Цитозар

Немного фактов

Цитозар химиотерапевтический препарат, относящийся к антиметаболитам группы аналогов цитидина. Оказывает выраженное противоопухолевое действие, препятствуя процессу роста и деления атипичных клеток. За счет инициации апоптоза ускоряет регресс злокачественных новообразований в лимфатической системе и крови.

Нозологическая классификация болезней (МКБ-10)

Цитостатический химиопрепарат используется в комбинированной терапии нескольких групп онкологических патологий:

• C82 недоброкачественные новообразования лимфатической системы;
• C83 диссеминированный рак лимфатической системы;
• C91 лимфобластная лейкемия;
• C92 нелимфобластный лейкоз.

Лекарственная форма и состав

Лекарство Цитозар выпускается в виде лиофилизированного белого порошка, в котором содержится 100 мл, 500 мл или 1000 мл действующего вещества. В состав сухой массы входят:

• цитарабин;
• фенилкарбинол;
• очищенная вода.

Лиофилизат продается в стеклянных ампулах с герметичными резиновыми крышками. В бело-синей пачке находится медицинский растворитель, порошок для инъекций и инструкция по применению цитостатического медпрепарата.

Фармакотерапевтические свойства

Цитозар относится к S-фазоспецифическим химиопрепаратам и антиметаболитам пиримидоновых нуклеотидов. Входящий в его состав цитарабин препятствует продукции ДНК в клетках. Противоопухолевое действие обусловлено фосфорилированием в Ара-ЦТФ, который замедляет биосинтез ДНК-полимеразы. Согласно медицинским исследованиям, конкурентное ингибирование ДНК также связано с внедрением молекул цитарабина в клеточные структуры опухолевых клеток.

Существует несколько принципов развития устойчивости к противолейкозному препарату:

• гиперактивность инактивирующих ферментов;
• увеличенный пул деокси-ЦТФ;
• недостаток фосфорилирующих веществ;
• прекращение мембранного транспорта;
• пониженное сродство ДНК-полимеразы.

Противоопухолевая активность достигается исключительно при формировании стабильно высоких концентраций арабинозил цитозин трифосфата внутри опухолевых клеток.

Показания к применению

Антилейкемический химиопрепарата применяется в терапии онкологических заболеваний крови и лимфатической системы. Показаниями к назначению цитостатика являются:

• рак кроветворной системы;
• миелогенный лейкоз;
• нейролейкоз;
• манифестный лейкоз;
• злокачественные опухоли лимфатической системы;
• бластные кризы при вялотекущей миелоидной лейкемии;
• рецидивирующая острая лейкемия.

В комбинированной терапии цитостатическое лекарство используется для лечения острых форм белокровия, а также рефрактерных к химиотерапии неходжкинских лимфом.

Дозировочный режим

Особенности применения антилейкемического медпрепарата зависят от режима химиотерапии. Цитостатический раствор может вводиться п/к, в/в (струйно, капель) или интратекально. Стандартная суточная доза лекарства составляет 150-200 мг/м2. Больным после 65 лет и с невысокими резервами кроветворения дозировку уменьшают до 75 мг/м2.

Доза химиопрепарата определяется способом введения раствора и формой онкопатологии:

• лейкозы внутривенно по 100 мг/м2 в день беспрерывно в течение 1 недели (проходят не менее 5-7 курсов химиотерапии, интервалы между которыми составляют 14 дней);
• рефрактерная и рецидивирующая лейкемия по 2.2-3 г/м2 инфузионно в течение 3 часов не менее 3-6 дней подряд;
• острая лейкемия интратекально по 5-70 мг/м2 1 раз в сутки на протяжении 4 дней.

Зачастую Цитозар назначается в дозе по 25-30 мг/м2 один раз в четыре дня до стабилизации показателей крови. При этом промежутки между курса химиотерапии зависят от терапевтического ответа пациента и клинической ситуации. Лечение сверхдозами проводится под пристальным наблюдением медперсонала только у пациентов с неудовлетворительными прогнозами течения лейкемии.

Особенности разведения раствора

Перед применением антилейкозного лекарства необходимо развести лиофилизат с медицинским растворителем. Чтобы получить раствор нужной концентрации, следует ввести во флакон с порошком 10 мл растворителя. При этом содержание цитарабина в жидкости не может превышать 100 мг/мл.

Растворять лиофилизат желательно в изотоническом растворе декстрозы или хлористого натрия. В случае интратекального введении лекарства категорически не рекомендуется смешивать порошок с прилагаемым в коробке растворителем, т.к. он содержит в себе фенилкарбинол (бензиловый спирт).

