Варгатеф

Форма выпуска, состав и упаковка

Варгатеф в Москве выпускается в форме таблеток. Покрытие: пленочная оболочка. Варгатеф имеет следующий состав: • nintedanib; • липиды, которые включают в себя три насыщенные жира, привязанные к глицериновой основе; • сложный эфир трехатомного спирта в твердом виде; • гидролизованный протеин коллаген; • смесь фосфолипидов с триглицеридами; • трехатомный спирт; • амфотерный оксид четырёхвалентного титана; • пищевая добавка Е172; • этанол; • пропиленгликоль; • изопропанол; • шеллак; • бутанол; • вода; • денатурированный спирт. Варгатеф купить можно в нашей интернет-аптеке. Средняя цена препарата Варгатеф составляет 130 000 рублей. Доставка осуществляет по Московской области и всей территории России. Препарат выпускается в Германии. При заказе обязательно уточните наличие.

Показания

Ингибитор киназы, который блокирует несколько путей. Имеет применение для лечения идиопатического легочного фиброза (ИФЛ), значительно снижает снижение принудительной жизненной емкости. Не рекомендуется для умеренных и тяжелых заболеваний печени или у женщин, которые могут забеременеть. Использовать контрацепцию во время использования и в течение 3 месяцев после последней дозы. Варгатеф заказать можно у нас на сайте.

Противопоказания

Согласно инструкции, препарат имеет ряд противопоказаний: • индивидуальная непереносимость любого компонента препарата; • печеночная недостаточность (легкая форма требует пересмотра дозировки); • почечная недостаточность (легкая форма требует пересмотра дозировки); • одновременный прием аналогов варгатефа; • известная или возможная беременность; • лактация; • дети; • подростки; • лица, не достигшие 18-ти летнего возраста.

Фармакологическое действие

Патогенез идиопатической болезни легких, при которой стенки воздушных мешочков в легких (альвеолы) зарастают грубой рубцовой тканью и утолщаются (IPF) связан с FGFR, PDGFR и VEGFR; вклад FLT3 в патогенез IPF неизвестен. Nintedanib конкурентно связывается с АТФ-связывающим карманом этих рецепторов, полностью предотвращая передачу сигналов на клеточном уровне и ингибирует разрастание клеток, передвижение и мутацию фибробластов. Вклад ингибирования нерецепторных тирозин-специфичных протеинкиназ в эффективность Активного вещества при IPF неизвестен. Согласно врачебным отзывам, варгатеф является низкомолекулярным замедляющим веществом многих рецепторов тирозин-специфичних протеинкиназ. Кроме того, Активное вещество ингибирует нерецепторные тирозин-специфичная протеинкиназы (nRTK), Lck, Lyn и Src киназу. Варгатеф вводят перорально. Фармакокинетические свойства Активного вещества были схожи у здоровых добровольцев, больных с IPF и больных раком, и препарат проявляет линейную фармакокинетику. Активное вещество имеет двухфазное распределение и сильно (97,8%) связан с протеином, причем основным связывающим протеином считается сывороточный альбумин. Препарат имеет объем распределения, который превышает общий объем тела. Препарат преимущественно распределяется в плазму с коэффициентом распределения плазмы к крови 0,87. Стационарные уровня в плазме достигаются в течение 1 недели после введения, а минимальные уровня остаются стабильными в течение более 1 года. Активное вещество обладает умеренной и высокой фармакокинетической вариабельностью между пациентами (уровень изменений стандартного фармакокинетического параметра варьируется от 25 до 65%) и внутрибольничным уровнем от низкого до умеренного (параметр изменений менее 38%). Более 90% каждой дозы выводится с помощью желчных/фекальных экскреций. Варгатеф подвергается гидролитическому расщеплению эстеразами, что приводит к активному метаболиту BIBF 1202. Однако, будучи активным, BIBF 1202 является значительно менее сильнодействующим, чем исходное соединение, и не вносит основной вклад в общее действие Активного вещества. Затем BIBF 1202 глюкуронидируют до неактивного метаболита парной глюкуроновой кислоты BIBF 1202 с помощью UGT1A1, UGT1A7, UGT1A8 и UGT1A10. CYP3A4 участвует в мутировании активного вещества в незначительной степени, in vitro CYP-зависимый обмен веществ составляет 5% по сравнению с 25% для расщепления сложного эфира. Время 50% выведения варгатефа составляет 9,5 часов, а общий показатель очищения плазмы - 1390 мл/мин внутривенной (в/в) инфузии. Вывод системой мочеиспускания лекарства происходит на протяжении 48 часов и составляет 0,05% от дозировки после перорального принятия и 1,4% после использования внутривенно. При этом очищение плазмы происходило со скоростью 20 мл/мин. Затрагиваемые изоферменты цитохрома P450 (CYP450) и переносчики лекарств: P-гликопротеин (P-gp), CYP3A4. Варгатеф является субстратом и слабым замедляющим веществом (P-gp), а также второстепенным субстратом CYP3A4. In vitro варгатеф также является слабым замедляющим веществом OCT-1 и BCRP; эти ингибирующие эффекты имеют низкую клиническую значимость. Абсолютная пероральная биодоступность составила 4,7% (90% ДИ, от 3,62 до 6,08) для дозы 100 мг у здоровых добровольцев в условиях сытости. Абсорбция и биодоступность снижаются за счет эффектов транспорта и существенного обмена веществ первого прохода. Пища (независимо от типа пищи) увеличивает воздействие варгатефа приблизительно на 20% и задерживает время до максимального уровня (Tmax) с 2 часов до 3,98 часов по сравнению с условиями голодания. При приеме с пищей пиковые уровня варгатефа в плазме (Cmax) достигаются в течение 2–4 часов после перорального приема. Препарат рекомендуется принимать внутрь во время еды. После внутривенного вливания объем распределения (1050 мл) был больше общего объема тела.

