Целзентри

Фармакологическое действие

Для препарата Целзентри характерно комплексное противовирусное воздействие на организм больного. Лекарство блокирует работу рецепторов, которые задействуются при проникновении вируса ВИЧ в здоровую клетку. Основной компонент в составе, отвечающий за защиту клеток – Маравирок. Именно он создает естественную защитную преграду от вируса ВИЧ 1. При медицинских исследованиях была выявлена концентрация этого компонента, при которой активность основного возбудителя подавляется в десять раз. На данный момент это значение равняется 0,57 нг/мл. Ряд клинических исследований не выявил противодействия между этим средством и рядом препаратов с антиретровирусным эффектом. Для минимизации возможных рисков при комплексной терапии все же рекомендуется проконсультироваться с врачом перед началом лечения. Существует всего две разновидности вируса, способных поразить клетку даже при воздействии этого средства. Первая разновидность вырабатывает особую мутацию, позволяющую вирусу использовать CXCR4 для поражения клетки. Вторая разновидность позволяет вирусу использовать CCR5, несмотря на активное противодействие Марвирока. Само лекарство реализуется в форме таблеток и продается в любой столичной аптеке. Инструкция по применению присутствует на сайте производителя и в упаковке. В ходе клинических исследований было установлено, что применение препарата в слабой концентрации с изменением дозы не способно выработать у вируса полную невосприимчивость к его воздействию. При употреблении этого лекарства могут возникнуть мутационные изменения в гликопротеине класса gp120. Препарат считается действенным в тех случаях, когда организм поражает вирус с устойчивостью к другим группам лекарств. При выработке сопротивляемости к Марвироку все еще остается возможность подобрать лечение с помощью альтернативных препаратов. Выработка устойчивости к воздействию препарата была обнаружена как у больных, которые прошли полный курс лечения, так и у больных, которым ни разу не давали это средство. Перед началом терапии врачи рекомендуют определить разновидность вируса. Заболевание CXCR4-тропным вирусом не позволит провести эффективную терапию. Данная разновидность вируса не может быть приобретена после начала лечения и появляется в организме больного до терапии. При проведении антиретровирусного лечения до курса приема Целзентри появляется вероятность тропизма у вируса.

Фармакокинетика

При употреблении стандартизированной 300 мг дозы препарата терапевтическая концентрация в крови появляется уже через два часа. Фармакокинетические характеристики препарата при внутреннем употреблении дозы свыше 1200 миллиграмм будут нелинейными. Показатель биодоступности при дозировке в сто миллиграмм составляет 23 %. При троекратном увеличении дозы показатель биодоступности увеличивается на 10 %. Действующий компонент в составе лекарства характеризуют как субстрат гликопротеина транспортного типа. При соблюдении необходимой дозировки лекарство можно употреблять вне зависимости от режима питания. Более трех четвертей лекарства эффективно связывается с кровяными белками. После попадания в организм препарат частично преобразуется в метаболиты, которые не проявляют никакого взаимодействия с вирусом ВИЧ-1. В процессе метаболизации участвует изофермент CYP3A4. Клинические исследования подтвердили, что основной компонент в составе лекарства становится главным церкулирующим веществом уже после первого употребления в стандартной форме. Минимальная необходимая дозировка для достижения подобного эффекта составляет 300 мг. Единственный минимально терапевтически активный метаболит, который образуется после попадания этого средства в организм человека – вторичный амин. Другие производные от изначального компонента можно полностью игнорировать при назначении курса лечения. Около 20 % от общей дозировки выводится из организма через почки. Более трех четвертей выводятся через кишечник. Срок выведения из организма составляет 168 часов. Маравирок выводится из тела с помощью кала и мочи в незначительных концентрациях. Основная часть этого средства выводится из организма в виде метаболитов. Характеристики препарата при внутривенном введении несколько меняются. Период полувыведения тридцати мг препарата – 13 часов. Этот показатель может варьироваться в зависимости от особенностей организма больного. 22 % от общего объема препарата выходит через почки в изначальной форме. Клинические исследования выявили, что превышение дозы или назначение препаратов со схожим принципом действия в течение базового курса лечения приводит к изменению фармакокинетических характеристик этого средства. При таком лечении содержание основного компонента в организме будет ниже терапевтически эффективного уровня. Больные с серьезными нарушениями в работе почек должны принимать скорректированную дозу препарата, если им ранее выписывали активные ингибиторы CYP3A4. Процесс метаболизации Маровирока в основном сконцентрирован в печени. Этот же орган отвечает и за выведение лекарства из организма. При легких нарушениях в работе печени показатели С макс и AUC были завышены на 10-26 %. При умеренных нарушениях в работе печени они были увеличены на 30-45%. При тяжелых болезнях этого органа клинические исследования не проводились, из-за возможного вреда для здоровья больного.