Особые категории больных

При назначении противолейкозного средства больным с дисфункцией печени и почек необходимо снизить дозу цитарабина. Большая часть метаболитов нейтрализуется в паренхиме, а меньшая в почках. При применении высокодозной химиотерапии органы детоксикации испытывают серьезные нагрузки, что впоследствии может привести к появлению токсических эффектов со стороны нервной системы.

Нерациональное использование цитостатика чревато развитием синдрома лизиса новообразований, который появляется в случае быстрого разрушения атипичных клеток. Возникающая на фоне лизиса опухоли гиперурикемия часто провоцирует развитие почечной недостаточности. Чтобы предотвратить осложнения, нужно строго соблюдать временные интервалы между курсами проведения химиотерапии.

Нежелательно использовать Цитозар при лечении детей в возрасте до 3 лет, что обусловлено развитием анафилактическим реакций из-за высокой токсичности бензилового спирта. Согласно клиническим данным, примерно у 36% пациентов в возрасте до 3 лет после использования химиопрепарата диагностировали гаспинг-синдром.

Гестация и лактация

Антилейкемический препарат противопоказан при беременности и кормлении грудью, т.к. его составляющие обладают выраженной фето- и эмбриотоксичностью.

Совместимость с алкоголем

Этанол в сочетании с цитарабином деструктивно влияют на функционирование ЦНС, что впоследствии приводит к развитию тяжелых неврологических осложнений. Поэтому в процессе лечения спиртосодержащие напитки не употребляют.

Взаимодействие с медикаментами

Сочетанное применение химиопрепарата с антибластическими, миелосупрессивными и цитотоксическими медикаментами чревато развитием системных эффектов и понижением результативности лечения:

• Дигоксин снижение противоопухолевой активности противолейкемического средства;
• Гентамицин повышение резистентности опухолевых клеток к цитарабину;
• Фторцитозин снижение фармакологической активности антимикотического средства;
• Метотрексат развитие тяжелых неврологических осложнений: мигрень, паралич, инсультоподобный синдром и т.д.

Параллельное использование иммунодепрессантов, таких как Азатиоприн и Циклоспорин, повышает вероятность развития инфекционных осложнений и сепсиса. Категорически не рекомендуется использовать живые вакцины во время прохождения химиотерапии, т.к. цитарабин уменьшает продукцию антител в организме.

Случаи передозировки

Передозировка цитарабином чревата развитием депрессии костного мозга, которая часто сопровождается возникновением кровотечений и опасных для пациента инфекций. В случае превышения рекомендуемой дозы необходимо провести вспомогательные медицинские мероприятия антибактериальную терапию, гемотрансфузию и т.д. Метаболиты цитостатика выводятся с помощью гемодиализа, но достоверные сведения о результативности физиотерапии отсутствуют.

Побочные эффекты

Как и многие другие цитостатические медпрепараты, Цитозар вызывает немало побочных реакций со стороны ЖКТ, ЦНС, костного мозга, иммунной и других систем. При прохождении химиотерапии чаще всего больные жалуются на:

• головокружение;
• мегалобластоз;
• одышку;
• воспаление легких;
• тошноту;
• диарею;
• боль в груди;
• стоматит;
• лейкопению;
• лихорадку;
• спутанное сознание;
• дисфункцию печени;
• геморрагический конъюнктивит.

На фоне угнетения функций костного мозга у больных могут обостряться бактериальные и грибковые инфекции. Поэтому во время прохождения курса лечения им могут назначаться иммуностимулирующие медикаменты.

Противопоказания к применению

Противолейкозное средство не используют при:

• гиперчувствительности к цитарабину;
• гестация и кормление грудью;
• обострении хронических инфекций;
• бактериальном воспалении легких.

С осторожностью назначается цитостатик лицам с инфильтрацией костного мозга атипичными клеточными линиями, а также страдающим дисфункцией почек и печени.

Аналоги

Заменить цитостатический медпрепарат Цитозар можно лекарствами из той же фармакологической группы:

• Цитостадин;
• Альтевир;
• Иммуновенин;
• Эральфон;
• Алексан;
• Эпокрин;
• Цитарабин;
• Тимодепрессин.

Условия продажи и хранения

Антилейкемический препарат продается в аптеках только по рецепту. Хранится лиофилизированный порошок в темном месте при температуре 8-25 градусов Цельсия в течение 5 лет.