Дозировка

150 мг варгатефа дважды в 24 часа, применяют примерно каждые 12 часов. В 3 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях (n = 1 231) пациенты с идиопатическим легочным фиброзом (IPF), получавшие нинтеданиб, имели значительно сниженную годовую скорость снижения FVC (от -60 до -115 мл) по сравнению с плацебо (от -191 до -240 мл), после поправки на пол, рост и возраст. В 2 из 3 клинических испытаний нинтеданиб также улучшил процентное изменение принудительной жизненной емкости (FVC) по сравнению с исходным уровнем в течение 52 недель. Клинические испытания фазы II и фазы III продемонстрировали значительно сниженный риск первого острого обострения IPF у больных, получавших нинтеданиб (ЧСС 0,16; 95% ДИ от 0,04 до 0,71) по сравнению с плацебо; третье клиническое исследование (фаза III) не выявило различий между группами лечения. Нинтеданиб не влиял на общую смертность.

Печеночная недостаточность

Исходная печеночная недостаточность

Class A: Уменьшите дозировку варгатефа до 100 мг перорально каждые 12 часов. Class B или C: лечение nintedanib не рекомендуется. Безопасность и эффективность не были изучены у больных с тяжелой печеночной недостаточностью.

Вызванная лечением гепатотоксичность

Легкая печеночная недостаточность (Child Pugh A): Рассмотрите возможность прерывания или прекращения терапии для лечения побочных реакций. AST/ALT в 3-5 раз выше верхнего предела нормы (ULN) без признаков серьезного повреждения печени: проводить лечебный курс варгатефом или уменьшить дозировку до 100 мг перорально по дважды в 24 часа. Когда ферменты печени возвращаются к исходному уровню, лечение нинтеданибом может быть возобновлено в уменьшенной дозе (то есть 100 мг перорально по дважды в 24 часа), а затем впоследствии увеличено до полной дозы (150 мг перорально по дважды в 24 часа). AST/ALT более чем в 3 раза ULN с признаками или симптомами серьезного повреждения печени или AST/ALT более чем в 5 раз ULN: прекратить лечебный курс нинтеданибом.

