Темцитал

Немного фактов

Среди противоопухолевых препаратов, Темцитал занимает лидирующую позицию по лечению глиом и глиобластом мультиформного и злокачественного характера. Лекарство обладает направленным алкилирующим эффектом.

Фармакологические свойства

При единоразовом попадании в системный кровоток, отмечено значительное ускорение химических трансформаций, что способствует образованию достаточного количества метилпиразин имидазол карбоксамида-моно (МТИК). Скорость усвоения и превращения зависит от показателей pH (физиологическое значение).

Особенности химических реакций

МТИК обладает выраженной цитотоксичностью, вызванной алкилированием гуаниловой цепочки (положение О-6) и дополнительной реакцией в положении N-7. В результате, обнаружены повреждения цитотоксического характера, активирующие восстановление остатков метилового соединения (аберрантный механизм).

Фармакокинетика

Часть препарата быстро усваивается и выводится с мочой. Активный компонент легко проходит через гематоэнцефалический барьер и сохраняется, в форме метаболитов, в спинномозговом канале.

Предельная концентрация действующего вещества наступает через 30-90 минут, после одноразового введения. Ранние признаки усвоения наблюдаются через 20 минут. Лекарство полностью выводится, из плазмы крови, через 1,8 часов.

Темцитал распределяется в организме, независимо, от дозировки и продолжительности терапии. Обладает следующими фармакокинетическими характеристиками:

• соединение с белковыми структурами: медленное, незначительное до 20% от ежедневной дозировки;
• особенности выведения после перорального использования: до 0,8% вместе с экскрементами, в течение недели. Лекарство усваивается и всасывается полностью;
• способы выведения: через почки, вместе с мочой, калом;
• остатки действующего вещества в неизмененной форме: до 10% от обычной дозировки;
• остатки в форме метаболитов: главное производное 4-амино-5-имидазол карбоксамид гидрохлорида.

На клиренс активного компонента не влияет возрастная категория, состояние печени, почек пациента, зависимость и частое употребление никотина.

Прием лекарства с пищей незначительной влияет на клиренс активного компонента. Показатели кривой концентрация-время замедляются на 9%.

Фармакокинетический профиль лекарства у пациентов, страдающих функциональными нарушениями печени и почек, схожий с показателями относительно здорового человека, с нормальными печеночными пробами.

У подростков наблюдаются отклонения по кривой «концентрация-время» зависящие от продолжительности лечения, наличия сеансов химиотерапии, облучения.

Состав и форма выпуска

Темцитал реализуется в форме желатиновых капсул, легко проглатываемых. Количество действующего вещества, темозоломида не превышает 20 мг в одной единице лекарственного средства.

В качестве дополнительных составляющих при применении используют винную, стеариновую кислоту, маннитол, диоксид кремния в коллоидной форме.

Поставляется в блистерах, плотной картонной упаковке, вместе, с инструкцией.

Показания к использованию

Лекарство используют для лечения, профилактики, поддерживающей и комплексной терапии следующих патологий:

• глиомы злокачественного происхождения, включая анапластические астроцитомы;
• глиобластомы мультиформной этиологии;
• рецидивирующая меланома с характерными метастазирующими осложнениями. В данном случае, препарат используют как средство первого ряда.

При выявлении вышеперечисленных заболеваний рекомендуется комплексная терапия, в сочетание с лучевыми процедурами и последующим адъювантным лечением.

Побочные эффекты

Темцитал вызывает ряд осложнений и отклонений, при бесконтрольном использовании и отсутствии медицинского наблюдения. При длительном и краткосрочном назначении наблюдаются одинаковые эффекты:

• зуд по всему телу;
• ярко красная сыпь;
• неконтролируемое снижение веса, выраженная анорексия;
• патологии кроветворной системы, включая нейтропению, тромбоцитопению, лимфопению;
• быстрое переутомление, на фоне, ежедневного приема лекарства;
• рвота и тошнота;
• нарушение работы пищеварительной системы, включая диспепсию, извращения вкуса;
• контрастное снижение и набор массы тела;

В редких случаях, возможно появление эритемы мультиформного характера, некролиза поверхностных и глубинных тканей, инфекции оппортунистического происхождения, ведущие к летальному исходу.

В единичных случаях, отмечалось стабильное формирование миелодиспластических синдромов, сопровождаемых злокачественными процессами, в том числе лейкемией. В условиях стационара, зафиксированы случаи развития панцитопении.

Способ и особенности применения

Темцитал принимается на голодный желудок. Если порошок или гранулы препарата попали на открытый участок тела или слизистую оболочку, данную область промывают под проточной водой.

Способы лечения глиобластомы разрабатывались с момента ее выявления и определения, как реальной патологии. С этого момента, методика не менялась.

Взрослым людям назначают 75 мг лекарства, с расчета, на 1 м2 тела. Курс длится не менее 42 суток. Ежедневно проводится сеанс лучевой терапии. Рекомендованная доза - 30 фракций, конечная величина 60 Гр.

