Вирамун

Описание

Вирамун - противовирусное медикаментозное средство прямого действия, предназначенное для систематического применения в период лечения ВИЧ-инфекции. Принадлежность лекарства к группе ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (HHИOT) BИЧ 1-го типа определяет основные его свойства. Вирамун осуществляет блокировку биологической активности PHK- и ДHK--зависимых производных ДНК-полимсразы, что приводит к деструктуризации центра биохимической активности указанного фермента. Вирамун (цена порядка 500 рублей) в сочетании с инъекциями или таблетками эфавиренза демонстрирует мощное антагонистическое влияние на противовирусную активность организма в отношении вирусов иммунодефицита 1-го типа и успешно усиливает действие ингибиторов протеазы и слияния, представленных такими препаратами, как энфувиртид и ритонавир. Вирамун (отзывы в конце публикации) редко используется в моно режиме и в качестве единственного противовирусного элемента к курсу лечения, не подтвердившему свою эффективность, поскольку вирус (ВИЧ-1) имеет свойство быстро адаптироваться к действию его компонентов. Собственно, этот недостаток характерен практически для всех ингибиторов этой группы. Вирамун используют также в профилактических целях при риске заражения вирусом иммунодефицита ребенка в утробе ВИЧ-инфицированной матери. Перед родами женщина принимает препарат, компоненты которого попадают в кровь ребенка и защищают его организм от действия вируса в первые дни его жизни. Впоследствии кормление ребенка грудью усиливает противовирусную защиту новорожденного.

Упаковка форма и состав

Вирамун выпускается в виде двояковыпуклых таблеток (200 мг), имеющих овальную форму и приятный белый цвет с легким розовым оттенком. Одна из сторон таблетки имеет разделенные поперечной риской два цифровых обозначения «54/193». Противоположная сторона представлена абсолютно ровной поверхностью с нанесенным на ней логотипом компании. Также препарат может быть представлен белой однородной суспензией для перорального применения. При длительном хранении гелеобразная масса может расслаиваться, но легко приобретает прежний вид при встряхивании флакона. Одна таблетка Вирамун содержит 200 мг невирапина ангидрата, являющегося действующим компонентом лекарственного средства, а также:

• авицелу;
• микрокристаллы целлюлозы;
• лактозу (моногидрат);
• поливидон K25;
• кремний (диоксид);
• Mg (стеарат);
• примогель;
• Na (крахмал);
• аэрозил-200.

В состав 1-го мл суспензии Вирамун входит:

• невирапин гемигидрата – 10,35 мг (соответствует 10,0 мг действующего вещества в чистом виде);
• карбомера – 2,11 мг;
• полисорбата-80 - 0,5 мг;
• сорбитола-70 – 231,3 мг;
• сахарозы – 150,0 мг;
• метилпарагидроксибензоата – 1,8 мг;
• пропилпарагидроксибензоата – 0,24 мг;
• гидроксида Na – 0,35 мг;
• воды очищенной - до 1,0 мл.

Приобрести Вирамун в Москве можно, воспользовавшись поиском лекарств в столице через Интернет. Таблетки Вирамун поставляются в контурных блистерных ПВХ пластинах с верхним фольгированным покрытием по 10 штук в каждой, или в пластиковых флаконах с суспензией емкостью 240 мл. К каждому флакону прилагается навинчивающаяся крышечка и мерный шприц. Каждый коробок содержит до шести блистеров с таблетками или один флакон с суспензией, а также бумажную инструкцию с описанием фармакологических свойств лекарства и показаниями к его применению. При наличии рецепта Вирамун купить можно в ближайшей городской аптеке, а при необходимости воспользоваться услугой доставки по адресу.