Показания

Описание основных свойств Целзентри можно найти на сайте производителя. Показания к применению препарата: • Необходимость проведения курса лечения при обнаружении ВИЧ инфекции у больных, которым ранее уже был назначен другой препарат с действенным антиретровирусным эффектом; • Необходимость проведения комбинированной терапии при наличии ВИЧ инфекции с тропизмом только к CCR5.

Противопоказания

• Препарат нельзя назначать больным, не достигшим 18-летнего возраста; • Противопоказано комплексное лечение вместе с препаратами на основе продырявленного зверобоя; • При наличии аллергической реакции на один из компонентов в составе лекарства курс лечения не назначают.

Дозировка

Препарат принимается перорально. У препарата нет стандартной дозировки, суточная норма назначается в индивидуальном порядке лечащим врачом с соответствующей квалификацией. Курс лечения так же необходимо корректировать в зависимости от типа антиретровирусных лекарств, используемых при совместной терапии.

Побочные действия

Наиболее распространенные побочные эффекты после приема этого лекарства проявляются в виде новообразований злокачественного и доброкачественного типа. В подавляющем большинстве случаев они являются доброкачественными и затрагивают только кожу. В редких случаях у больных диагностируют появление опухолей абдоминального типа после приема лекарства. С такой же вероятностью у пациента могут быть обнаружены: метастазы в костной ткани, метастазы в области брюшины, опухолевые образования в области ануса, раковые новообразования в области носа, патология пищевода, опухолевые образования на языке и ряд неустановленных подвидов опухолевых заболеваний. Полный список побочных эффектов: • Больные часто жалуются на основные симптомы инфекций герпетического типа, а также септический шок, фолликулит, различные инфекции бактериального типа, бородавки и грипп. Кандидоз в области пищевода проявляется в исключительно редких случаях; • При клиническом обследовании у больных часто находили признаки анемии. Панцитопения и другие схожие заболевания крови обнаруживались куда реже. Анемия гипопластического типа появлялась в исключительно редких случаях; • Больные в редких случаях жалуются на отсутствие аппетита после начала курса лечения препаратом. Один из самых распространенных побочных эффектов от применения – различные нарушения в обмене веществ; • В редких случаях употребление этого лекарства может стать причиной появления сахарного диабета второго типа; • Некоторые больные сталкивались с различными нарушениями психического здоровья после начала курса лечения. Самые распространенные – клиническая депрессия, склонность к анорексии, кошмарные сновидения, неестественное перевозбуждение. В редких случаях пациенты так же страдали от галлюцинаций; • При продолжительном курсе лечения состояние нервной системы так же может быть ухудшено. Больные жаловались на проблемы со сном, нарушения в работе вкусовых рецепторов, дискомфорт и боли в области головы, проблемы с ориентацией в пространстве и памятью. В редких случаях у пациентов случались обмороки или судороги мышц. Потеря сознания и эпилептические припадки различной степени тяжести случались куда реже. В исключительно редких случаях доходило до серьезных нарушений в мозговом кровообращении и тремора; • Нарушения работы органов зрения случаются относительно редко. Из них самые распространенное – конъюнктивит. Катаракта и гемианопия возникают гораздо реже; • В некоторых случаях больные жаловались на появление нарушений в работе органов слуха. Из-за подобных симптомов так же возникало головокружение; • Продолжительный курс лечения может оказать негативное влияние на работу сердца. Самые распространенные жалобы у больных: Приливы, ИБС и инфаркт миокарда. Понижение артериального давления и тромбоз возникали реже; • Прием Целзентри так же может спровоцировать появление побочных эффектов в области дыхательной системы. Чаще всего больные жалуются на кашель и инфекционные болезни. Врачи диагностировали у пациентов бронхит, синусит и заложенность носа. Бронхоспазмы и схожие с ним симптомы обнаруживались в несколько раз реже; • Прием лекарства может привести к ряду дискомфортных и болезненных ощущений в области желудочно кишечного тракта. Больные часто жалуются на тошноту и боли в животе. Вздутие, запоры, рвота и диарея проявляются как при передозировке, так и при индивидуальной негативной реакции организма на стандартную дозу. В редких случаях больные начинают страдать от панкреатита и ректального кровотечения; • Продолжительный курс лечения сопряжен с риском ухудшения работы печени; • Высыпания, зуд и другие проблемы в области кожи диагностируются сравнительно часто. Реже всего появляются признаки симптома Стивена-Джонсона; • Лекарство может спровоцировать появление дискомфорта и спазмов в мышечной ткани. Боль в конечностях, спине и шее – основные симптомы. Миозит случается куда реже, и мышечная атрофия проявляется в исключительно редких случаях; • В редких случаях после приема препарата больные страдали от нарушений в работе почек и проблем с эрекцией; • Перед сдачей анализов доктора необходимо уведомить о курсе лечения этим препаратом. Ряд лабораторных показателей будет нарушен, что помешает обследованию; • Беспричинная потеря веса, утомляемость даже от самой простой работы и боль без явной локализации проявляются не часто.

