Торизел

Немного фактов

Торизел ингибитор тирозин-специфичной протеинкиназы, обладающий выраженным противоопухолевым действием. Содержит в себе темсиролимус противораковый препарат, который был разработан фармкомпанией Wyeth Pharmaceuticals и одобрен управлением по саннадзору в 2007 году. Применяется в терапии почечно-клеточной карциномы, образующейся из собирательных трубочек и эпителиальной ткани структурно-функциональных единиц почек.

Нозологическая классификация болезней (МКБ-10)

Антибластомное средство используется в терапии онкопатологий II класса подгруппы C64 злокачественные карциномы почек.

Лекарственная форма и биохимический состав

Выпускается Торизел в виде концентрата и растворителя в стеклянных пузырьках емкостью по 3 мл и 4 мл. В лекарственном растворе содержатся:

• темсиролимус;
• метилкарбинол;
• пропиленгликоль;
• витамин Е;
• 3-гидрокси-3-карбоксипентандиовая кислота.

В состав растворителя входит метилкарбинол, полиэтиленгликоль и оксиэтилированные сорбитаны.

В картонной упаковке содержится прозрачный концентрат в пузырьке емкостью 4 мл, растворитель с желтоватым оттенком в пузырьке емкостью 3 мл и детальная инструкция по применению противоракового медпрепарата.

Фармакотерапевтические свойства

Темсиролимус является ингибитором фосфоинозитид-3-киназы подтипа фосфотрансфераз серин-триониновой специфичности. Внедряется в структуру внутриклеточных белковых соединений FKBP-12. За счет этого образуется устойчивый протеин-темсиролимус биокомплекс, который привязывается к мишеням рапамицина. Впоследствии это приводит к подавлению активности фермента и нарушению митоза атипичных (раковых) клеток.

Ингибирование фосфотрансфераз серин-триониновой специфичности сопровождается замедлением роста опухолевых тканей в GI фазе. При отсутствии трансляции белковых структур наблюдаются нарушения клеточного цикла. Действующие компоненты Торизела проявляют свою активность в комплексе с фосфотрансферазой и белком FKBP-12.

Соединяясь с ферментами внутриклеточных сигнальных путей, темсиролимус угнетает способность mTOR-киназы к активации протеиновых факторов трансляции. Таким образом угнетается процесс деления атипичных клеток и как, следствие, дальнейшее разрастание карциномы в почечной ткани.

Антибластомный эффект Торизела объясняется способностью его компонентов уменьшать уровень фактора роста эндотелия капилляров (VEGF) и транскрипционных факторов (HIF), реагирующих на гипоксию. Снижение уровня этих веществ в микросреде карциномы приводит к нарушению дальнейшего развития в ней кровеносных сосудов.

Показания к применению

Торизел относится к медпрепаратам первой линии в терапии злокачественных опухолей в почках, образующихся из собирательных трубочек и эпителиальных клеток проксимальных канальцев. На долю печеночно-клеточного рака приходится более 90% всех известных онкологических патологий печеночной ткани.

Темсиролимус чаще всего используется в качестве монопрепарата при лечении распространенной формы карциномы почки. Курсовое применение антибластомного концентрата снижает вероятность рецидивов онкологического заболевания на 65%.

Особенности дозирования

Медпрепарат Торизел предназначен для капельного введения. Оптимальная доза противоопухолевого концентрата 25.0 мг внутривенно в течение 30-50 минут не чаще 1 раза в неделю. Химиотерапию продолжают до тех пор, пока у больных не возникают признаки токсичности.

При ухудшении самочувствия на фоне использования лекарства рекомендуется на время прекратить терапию. Если после возобновления лечения патологические симптомы снова обостряются, дозу Торизела уменьшают до 5.0 мл в неделю.

Особые указания

При умеренном нарушении функциональной активности печени дозировка Торизел не корректируется. В случае тяжелого течения печеночных патологий предельная доза темсиролимуса не может превышать 10.0 мл. Определить дозировку для пациентов, перенесших трансплантацию печени, можно только после изучения результатов инструментального обследования органов гепатобилиарной системы.

Информация о безопасности применения антибластомного средства в педиатрической практике отсутствует. Поэтому противоопухолевый концентрат не включают в терапию пациентов, не достигших 18-летнего возраста.

Пожилым людям, а также пациентам с дисфункцией почек дозу Торизела не корректируют. Возрастные изменения и дисфункция почек практически никак не сказываются на фармакокинетической и терапевтической активности антибластомного медпрепарата.

Особенности приготовления и использования раствора

Концентрат и растворитель не должны подвергаться воздействию прямых солнечных лучей. Поэтому лекарственный раствор готовится при отсутствии яркого дневного света в помещении.

Для разведения лекарственного раствора нужно смешать специальный растворитель с концентратом. Для получения гомогенной жидкости нужно перевернуть пузырек со смешанными препаратами. Нежелательно встряхивать концентрат, т.к. может привести к появлению пены и пузырьков воздуха в жидкости. Раствор не должен быть мытным и или с примесями в виде крупных белых частиц.

Предельный уровень темсиролимуса в жидкости не может превышать 10 мг на 1 мл. Комбинированный препарат впоследствии применяется для разведения раствора для капельного введения. Стабильность гомогенной лекарственной жидкости сохраняется только в течение суток при комнатной температуре и отсутствии света.

