Тигацил

Немного фактов

Тигацил антибиотик из группы глицилциклинов, который структурно мало чем отличается от тетрациклинов. Обладает антимикробной активности в отношении анаэробных, грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Оказывает выраженное бактериостатическое действие на полирезистентные штаммы бактерий.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Антибактериальный системный препарат используется в терапии заболеваний кожи и органов дыхания класса X:

• J18.0 Неуточненная бронхогенная пневмония;
• J18.1 Неуточненная правостороння или левосторонняя пневмония;
• J18.9 Неуточненная пневмония.

Лекарственная форма и состав

Тигацил производится в виде оранжевого сухого порошка или лиофилизата для инфузий. В состав лекарства входят:

• тигециклин (тайгециклин);
• молочный сахар;
• каустическая сода;
• хлористый водород.

Порошок расфасован в прозрачные стеклянные флаконы объемом по 50 или 100 мл. В картонной коробке содержится флакончик с лиофилизатом и инструкцией по применению антибактериального средства.

Фармакодинамика

Тигацил противомикробный медпрепарат широкого спектра действия, который относится к антибиотикам глицилциклинового ряда. Препятствует образованию белковых веществ бактерий из аминокислот на информационной матрице рибонуклеиновой кислоты. Ингибирование трансляции белков патогенов осуществляется за счет связывания тигециклина с рибосомной субъединицей S30, а также посредством внедрения молекул амино-ацил-тРНК в А-сайт РНК-органоида.

Активные компоненты Тигацила замедляют процесс образования пептидных цепей за счет ингибирования аминокислотных остатков. Согласно результатам лабораторных исследований, антибактериальное средство обладает выраженной бактериостатической активностью в отношении кишечной палочки, золотистого стафилококка и энтерококка. При использовании Тигацила число колоний упомянутых бактерий уменьшилось на 2 log.

Лекарство легко преодолевает два механизма защиты бактериальных патогенов: активное выведение и рибосомальная защита. Терапевтическая активность Тигацила не подавляется ни топоизомерами, ни бета-лактамазой. В связи с этим медпрепарат приобретает широкий спектр действия по отношению ко многим болезнетворным бактериям.

К антибиотику чувствительны многие штаммы анаэробных, грамположительных и грамотрицательных бактерий:

• Staphylococcus epidermidis;
• Streptococcus agalactiae;
• Klebsiella oxytoca;
• Clostridium perfringens;
• Prevotella spp;
• Citrobacter koseri;
• S. Constellatus;
• Escherichia coli;
spp и т.д.

При применении противомикробного средства была отмечена высокая активность по отношению ко всем вышеперечисленным микроорганизмам. Курсовое использование медпрепарата приводи к обеднению бактериальной флоры и, как следствие, регрессу септического воспаления.

Следует отметить, что у Тигацила нет защиты от активного выведения из инфицированных клеток, закодированных хромосомами Pseudomonas aeruginosa или Proteeae. Болезнетворные микроорганизмы из семейства Proteeae практически не чувствительны к тайгециклину. Это связано со сверхэкспрессией гена типа АсгАВ, который обеспечивает устойчивость ко многим медикаментозным препаратам.

Фармакокинетика

Раствор из Тигацила вводится парентерально, что обеспечивает ему 100% биодоступность. Если концентрация тигециклина не превышает 1 мкг/мл, связывание с белковыми компонентами крови не превышает 89%. Согласно результатам исследований in vivo, метаболиты антибиотика быстро распределяются в мягких тканях.

Информация о способности противомикробных веществ преодолевать гематоэнцефалический барьер отсутствуют. Не более 20% Тигацила подвергается расщеплению. По данным биохимического анализа мочи и кала тайгециклин метаболизируется до N-ацетильных соединений и глюкуронида.

Лекарство не угнетает метаболические процессы, опосредованные изоэнзимами CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 и т.д. Системный антибиотик не относится к числу ингибиторов цитохром Р450-зависимой монооксигеназы. Примерно 59% тайгециклина выводится через ЖКТ, в частности с желчью, еще 33% с почками.

Показания к применению

Антибактериальный медпрепарат используется в терапии взрослых и детей, достигших 8-летнего возраста. Применение Тигацила рекомендовано в тех случаях, когда другие противомикробные средства не оказывают нужного терапевтического эффекта. Показаниями к назначению таблеток считаются:

• спонтанный бактериальный перитонит;
• амбулаторная пневмония;
• осложненные кожные инфекции;
• послеоперационный перитонит;
• абсцесс в брюшной полости;
• осложненные интраабдоминальные инфекции.

Противомикробный препарат может использоваться в терапии широкого спектра инфекций, спровоцированных патогенами, которые колонизируют ЖКТ, в особенности стерильные области брюшины.

Особенности дозирования

Рекомендовано парентеральное (капельное) применение Тигацила. Стартовая доза составляет 100 мг в первые сутки, затем по 50 мг спустя каждые 12 часов. Лекарство вводится инфузинно в вену на протяжении 30-50 минут. Продолжительность курса определяется обширностью очагов бактериального воспаления. При осложненных интраабдоминальных патологиях терапия составляет минимум 5-14 дней, а при амбулаторной пневмонии 7-15 дней.