Лекарственное взаимодействие

В большинстве клинических исследований были выявлены негативные тенденции при совместном употреблении препаратов на основе маравирока и лекарств с высоким содержанием продырявленного зверобоя. Хотя содержание основного компонента понижается до уровня близкого к оптимальному, общий эффект будет негативным. Недостаточная концентрация в некоторых случаях позволяет вирусу выработать сопротивляемость к воздействию маравирока, что негативно сказывается на его терапевтических свойствах. Врачи не рекомендуют применять комплексную терапию с использованием любых субстратов CYP3A4. Этот компонент понижает содержание маравирока в крови. В итоге необходимый лечебный эффект не будет достигнут. Ряд препаратов, взаимодействующих с CYP3A4 может как снизить, так и повысить концентрацию основного лекарства в крови. В связи с этим требуется индивидуальная корректировка курса лечения при острой необходимости комплексного лечения. Комплексная терапия с использованием эфавиреноза требует индивидуальной корректировки дозы в сторону увеличения. В большинстве случаев врачи назначают больным 600 мг препарата дважды в день. Рекомендуется установить стабильный режим лечения с равными промежутками между приемом доз. Этравирин обладает схожими характеристиками при совместном лечении. Врачу так же необходимо скорректировать дозу и увеличить количество основного препарата. Такой подход будет действенным исключительно без применения активных ингибиторов CYP3A4. Любые комбинации с другими препаратами для противодействия ВИЧ необходимо подбирать исключительно по рекомендации лечащего врача. Самостоятельное лечение может серьезно ухудшить здоровье больного и потенциально привести к летальному исходу. Маравирок практически не уменьшает и не увеличивает содержание ингебиторов протеазы ВИЧ. На сегодняшний день нет подтвержденных клинических данных по поводу эффективности совместного лечения с использованием нелфинавира. Так как последний является ингибитором CYP3A4, можно спрогнозировать уменьшение терапевтической эффективности от приема Целзентри. Как следствие, врачу придется скорректировать дозу, основываясь на реакции организма больного. Последние клинические исследования открыли необходимость корректировки дозы приема основного препарата при комплексной терапии с использованием индинавира. Хотя фосампреновир и воздействуют на ключевой фермент, уровень влияния считается минимальным, а потому корректировка курса лечения не требуется. Комплексная терапия с использованием кетоконазлоа требует уменьшения дозировки основного препарата до минимально допустимых значений. Нарушение этой рекомендации может привести к появлению ряда побочных эффектов. Применение флуконазола в процессе лечения маравироком не является причиной для уменьшения или увеличения дозы последнего. При дозе от 300 мг необходимо принимать оба препарата с осторожностью и регулярно обследоваться у врача. Препарат может конкурировать за почечную экскрецию с рядом компонетов. В итоге при лечении необходимо избегать чрезмерной нагрузки на почки.