Почечная недостаточность

CrCl больше или равно 30 мл/мин: корректировка дозировки не требуется. CrCl менее 30 мл/мин или почечная недостаточность конечной стадии: безопасность и эффективность варгатефа не изучались.

МАКСИМАЛЬНАЯ ДОЗИРОВКА

Взрослые

300 мг/сут.

Гериатрическая группа

300 мг/сут.

Подростки

Не проводились адекватные информативные клинические исследования с данной группой пациентов.

Дети

Не проводились адекватные информативные клинические исследования с данной группой пациентов.

Новорожденные

Не проводились адекватные информативные клинические исследования с данной группой пациентов. Капсулы Nintedanib должны приниматься с пищей. Администрирование капсулы целиком с жидкостью. Пациент не должен жевать или раздавливать капсулу из-за горького вкуса и неизвестного влияния на эффективность препарата. Если пропущена дозировка, примите следующую дозировку в следующее запланированное время, не принимайте 2 дозы одновременно.

Побочные действия

Описание побочных эффектов: • тромбоэмболия; • диарея; • инфаркт миокарда; • перфорация GI; • новое первичное злокачественное новообразование; • панкреатит; • кардиомиопатия; • инсульт; • тошнота; • гипертонический криз; • повышенные печеночные ферменты; • кровотечение; • рвота; • гипертония; • гипотиреоз; • обезвоживание; • желтуха; • гипербилирубинемия; • тромбоцитопения; • боль в животе; • анорексия; • потеря веса; • головная боль; • инфекция.

Передозировка

При чрезмерном принятии препарата в первую очередь страдает печеночная функциональность, что может привести к тяжелым последствиям.

