Темозоломид-Тева

Немного фактов

Препарат актуален для лечения, профилактики глиобластомы мультиформного происхождения. Разрабатывался, как действенное противоопухолевое средство с повышенной активностью за счет имидо тетразиновых соединений с алкилирующим эффектом.

Фармакологические свойства

Действующее вещество трансформируется очень быстро, что приводит в образованию основного метаболита - монометилтриазеноимидазола (карбоксамида) МТИК. Данное вещество обладает цитотоксическими качествами, за счет алкилирующего воздействия на сторонние механизмы и структуры.

В результате активируются аберрантные восстановительные процессы, касательно метиловых остатков.

Фармакокинетические показатели, частично, зависят от начальной и конечной дозировки препарата. Темозоломид-тева усваивается, сразу, после приема вовнутрь. Часть лекарства покидает организм через почки, с мочой. Активный компонент свободно проходит через гематоэнцефалический барьер.

Пиковая концентрация зафиксирована на уровне 0,5-1,5 часа. Первые признаки усвоения наступают через 20 минут. Общий клиренс, показатели полувыведения и распространения лекарства не имеют привязки к количеству.

Активный компонент медленно соединяется с белковыми структурами (до 20%). Выраженного взаимодействия с веществами, имеющими стабильную связь с белковыми структурами, в плазме крови, не наблюдалось.

Исследования, с радиоактивными метками, говорят о полной абсорбции действующего вещества. Средний коэффициент выведения изотопа С 14 не превышает 0,8%. Большая часть лекарства покидает организма через почки. С мочой выводится до 10% средства, в неизмененной форме.

Возможно дополнительное выведение метаболитов в кислотной форме. Отмечены структуры неизвестного происхождения, с полярными свойствами.

Детские показатели существенно отличаются от обычной фармакокинетики взрослого пациента. Повышается уровень кривой AUC (время-концентрация). Показатели максимально переносимой дозы не превышают 1000 мг на м2 тела, что соответствует норме.

Состав и форма выпуска

Лекарство выпускается в форме таблеток. Оригинальная дозировка: 250, 180, 140, 100 и 20 мг в каждой единице. Действующий компонент - Темозоломид-тева. Вспомогательные составляющие безопасны для взрослого и детского организма.

Исключение - лактоза и ее производные. Возможна агрессивная реакция на молочный сахар. Актуально для пациентов, страдающих глюкозно-галактозным синдромом мальабсорбции.

Препарат поставляется в капсулах с тонкой желатиновой оболочкой. Инструкция по применению прилагается.

Показания к применению

Средство назначают при следующих патологиях:

• глиобластома, мультиформная, в качестве поддержки, во время радио облучения. Рекомендуется, как вспомогательная и моно терапия, после завершения волнового лечения. Актуально для взрослых пациентов;
• глиомы злокачественной формы, астроцитома анапластической этиологии. Лекарство устраняет причину патологии, предотвращает рецидив и прогрессию. Актуально для лечения детей от трех лет.

Препарат усиливает стандартную терапию, и назначается как поддерживающее средство, независимо от пола, возраста и нации больного.

Побочные эффекты

При длительном лечении, отмечены следующие осложнения:

• головная, волнообразная боль;
• приступы усталости;
• обильная рвота;
• хронические запоры;
• склонность к быстрой потере веса, выраженная анорексия.

Данная симптоматика усиливалась, при комбинации с облучающими процедурами. Подобные отклонение наблюдались, во время, монотерапии рецидива и впервые выявленного заболевания.

Возможны частые судороги различной этиологии. Подобные явления часто возникали, при устранении рецидивов.

Согласно клиническим исследованиям, проведенным в условиях стационара, пациенты жаловались на следующие побочные эффекты.

Инфекционные осложнения

Воспаления ротовой полости, включая кандидоз. Запущенные формы фарингита. Быстрое развитие инфекции в открытой ране. При комплексной терапии, отмечено развитие герпетического вируса.

Кроветворные функции

Острая нейтропения и лейкопения. Во время индивидуального лечения, возникали случая фебрильной нейтропении.

Центральная нервная система

Нарушение работы вестибулярного аппарата (актуально при комплексной, монотерапии). Возможны судороги, расстройства кратковременной памяти, выраженная нейропатия, незначительные нарушения речи, тремор конечностей.

Психоэмоциональное состояние

Пациенты не испытывают выраженной тревоги. Отмечено легкое беспокойства, лабильность, по отношению к эмоциональным проявлениям, постоянная бессонница. В редких случаях, возникают галлюцинации различного происхождения. Наблюдается синдром ажитации, поведенческие расстройства, сопровождающиеся депрессией.

В единичных случаях возможна атаксия, гиперестезия, нарушение сенсорного восприятия, периферическая нейропатия.

Кожные заболевания

Яркая красная сыпь, дерматит, резкое высыхание кожи, жалобы на постоянный зуд. В единичных случаях наблюдается чувствительность к свету, нарушения цвета кожи, включая качество пигмента. Возможно шелушение.

Согласно лабораторным показателям, явных фармакологических отклонений от нормы не обнаружено. В случаях нейтропении и тромбоцитопении зафиксирована выраженная миелосупрессия.