Особые указания

Не рекомендуется заменять оригинальный препарат аналогами без рекомендации лечащего врача. Больные старше 65 могут принимать это лекарство, но рекомендуется регулярно ходить на обследования и оперативно реагировать на любые негативные изменения в состоянии организма. Наличие любых заболеваний сердечно сосудистой системы автоматически переводит пациента в группу риска, а потому курс лечения препаратом следует проводить с максимальной осторожностью. Больные с нарушениями в работе печени так же должны принимать лекарство с осторожностью. Эффективность лечения препаратом больных с умеренными проблемами почек не была подтверждена достаточным количеством клинических исследований. Терапию необходимо проводить осторожно и под контролем лечащего врача. Согласно актуальным данным у таких больных повышается вероятность появления побочных эффектов различного характера, но без тяжелых последствий для организма. Наличие серьезных проблем в работе почек создает отдельный риск появления гипотензии ортостатического типа у больного. Самая большая вероятность появления побочных эффектов возникает при комплексной терапии с использованием распространенных ингибиторов протеазы ВИЧ и ритонавира. Болезни почек увеличивают вероятность возникновения различных сердечно сосудистых заболеваний. Риски дополнительно увеличиваются при наличии гипотензии ортостатического типа. Если больной принимает один из действенных ингибиторов CYP3A4, то потребуется провести индивидуальную корректировку дозы основного препарата. Для расчета необходимой дозы используются специальные программные симуляторы, что позволяет минимизировать риск для здоровья больного. Препарат назначают только в тех случаях, когда с помощью комплексной диагностики было выявлено наличие CCR5 атропного ВИЧ. Наличие вируса с тропизмом двойного или смешанного типа является противопоказанием к применению этого средства. Определить тропизм вируса невозможно по старым образцам крови больного или с помощью проведения анамнеза. Медицинские исследования установили, что со временем вирус ВИЧ 1 изменяет свой тропизм в организме больного. Начинать лечение соответствующим типом препарата необходимо сразу после установки диагноза. Запоздалая терапия будет неэффективной. Проведение терапии не может защитить полового партнера от передачи вируса ВИЧ. Кровь пациента так же не становится безопасной для посторонних. Единственный положительный эффект от применения лекарства –эрадикация вируса в организме больного. После начала интенсивной терапии у больных с тяжелой формой ВИЧ могут проявиться побочные эффекты от применения препарата. Наиболее часто врачи диагностируют появление воспалительных процессов инфекционного происхождения. Ряд подобных недугов проходит бессимптомно до начала курса лечения. Туберкулез и ряд грибковых инфекций в активной форме могут доставить массу проблем при лечении. Так как совместное употребление препаратов от ВИЧ и средств против туберкулеза может отрицательно сказаться на работе иммунной системы. При возникновении дискомфортных ощущений в суставах в течение всего курса интенсивной терапии следует немедленно обратиться к лечащему врачу. Хотя остеонекроз чаще всего вызывается целым рядом факторов, ВААРТ может усугубить общую картину и спровоцировать появление этого недуга в активной форме. На сегодняшний день безопасность и эффективность лечения с помощью этого средства не была установлена для больных с серьезными недугами печени. При назначении терапии рекомендуется постоянно наблюдать за состоянием больного и корректировать курс лечения при появлении любых негативных симптомов. При появлении первых симптомов гепатита в острой форме или признаков аллергических реакций на один из компонентов в составе лекарства необходимо как можно скорее прекратить курс лечения и обратиться к лечащему врачу. Умеренные нарушения в работе почек не могут спровоцировать терапевтически значимое увеличение концентрации маравирока в крови, так что в большем проценте случаев корректировка курса лечения не требуется. Серьезные нарушения в работе почек могут стать причиной развития гипотензии орторостатического типа при проведении курса лечения маровироком. Отзывы о Целзентри в целом положительные. При соблюдении рекомендаций по приему этого средства препарата показывает высокую положительную динамику при лечении ВИЧ. При наличии нарушений в работе почек у больных повышается риск возникновения различных сердечно сосудистых заболеваний на протяжении всего курса лечения препаратом. Один из побочных эффектов от применения препарата – головокружение. При его появлении рекомендуется избегать управления транспортом или крупной техникой на производстве. Так же следует избегать занятия экстремальными видами спорта на протяжении всего курса лечения.

Беременность и лактация

Цена Целзентри на российском рынке начинается от 13 тысяч рублей. Препарат не следует употреблять без рецепта. Сегодня нет никаких данных по поводу действенности и безопасности этого средства при лечении беременных больных. При проведении тестирований на млекопитающих не было выявлено какого либо влияния на состояние плода или матери. Врачи назначают это лекарство только в том случае, если отсутствие экстренной терапии несет прямую угрозу жизни и здоровью больной. При этом следует в полном объеме соблюдать рекомендации врача и не допускать нарушения предписанной дозировки. Неизвестно, выделяется ли препарат или его метаболиты в процессе лактации. Исследования не проводились, так как больным ВИЧ в любом случае противопоказано кормить ребенка грудью из-за риска передачи инфекции. Хотя вероятность заражения и не является высокой, возможные последствия для детского организма могут быть летальными. После покупки рекомендуется проверить наличие всех степеней защиты и опознавательных знаков на упаковке с препаратом. После истечения срока годность прием лекарства противопоказан.