Лекарственное взаимодействие

Ацетаминофен, Butalbital. Избегайте использования барбитуратов с варгатефом, так как ожидается, что эти препараты уменьшат воздействие nintedanib и поставят под угрозу его эффективность. Барбитураты являются индукторами CYP3A4, и некоторые барбитураты, такие как фенобарбитал, также индуцируют P-гликопротеин (P-gp). В исследованиях взаимодействия лекарств введение двойного P-gp и индуктора CYP3A4 с nintedanib снижало AUC nintedanib на 50%. Антикоагулянты. Варгатеф является замедляющим веществом VEGFR и может увеличить риск кровотечений. Мониторинг больных, которые принимают антикоагулянты тесно и скорректировать антикоагулянтную лечебный курс по мере необходимости. Используйте Nintedanib у больных с известным риском кровотечения, только если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Апалутамид. Избегайте совместного назначения варгатеф с апалутамидом из-за снижения уровня nintedanib в плазме. Nintedanib является субстратом P-гликопротеина (P-gp) и, в незначительной степени, CYP3A4. Апалутамид является сильным индуктором CYP3A4, а также слабым индуктором P-gp. Coadministration с пероральными дозировками другого P-GP и CYИндуктор P3A4 снизил воздействие nintedanib на 50%. Аспирин, Butalbital, кофеин. Избегайте использования барбитуратов с варгатефом, так как ожидается, что эти препараты уменьшат воздействие nintedanib и поставят под угрозу его эффективность. Барбитураты являются индукторами CYP3A4, и некоторые барбитураты, такие как фенобарбитал, также индуцируют P-гликопротеин (P-gp). В исследованиях взаимодействия лекарств введение двойного P-gp и индуктора CYP3A4 с nintedanib снижало AUC nintedanib на 50%. Карбамазепин. Избегайте использования карбамазепина с nintedanib, так как ожидается, что карбамазепин уменьшит воздействие nintedanib и поставит под угрозу его эффективность. Карбамазепин является мощным P-гликопротеином (P-gp) и индуктором CYP3A4, nintedanib является субстратом P-gp и второстепенным субстратом CYP3A4. В исследованиях взаимодействия лекарств введение двойного P-gp и индуктора CYP3A4 с nintedanib снижало AUC nintedanib на 50%. Conivaptan. Избегайте одновременного использования, так как производитель conivaptan рекомендует, чтобы взаимодействующие субстраты не использовались одновременно, Лечение Nintedanib может быть начато не ранее, чем через 1 неделю после завершения терапии Кониваптаном. Ожидается, что двойные ингибиторы P-гликопротеина (P-gp) и CYP3A4, такие как кониваптан, увеличат воздействие и клинический эффект nintedanib. Если необходимо совместное использование, внимательно следите за усилением побочных эффектов nintedanib, включая желудочно-кишечную токсичность (тошнотные и рвотные позывы, расстройство желудка, болевые ощущения в брюхе, потеря аппетита), головные боли, повышение уровня печеночных ферментов и гипертонию. Может потребоваться снижение дозы, прерывание терапии или прекращение терапии nintedanib. Кониваптан является двойным замедляющим веществом CYP3A4 и P-gp, nintedanib представляет собой субстрат P-gp и минорный субстрат CYP3A4. В исследованиях лекарственных взаимодействий введение nintedanib с двойным замедляющим веществом P-gp и CYP3A4 увеличило AUC nintedanib на 60%. Фосфенитоин. Избегайте использования фосфенитоина с nintedanib, если это возможно, так как ожидается, что фосфенитоин уменьшит воздействие nintedanib и поставит под угрозу его эффективность. Фосфенитоин является мощным индуктором CYP3A4 и мягкого P-гликопротеина (P-gp), nintedanib является субстратом P-gp и второстепенным субстратом CYP3A4. В исследованиях взаимодействия лекарств введение двойного P-gp и индуктора CYP3A4 с nintedanib снижало AUC nintedanib на 50%. Грейпфрутовый сок. Пациентам следует ограничивать или избегать грейпфрутовый сок во время лечения нинтеданибом. Грейпфрутовый сок является мощным ингибитором CYP3A4 и умеренным ингибитором P-гликопротеина (P-gp), nintedanib является субстратом P-gp, а также второстепенным субстратом CYP3A4. Coadministration может увеличить концентрацию и клинический эффект nintedanib. Если пациент продолжает регулярно употреблять грейпфрутовый сок в рационе, внимательно следите за усилением побочных эффектов нинтеданиба, включая тошноту, рвоту, диарею, желудочно-кишечную токсичность или повышенные ферменты печени. Если это произойдет, пациент должен прекратить использование грейпфрутового сока. Пирфенидон. В исследовании с множественными дозами у японских пациентов с идиопатическим легочным фиброзом совместное введение с пирфенидоном снизило