Противопоказания

Темозоломид-тева не назначают, при агрессивной реакции на активный компонент, включая его метаболит ДТИК. Не рекомендуется пациентам, с выраженной формой миелосупрессии.

Применение при беременности

Фактических данных по этому вопросу не имеется. Тесты на животных, выявили значительную интоксикацию плода и тератогенное воздействие. Лекарство запрещено использовать беременным женщинам на 1-3 триместре беременности.

Пациентка обязательно предупреждает врача о планируемой или незапланированной беременности. Специалист оговаривает возможные риски и конкретное отрицательной воздействие на плод.

До и после лечения, в течение полугода, используются мощные противозачаточные средства. Часть препарат попадает в грудное молоко и сохраняется в нем, на протяжении, нескольких месяцев. В данной ситуации, кормление грудью полностью отменяется.

Доказано мощное генотоксическое воздействие лекарства на плод и материнский организм. Решение этой проблемы возможно, путем криоконсервации яйцеклеток и спермы партнеров.

Внимание! Длительная терапия, часто, приводит к бесплодию.

Способ и особенности применения

Темозоломид-тева назначается квалифицированным специалистом, имеющим опыт терапии онкологических новообразований головного мозга. Для усиления общего терапевтического эффекта, практикуют анти эметические процедуры.

Прием лекарства совмещают с радио облучением, фокального характера, в качестве интенсивной фазы комбинированного лечения. Затем, проводится дополнительные шесть курсов, как часть монотерапии.

Во время комплексной терапии дозу не рекомендуется снижать. Вероятность полной отмены лекарства или снижение нормы оценивается, в условиях, специализированного стационара. При этом учитываются факторы гематологического и не гематологического характера.

В отдельно взятых случаях, норму модифицируют, учитывая ежедневные показатели развернутого анализа крови. При первых симптомах токсического влияния действующего вещества проводится отмена терапии.

Монотерапия

После четырехнедельного курса, назначает 6 этапов адъювантного лечения. Начальная дозировка не превышает 150 мг на м2, в течение 5 дней, один раз в сутки (присадка первого этапа).

Второй этап начинается с пятидневного приема лекарства. Последующие 23 дня прием не ведется. В начале этапа, количество увеличивается до 200 мг на м2 тела. Развернутый анализ крови проводится на 22 день терапии, после первого приема лекарства.

Комбинированное лечение

Начальная дозировка не превышает 75 мг на м2 тела. Норму не корректируют, на протяжении, 42 суток, вместе с фокальными процедурами. Общее количество, не более 60 грамм, распределяется на 30 сеансов.

Возможно удлинение 42-дневного курса до 49 суток, при следующих условиях:

• средний уровень тромбоцитов: более 100 на 109 единиц на литр;
• форма проникновения токсинов в организм: интоксикации не гематологического характера, первой степени. Исключение - рвота и тошнота, выраженная аллопеция;
• абсолютный показатель нейтрофилов: более 1,5 … 109 единиц на литр (АОН).

Темозоломид-тева замедляет реакцию пациентов, что отрицательно влияет на управление транспортными средствами, сложными механизмами. Уменьшается условная работоспособность человека. Усиливается ощущение сонливости, переутомления.

Передозировка

Степень интоксикации напрямую зависит от установленной дозировки.

Максимально изученная доза не превышала 2000 мг. При едино разовом приеме наблюдалась лихорадка, недостаточность мульти органного происхождения, летальный исход. При длительном использовании, более 60 дней, зафиксированы функциональные нарушения костного мозга, сопровождающиеся патологиями инфекционного характера.

Превышение стандартной дозировки - это причина большинства осложнений и побочных реакций. Необходима срочная диагностика общего состояния организма и снятие гематологических показателей крови.

Особые указания

Пациенты, страдающие почечной и печеночной недостаточностью, не испытывают особого дискомфорта при использовании лекарства. Влияние действующего вещества на больных циррозом печени, в тяжелой форме, не установлено. Рекомендуется частичное снижение дозировки. Препарат назначается с особой осторожностью.

Взаимодействие с другими лекарствами

Совместное использование препарата с ранитидином не влияет на показатели усвоения и всасывания. Подобные характеристики обнаружены у дексаметазона, фенитоина, карбамазепина, антагониста рецепторов фенобарбитала. Данные вещества не влияют на общий клиренс действующего вещества.

При совместном применении вальпроевой кислоты, возможно, незначительное понижение клиренса.

Не рекомендуется принимать, вместе, с компонентами, угнетающие обменные процессы и кроветворные функции костного мозга. Высокий риск повторного развития миелосупресии.

Одновременный прием лекарства, с пищей, уменьшение пиковую концентрацию активного компонента на 33%. Меняется и показатель кривой AUC, уменьшается на 9%.

Условия продажи

Препарат отпускается, только, по рецепту, с разрешения лечащего врача, узкого специалиста. Действующее вещество является причиной случаев летального исхода.

Условия хранения

Максимальный срок использования лекарства - 36 месяцев, со дня изготовления партии. Оптимальная температура для хранения - до +30 градусов. Желательно сохранить оригинальную упаковку. Не допускать попадания прямых солнечных лучей на капсулы.