Приготовление лекарственного раствора

Согласно инструкции, перед использованием лиофилизат нужно растворить в одной из следующих жидкостей:

• Рингера лактат раствор;
• изотонический раствор хлористого натрия;
• изотонический раствор декстрозы.

Порошок в пузырьке необходимо смешать с 5.3 мл растворителя с концентрацией тайгециклина 10 мг/мл. Затем 5 мл медпрепарата переливают во флакон объемом 100 мл. При дозе 100 мг нужно взять приготовленный раствор из двух пузырьков. Предельная концентрация действующих веществ в растворе для парентерального введения не может превышать 1 мг/мл.

Особые указания

Чтобы предотвратить развитие устойчивости к лекарству, рекомендуется использовать средство в терапии только тех инфекционных патологий, возбудители которых чувствительны к тигециклину. Противомикробный препарат может назначаться для проведения эмпирического лечения до момента получения результатов лабораторных исследований.

Имеются сведения о случаях поражения паренхиматозной ткани, зачастую холестатического типа. Считается, что развитие печеночной недостаточности было обусловлено параллельным приемом других противомикробных лекарств. Если на фоне терапии средством возникают изменения в результатах печеночных тестов, следует уменьшить дозировку или вовсе прекратить лечение.

Фармакокинетика лекарства у больных преклонного возраста (старше 65 лет) практически не отличается от аналогичных показаний у пациентов других возрастных категорий. При этом существенные отличия в клиренсе тайгециклина у больных разных полов не были подтверждены.

Применение тигециклина у больных с патологиями почек не сопровождается изменения фармакокинетических свойств препарата. Коррекция дозировки при умеренном нарушении функций органов детоксикации не требуется.

Тигацил не используется при лечении детей дошкольного возраста, что обусловлено отсутствием сведений о фармакокинетических свойствах медпрепарата у данной категории пациентов.

Гестация и грудное вскармливание

Во время гестации Тигацил применяется только в тех случаях, когда польза для женщины существенно превосходит потенциальный вред для внутриутробного развития плода. Информации о способности противомикробных компонентов экскретироваться с грудным молоком нет. Поэтому при назначении антибиотика во время лактации рекомендуется прекратить кормление грудью.

Совместимость с алкоголем

Во время прохождения антибактериальной терапии нежелательно употреблять алкоголь, потому что этанол снижается терапевтическую активность лекарства и усиливает побочные реакции.

Взаимодействие с медикаментами

Нежелательно сочетать Тигацил с антикоагулянтами по причине изменения протромбинового времени. Применение противомикробного средства с Варфамином чревато развитием геморрагического синдрома.

При параллельном употреблении оральных противозачаточных средств тигециклин может снижать их эффективность. Согласно результатам исследований, использование контрацептивов во время терапии повышает вероятность нежелательной беременности на 23%.

Активные компоненты медпрепарата не подвергаются расщеплению под воздействием изоэнзимов системы цитохрома Р450. Поэтому параллельное использование индукторов или ингибиторов упомянутых изоферментов никак не сказывается на фармакологических и фармакокинетических свойствах антибиотика.

Передозировка

Однократное введение суточной дозы лекарственного раствора в течение 60 минут приводит к обострению диспепсических явлений: тошнота, рвотные позывы, жидкий стул, изжога, боль в области эпигастрии и т.д.

Для облегчения состояния рекомендуется проводить паллиативную терапию под наблюдением врача. Гемодиализ существенно не влияет на скорость выведения активных компонентов лекарства из системного кровотока.

Побочные эффекты

На протяжении 3 и 4 фазы медицинских испытаний тигециклин принимали 2500 испытуемых с интраабдоминальными инфекциями и осложненным бактериальным воспалением мягких тканей. Чаще всего пациенты жаловались на тошноту, метеоризмы, тяжесть в животе, рвоту и снижение аппетита.

В терапевтической дозе Тигацил переносится хорошо. Очень редко прием медпрепарата сопровождается такими нежелательными эффектами, как:

• головокружение;
• тромбоцитопения;
• боль в брюшной полости;
• гипогликемия;
• гипербилирубинемия;
• синдром Стивенса-Джонсона;
• флебит.

Не исключено возникновение очагов воспаления в месте инъекции, а также развитие аллергических кожных реакций.

Противопоказания

Тигацил не используется при лечении детей до 8 лет, а также при гиперчувствительности к антибактериальным средствам тетрациклинового и глицилциклинового ряда.

Аналоги

Заменить Тигацил можно лекарствами, которые обладают аналогичным фармакотерапевтическим действием:

• Флорацид;
• Далацин;
• Тигециклин;
• Фурамаг.

Нерациональное использование противомикробных средств чревато нарушением микрофлоры кишечника и снижением резистентности организма. Чтобы предотвратить развитие побочных микотических инфекций, перед началом терапии нужно проконсультироваться с врачом.

Условия продажи и хранения

Тигацил продается в аптеке только по предписанию инфекциониста или дерматолога. Хранится лекарство в оригинальных флаконах при температуре 15-25 градусов Цельсия. Предельный срок годности лиофилизата составляет 1.5 года.