Уменьшать дозировку при комплексной терапии не желательно. Допускается частичная отмена, при непереносимости отдельно взятых компонентов. Возобновление проводят на протяжении 42 дней. Возможно продление общего курса до 49 суток. Учитываются клинические показатели крови:

• нейтрофилы: от 1500 ед. на мкл;
• тромбоциты: 100 000 ед. на мкл;
• уровень токсичности (единица измерения Канадского онкологического института «СТС»: 1-я степень, не включая рвоту, тошноту, алопецию;

Адъювантное лечение рекомендуется через 28 дней, после комбинированной терапии. Проводится в форме шести циклов.

Рекомендации по комплексному лечению

Проводится обязательная подготовка к комбинированной терапии. Рекомендуются профилактические меры по устранению тошноты и рвоты. Если проблема возникла во время приема лекарства, назначают немедленную противорвотную терапию.

Если рвотный рефлекс появился через 2-2,5 часа после приема лекарства, повторное использование запрещено.

Особые условия назначения

Темцитал разрешено использовать пациентов, не проходивших курс химиотерапии. Начальное количество не превышает 200 мг на м2. Лечение проводят в течение 5 дней. Перерыв длится не менее 23 дней. Максимально допустимая продолжительность терапии - 28 суток.

Пациенты, проходящие или проходившие химиотерапию, принимают по 150 мг на м2 лекарства, один раз в сутки.

Во время приема каждой дозы, рекомендуется диагностика в виде развернутого анализа крови, включая биохимические, гематологические показатели. При комплексной терапии, обеспечивается наличие реанимационного оборудования, для оказания первой помощи.

Противопоказания

Лекарство не используют при выраженной гиперчувствительности к действующему веществу темозоломиду.

Важно знать! Для данного препарата действуют ограничение по возрасту. Не рекомендуется использовать детям до трех лет, с диагнозом, глиома, прогрессирующего, злокачественного или рецидивирующего характера.

Запрет распространяется на подростков до 18 лет, у которых выявлена меланома или глиобластома. Желательно, полное ограничение в применении темозоломида в любой дозировке.

Ограничение действует, по отношению, к пациентам с миелосупрессией, наследственными патологиями, включая синдром мальабсорбции.

Препарат вызывает ряд побочных явление, при назначении пожилым пациентам, от 70 лет. Дозировка подбирается узким специалистом, имевшим опыт лечения темозоломидом и его производными.

Особое внимание проявляют к больным с выраженной печеночной и почечной недостаточностью, сверхнизким клиренсом креатинина.

Применение при беременности

Противоопухолевые лекарства и компоненты значительно влияют на способность женщины к оплодотворению. Препарат свободно проникает через гематоэнцефалический и гемато эмбриональный барьер.

Избежать необратимого бесплодия реально, соблюдая такие меры предосторожности:

• воздержаться от кормления грудью, во время, комплексной или монотерапии;
• провести исследование генетических отклонений, если пациентка не согласно прерывать беременность;
• использовать 2-3 метода контрацепции, обоим партнерам;
• мужчинам, воспользоваться технологией криоконсервации сперматозоидов. Процедура актуальна и для сохранения яйцеклеток;

Явного тератогенного и токсикогенного воздействия на организм матери и развивающийся эмбрион не обнаружено.

Взаимодействие с другими лекарствами

Инструкция по применению указывает на следующие моменты:

• темозоломид совместим с ранитидином и его производными. Уровень и скорость первичного усвоения не меняется;
• одновременное использование с вальпроевой кислотой, незначительно, уменьшает клиренс активного компонента;
• клиренс темозоломида остается прежним при длительной комбинации с карбамазепином. Подобные явления актуальны для блокаторов гистаминных рецепторов (Н2).

Реальных исследований по поводу влияния лекарство на метаболические и фармакокинетические характеристики других препаратов не проводилось. Действующее вещество трансформируется очень медленно.

Качество связывания с белковыми структурами плазмы крови очень низкое, что говорит о безопасности лекарства по отношению к другим компонентам.

Противоопухолевые компоненты, частично, совместимы с лекарственными препаратами воздействующими на психоэмоциональное состояние пациента.

Передозировка

Бесконтрольное использование приводит, от 5 дней и более, приводит к усилению обычных побочных эффектов. Возможны серьезные осложнения со стороны органов кроветворения. Допускается проявления инфекции, сопровождаемые смертельным исходом.

В качестве индикатора токсичности (дозозависимого происхождения) используются гематологические показатели.

Специфического антидота, для активного компонента лекарства, не найдено. Осложнения устраняются симптоматическим лечением и ежедневным контролем гематологических показателей.

Условия хранения

Препарат сохраняется в течение 24 месяцев, с даты изготовления. Капсулы запрещено вскрывать. Содержимое чувствительно к перепадам влажности и температуры. Оптимальная температура для хранения - от 2 до 25 градусов. Необходима дополнительная защита от детей. Средство может стать причиной летального исхода.