Чтобы приготовить медпрепарат для инфузий, необходимо влить в Торизел 250.0 мл изотонического раствора хлорида натрия. Для лучшего смешения компонентов желательно в течение 2-3 минут переворачивать емкость для инфузий. Готовый раствор необходимо использовать по назначению в течение 6 часов.

Перед химиотерапией нужно осмотреть раствор на предмет механических вкраплений, помутнения и выпадения компонентов лекарства в садок. При обнаружении посторонних частиц в жидкости раствор нужно утилизировать.

Во время приготовления лекарственного средства можно пользоваться медицинскими приспособлениями, в которых не содержится ПВХ. Это связано с тем, что в состав растворителя входят оксиэтилированные сорбитаны, которые могут при контакте с полиэтиленом выделять ДЭГФ.

Согласно инструкции по применению, вводить лекарство следует посредством системы, оснащенной фильтрующими мембранами из полиэфирсульфона. Таким образом можно предотвратить проникновение механических частиц из раствора в системный кровоток.

Вынашивание плода и кормление грудью

Торизел не используется в период вынашивания плода и лактации, что связано с выраженным эмбионотоксическим действием темсиролимуса. Действующие компоненты антибластомного концентрата проникают в грудное молоко и оказывают негативное влияние на работу ЖКТ ребенка.

При назначении противоракового средства в период лактации следует рассмотреть вопрос об отмене грудного вскармливания и введении в рацион ребенка молочных смесей. Игнорирование противопоказаний чревато возникновением токсического синдрома, а также нарушением функций органов детоксикации.

Совместимость с алкоголем

Торизел не комбинируют с употреблением этанолсодержащих напитков, т.к. это приводит к усилению побочных эффектов и токсической нагрузки на печень.

Взаимодействие с медикаментами

Совместное применение противоопухолевого средства с индукторами и ингибиторами изоэнзимов цитохрома 3А4 практически не сказывается на скорости достижения пиковой концентрации темсиролимуса в кровотоке. Однако при использовании ингибиторов CYP3A4 уровень сиролимуса в крови существенно увеличивается. Поэтому нежелательно комбинировать концентрат с нижеперечисленными препаратами:

• Ритонавир;
• Эритромицин;
• Апрепитант;
• Итраконазол;
• Кларитромицил;
• Нефазодон;
• Индинавир.

Категорически не рекомендуется смешить Торизел с другими медикаментами, кроме изотонического раствора хлористого натрия. Перед использованием водных растворов нужно смешивать концентрат со специальным растворителем. Добавление гидрофильных жидкостей непосредственно в концентрат часто приводит к выпадению его неактивных компонентов в осадок.

Следует избегать одновременного использования химиотерапевтического средства с амфифильными медикаментами. Это может привести к усилению токсического действия на легочную ткань. В связи с этим могут возникнуть осложнения в виде воспаления легких, обструкции бронхов и т.д.

Передозировка

Согласно инструкции, противоопухолевый медпрепарат не вызывает нежелательных эффектов при многократном введении 220 мг/м2 темсиролимуса. В редких случаях на начальных этапах химиотерапии пациентов беспокоят симптомы интоксикации: тошнота, нарушение стула, головная боль, отсутствие аппетита, хроническая усталость и т.д.

Побочные реакции

Во время использования Торизела могут наблюдаться серьезные побочные реакции в виде интерстициальных патологий легких, перфорации кишечника, гипергликемии, внутренних кровотечений, затяжного заживления ран, кровоизлияний в мозг и гиперлипидемии. При гиперчувствительности к компонентам препарата не исключено развитие генерализованных аллергических реакций, которые в редких случаях приводят к летальному исходу.

К наиболее распространенным побочным эффектам при прохождении химиотерапии относят:

• анемию;
• красные пятна на коже;
• астенический синдром;
• кожный зуд;
• пустулезные высыпания;
• отек конечностей и лица;
• анорексию.

При использовании Торизела с интерфероном альфа возрастает риск развития катаракты и повышения внутриглазного давления. Реже всего во время лечения больные жалуются на:

• нарушение слезоотделения;
• повышение АД;
• аллергический конъюнктивит;
• нарушение ногтевых пластин;
• боли в грудной клетке;
• носовые кровотечения;
• вздутие живота;
• перфорацию кишечника;
• стоматит;
• медленное заживление ран.

Иногда у больных диагностируют нарушения в работе костно-мышечного аппарата, в частности миорелаксию, атрофию мышц, артралгию и т.д.

Противопоказания

Не нужно применять Торизел при чувствительности к оксиэтилированным сорбитанам и темсиролимусу. Также медпрепарат не назначается беременным и больным в возрасте до 18 лет. При тяжелом течении почечной и печеночной недостаточности химиотерапию проводят под постоянным наблюдением медицинского персонала.

Аналоги

Заменить Торизел можно ингибиторами протеинтирозинкиназы, которые используются в лечении почечной карциномы:

• Тотеллик;
• Бозулиф;
• Варгатеф;
• Сутент;
• Ксалкори;
• Филахромин ФС;
• Албитиниб.

Условия продажи и хранения

Противораковый медпрепарат отпускается по предписанию врача-онколога. Хранить его можно при комнатной температуре в темном месте. Предельный срок годности концентрата составляет 2 года, а растворителя 3 года.