воздействие нинтеданиба до 68,3% на основе AUC и 59,2% на основе Cmax по сравнению с одним нинтеданибом. Клиническая значимость этих изменений, в том числе применимость к другим группам населения, не известна. Влияние комбинированного введения нинтеданиба на AUC и Cmax пирфенидона оценивали в исследовании с множественными дозами. Нинтеданиб не оказывал влияния на воздействие пирфенидона. Зверобой, зверобой продырявленный. Пациенты избегают использования добавок зверобоя, зверобоя продырявленного, во время лечения нинтеданибом, так как эта трава, вероятно, уменьшает воздействие нинтеданиба и снижает его эффективность. Зверобой является мощным двойным индуктором CYP3A4 и P-гликопротеина (P-gp), nintedanib является субстратом P-gp и второстепенным субстратом CYP3A4. В исследованиях взаимодействия лекарств введение двойного P-gp и индуктора CYP3A4 с нинтеданибом снижало AUC нинтеданиба на 50%. Thiopental. Избегайте использования барбитуратов с нинтеданибом, так как ожидается, что эти препараты уменьшат воздействие нинтеданиба и поставят под угрозу его эффективность. Барбитураты являются индукторами CYP3A4, и некоторые барбитураты, такие как фенобарбитал, также индуцируют P-гликопротеин (P-gp). В исследованиях взаимодействия лекарств введение двойного P-gp и индуктора CYP3A4 с нинтеданибом снижало AUC нинтеданиба на 50%. Тикагрелор. Двойные ингибиторыОжидается, что P-гликопротеин (P-gp) и CYP3A4, такие как тикагрелор, увеличат воздействие и клинический эффект нинтеданиба. Если необходимо совместное использование, внимательно следите за усилением побочных эффектов нинтеданиба, включая желудочно-кишечную токсичность (тошнота, рвота, диарея, боль в животе, потеря аппетита), головную боль, повышение уровня печеночных ферментов и гипертонию. Может потребоваться снижение дозы, прерывание терапии или прекращение терапии нинтеданибом. Тикагрелор является слабым ингибитором как P-gp, так и CYP3A4, nintedanib представляет собой субстрат P-gp и минорный субстрат CYP3A4. В исследованиях лекарственных взаимодействий введение нинтеданиба с двойным ингибитором P-gp и CYP3A4 увеличило AUC нинтеданиба на 60%. Варфарин. Nintedanib является ингибитором VEGFR и может увеличить риск кровотечения. Мониторинг пациентов, которые принимают антикоагулянты тесно и скорректировать антикоагулянтную терапию по мере необходимости. Используйте nintedanib у пациентов с известным риском кровотечения, только если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Циметидин: (Незначительные) Ингибиторы OCT2 (например, цимедитин) могут увеличивать воздействие препарата, но эти изменения могут не требовать коррекции дозы nintedanib, поскольку увеличение системного воздействия не ожидается клинически значимым. Введение Циметидина (300 мг четыре раза в день) с nintedanib (2 мг однократная доза) 12 курильщикам увеличивало системное воздействие лекарства на 29% из-за уменьшения почечного клиренса. Исследования in vitro показали, что активная почечная секреция вещества опосредуется переносчиком органических катионов человека OCT2. Другой антагонист Н2 может быть предпочтительнее циметидина у пациентов, принимающих nintedanib. Этанол. Пациентам следует рекомендовать уменьшить количество алкоголя, который они принимают при приеме нинтеданиба, до тех пор, пока они не узнают, влияет ли препарат на их толерантность к этанолу. Некоторые сообщения о психоневрологических расстройствах, включая необычное и иногда агрессивное поведение, направленное на себя или других, могли усугубляться сопутствующим употреблением пациентом алкоголя. Были постмаркетинговые сообщения о пациентах, испытывающих повышенную интоксикацию этанолом при приеме nintedanib. Некоторые случаи описывают необычное и иногда агрессивное поведение и часто сопровождаются амнезией по поводу событий. Тафенохин. Ингибиторы OCT2 (например, тафенохин) могут увеличивать воздействие nintedanib, но эти изменения могут не требовать коррекции дозы, поскольку увеличение системного воздействия не ожидается клинически значимым. Введение известного ингибитора OCT2 с nintedanib (однократная доза 2 мг) 12 курильщикам увеличивало системное воздействие препарата на 29% из-за уменьшения почечного клиренса. Исследования in vitro показали, что активная почечная секреция нинтеданиба опосредуется переносчиком органических катионов человека OCT2. Влияние совместного назначения тафенохина на фармакокинетику субстратов OCT2 у людей неизвестно. Тем не менее, наблюдения in vitro предполагают возможность увеличения концентрации субстратов OCT2.

