные средства в течение 14-20 дней после химиотерапии в связи с риском развития пороков у эмбриона.

Вероятность появления агранулоцитоза и тромбоцитопении у пожилых людей повышается в 3.5 раза по сравнению с больными в возрасте до 45 лет. Поэтому во время лечения глиом у пациентов после 65-70 лет нужно ежемесячно проводить биохимический анализ крови.

Темодал может назначаться детям от 3 лет только в случае лечения прогрессирующих астроцитомы и мультиформной глиобластомы. Безвредность и целесообразность применения цитостатического средства детям до 3 лет не была установлена.

Передозировка

В клинических условиях оценивались дозы в 1000 и 1250 мг/2 темозоломида в сутки. Гематологическая токсичность проявилась и в первом, и во втором случае. Передозировка может сопровождаться следующими осложнениями:

• мультиорганная недостаточность;
• лихорадочное состояние;
• панцитопения;
• смерть.

В случае использования Темодала в течение более 5 суток повышается риск развития супрессии костного мозга. При септическом воспалении тканей выживаемость пациентов уменьшается на 69%.

Побочные эффекты

При прохождении фармакотерапии с получением нейтронного лечения часто наблюдаются следующие побочные эффекты:

• воспаление легких;
• кандидоз полости рта;
• галлюцинации;
• снижение концентрации внимания;
• частое мочеиспускание;
• лихорадочное состояние;
• миопатия;
• дисфагия;
• средний отит;
• гемипарез;
• неврологические расстройства;
• тромбоцитопения;
• агранулоцитоз;
• диарея;
• недержание мочи;
• снижение массы тела;
• стоматит;
• угнетение сознания;
• тремор;
• расстройство речи;
• фотосенсибилизация.

В случае использования Темодала в адъювантной терапии больные могут жаловаться на бессонницу, депрессивное состояние, парестезию, нарушение равновесия, судороги и т.д.

Противопоказания

Алкилирующее средство с цитотоксическим действием не назначается при:

• непереносимости галактозы;
• гиперчувствительности к темозоломиду;
• миелосупрессивных состояниях;
• нарушенном усвоении глюкозы.

Прохождение химиотерапии пациентами в возрасте до 3 лет чревато развитием вторичных злокачественных процессов, а также нарушением функций органов кроветворения.

Аналоги

Аналогами Темодала являются противоопухолевые медикаменты, в которых содержится темозоломид:

• Темомид;
• Темобел;
• Темозоломид-Тева;
• Темонат.

Условия продажи и хранения

Препарат Темодал отпускается по предписанию врача-онколога. Хранить его нужно в оригинальной коробке при температуре до 30 градусов Цельсия. Срок годности с момента производства составляет 3 года, по истечению которого капсулы утилизируют.