Особые указания

Беременность

Не используйте nintedanib во время беременности. Хотя не существует адекватных и контролируемых исследований на беременных женщинах, может возникнуть вред для плода при назначении нинтеданиба во время беременности. Женщинам с репродуктивным потенциалом следует избегать беременности во время терапии нинтеданибом. В исследованиях на репродуктивную токсичность у животных нинтеданиб был тератогенным и эмбриофетоцидным у крыс и кроликов при воздействии в 5 раз или менее, чем максимальная рекомендуемая доза для человека (MRHD) у взрослых. Пороки развития включали аномалии в сосудистой сети (отсутствующие или дополнительные крупные кровеносные сосуды), мочеполовой системы (отсутствующие органы) и скелетной системы. Аномалии скелета включали аномалии в грудных, поясничных и хвостовых позвонках (например, гемивертебра, отсутствующие или асимметрично окостеневшие), ребра (раздвоенные или сросшиеся) и грудные кости (расплавленные, расщепленные или односторонне окостеневшие). У кроликов значительное изменение соотношения полов наблюдалось у плодов (самка: самец примерно 71%: 29%) при AUC, что примерно в 15 раз больше MRHD. Послеродовая жизнеспособность щенков крысы в течение первых 4 постнатальных дней также была снижена, когда плотины подвергались воздействию AUC, эквивалентному меньшему, чем MRHD.

Грудное вскармливание

По словам производителя, неизвестно, если nintedanib из организма в материнском молоке. Из-за возможности серьезных побочных реакций у грудных детей следует рекомендовать женщинам прекратить nintedanib или прекратить грудное вскармливание.

Азиатские пациенты, женщины, гериатрия, заболевание печени, гепатотоксичность, желтуха

Уменьшите дозу нинтеданиба у пациентов с легкими заболеваниями печени (Child Pugh A). Нинтеданиб не рекомендуется пациентам с заболеваниями печени средней или тяжелой степени (ребенок Пью Б или В), это не было изучено в пациентах с серьезной болезнью печени. Терапия Nintedanib может вызвать повышение билирубина и ферментов печени, но увеличение ферментов печени обычно обратимо с изменением дозы или прерыванием терапии. Во время постмаркетингового наблюдения сообщалось о несерьезных и серьезных случаях гепатотоксичности, вызванной лекарственными средствами, включая тяжелые повреждения печени с летальным исходом. Пациенты с низкой массой тела (весом менее 65 кг), азиатские пациенты и женщины могут иметь повышенный риск повышения уровня ферментов печени. Так как воздействие nintedanib увеличивается с возрастом пациента, пожилые пациенты могут также иметь более высокий риск увеличения ферментов печени. Проверяйте функциональные тесты печени (LFTS) и концентрации билирубина перед началом лечения, через регулярные промежутки времени в течение первых 3 месяцев и периодически после этого, а также в соответствии с клиническими показаниями. Модификация дозировки или прерывание терапии nintedanib могут быть необходимы для повышения ферментов печени. Если серьезное повреждение печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемия или желтуха происходит во время терапии nintedanib, немедленно прервите терапию.

Острый инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, инсульт

Серьезные артериальные события, в том числе инфаркт миокарда (ИМ), были зарегистрированы с использованием nintedanib. Nintedanib следует использовать с осторожностью у пациентов с повышенным сердечно-сосудистым риском, в том числе известных заболеваний коронарной артерии или ишемии. Поощряйте пациентов, получающих nintedanib, немедленно обратиться за медицинской помощью, если они испытывают симптомы, предполагающие сердечный приступ (например, боль в груди или давление, боль в руках, спине, шее или челюсти или одышка) или симптомы инсульта (например, онемение или слабость на одной стороне тела, проблемы с речью или сильная головная боль). Рассмотрим прерывание лечения у пациентов, у которых развиваются признаки или симптомы острого инфаркта миокарда, инсульта или других серьезных артериальных явлений.

Кортикостероидная терапия, диарея, дивертикулит, перфорация желудочно-кишечного тракта, операция, рвота

Желудочно-кишечные (GI) события, такие как диарея и тошнота/рвота, являются общими для терапии nintedanib и могут потребовать поддерживающих мер для контроля. Лечить диарею при первых признаках адекватным увлажнением и антидиарейными препаратами (например, лоперамидом), используйте поддерживающую помощь при тошноте/рвоте, включая противорвотное лечение. Рассмотрим прерывание лечения, если диарея или рвота продолжаются, несмотря на меры поддержки, до разрешения, после которого нинтеданиб может быть возобновлен при полной или уменьшенной дозировке с последующим титрованием. Если тяжелые симптомы сохраняются, рассмотрите возможность постоянного прекращения лечения. Нинтеданиб может увеличивать риск перфорации желудочно-кишечного тракта, основываясь на его механизме действия в качестве ингибитора VEGFR. Используйте Nintedanib у пациентов с известным риском перфорации желудочно-кишечного тракта, только если преимущества терапии перевешивают риски. Соблюдайте осторожность при лечении пациентов, которые недавно перенесли операцию на брюшной полости, ранее имели дивертикулярную болезнь (дивертикулит) в анамнезе или которые получают сопутствующую терапию кортикостероидами или НПВП. В клинических испытаниях перфорация желудочно-кишечного тракта чаще наблюдалась у пациентов, получавших нинтеданиб, по сравнению с плацебо (0,3% против 0%). Во время постмаркетингового наблюдения были зарегистрированы случаи перфорации желудочно-кишечного тракта, некоторые из которых закончились смертельным исходом. Типичная картина может включать боль в животе, связанную с такими симптомами, как запор, лихорадка, тошнота и рвота. Терапия нинтеданибом должна быть окончательно прекращена у пациентов с перфорацией желудочно-кишечного тракта.

Антикоагулянтная терапия, кровотечение

Нинтеданиб может увеличивать риск кровотечения, основываясь на его механизме действия в качестве ингибитора VEGFR. В клинических испытаниях случаи кровотечения чаще возникали у пациентов, получавших нинтеданиб, по сравнению с плацебо (10% против 7%). Внимательно следить за пациентами, получающими антикоагулянтную терапию на предмет кровотечений, и при необходимости корректировать антикоагулянтное лечение. Используйте Nintedanib у пациентов с известным риском кровотечения, только если преимущества терапии перевешивают риски.

Курение табака

Курение табака было связано со снижением воздействия нинтеданиба, что может снизить эффективность лечения. Пациентам следует рекомендовать бросить курить до начала лечения nintedanib и избегать курения во время терапии.

Требования к контрацепции, бесплодие, тестирование на беременность, репродуктивный риск

Консультирование пациентов о репродуктивном риске и требованиях к контрацепции во время лечения нинтеданибом. Nintedanib может быть тератогенным, если принимать его во время беременности. Женщинам следует избегать беременности и использовать эффективную контрацепцию в течение и как минимум 3 месяца после последней дозы нинтеданиба. Женщины репродуктивного потенциала должны пройти тестирование на беременность до начала приема нинтеданиба. Женщины, которые забеременели во время приема нинтеданиба, должны быть проинформированы о потенциальной опасности для плода. Фертильность самок у крыс была снижена, что привело к возможному бесплодию при воздействии нинтеданиба, примерно в 3 раза превышающего MRHD на основе AUC, включая повышенную резорбцию, потерю после имплантации и снижение индекса беременности; увеличение числа женщин только с резорбцией наблюдалось при воздействиях, приблизительно равных MHRD. Количество и размер желтоватого тела в яичниках наблюдали в исследованиях хронической токсичности как на крысах, так и на мышах. Нинтеданиб не влиял на мужскую фертильность у крыс и подвергался воздействию, приблизительно в 3 раза превышающему MRHD на основе AUC.

Сроки и условия хранения

Хранение обуславливается использованием оригинального продукта в собственной упаковке. Температурный режим не более +25 градусов.