Фармакологическое действие

Невирапин является неконкурентным ингибитором обратной транскриптазы (ОТ) ВИЧ-1. Противовирусную эффективность активного компонента характеризуют значением показателя его ингибирующей концентрации (ЕС50). По отношению к изолятам ВИЧ-1 группы «M» и рекомбинантным формам СRF (01_АЕ, 02_АG, 12_ВF) этот показатель был зафиксирован на уровне 63-х нмоль, а для изолятов, относящихся к подтипу «В» достиг отметки 90 нмоль. Такие же значения активности компонента были отмечены в составе мононуклеарных клеток, моноцитарных макрофагов и лимфобластоидных клеточных линий. Противовирусная внутриклеточная активность невирапина практически отсутствует по отношению к изолятам BИЧ-2 и BИЧ-1 группы «О». Эффект максимального аддитивного синергизма относительно вирусов иммунодефицита 1-го типа достигается путем включения в общую противовирусную терапию таких ингибиторов протеазы, как типранавир, индинавир, атазанавир и ампренавир, а также при параллельном использовании зидовудина, абакавира, диданозина, ставудина, ламивудина и эмтрицитабина. Появление в составе клеток крови изолятов ВИЧ-1, обладающих низкой восприимчивостью к фармакологическому действию невирапина, объясняется мутацией генов вируса (Y181C или V106A) в используемых им клеточных линиях. Также отмечены случаи развития перекрестной устойчивости к таблеткам Вирамун и другим ингибиторам этой группы у определенных штаммов вируса ВИЧ-1. Перекрестная резистентность возникает, как правило, при низкой вирусологической эффективности невирапина. Этот эффект наблюдается в отношении таких препаратов, как делавирдин и эфавиренз, часто включаемых в лечебный курс параллельно с Вирамун. Результаты лабораторного тестирования ингибиторов протеазы, интегразы и слияния ВИЧ-1, на предмет возможности развития у них перекрестной резистентности с невирапином, показали очень низкий процент вероятности, поскольку ферментные мишени, вовлеченные в этот процесс, эксклюзивны для каждого из применяемых препаратов и практически не пересекаются при их совместном применении.

Фармакокинетика

Уровень абсорбирования действующего вещества препарата Вирамун через систему желудочно-кишечного тракта достигает более 90%, с показателем абсолютной биологической доступности компонента, порядка 94-95% (при использовании таблеток), и 93% (при применении суспензии). Действующий компонент лекарственного средства Вирамун обладает довольно высоким уровнем взаимодействия с белками крови (порядка 65%). Максимальная концентрация невирапина в составе плазмы (7,5 мкмоль) фиксируется спустя 4 часа. При длительном использовании лекарственного средства в дозировке 200-400 мг/сутки, этот параметр показывает устойчивую тенденцию к росту. Показатели Сmin и Сmaх невирапина составляют 3,73 и 5,74 мкг/мл соответственно, а значение AUC достигает отметки в 110 мкг/мл/час. Продолжительность эффективного действия Вирамуна находится в линейной зависимости от уровня его содержания в составе крови. Оптимальным диапазоном значений этого показателя считается 3,5 мкг/мл и более. Благодаря высокому уровню липофильности и неподверженности ионизации, невирапин легко минует границы плацентарного барьера и попадает в состав грудного молока. Присутствие его в составе спинномозговой жидкости не превышает 40-50% от его плазменной концентрации и приближается к количеству действующего вещества, не вступившего в биологическую взаимосвязь с белковыми компонентами крови. Невирапин подвергается интенсивной метаболической биотрансформации при участии печеночных изоферментов CYP3A системы цитохрома P450 (окислительная реакция), с выделением ряда гидроксилированных метаболитов, которые подвергаются глюкуронидной конъюгации и успешно экскретируются почками в форме видоизмененных глюкуронированных метаболитов. Невирапин индуцирует метаболизм изоферментов цитохрома печени Р450. Фармакокинетические показатели этого процесса (аутоиндукция) характеризуются ростом его перорального клиренса в полтора-два раза по мере увеличения принимаемой дозы таблеток Вирамун от 50 до 200–400 мг/сутки, в продолжение 3-х – 4-х недель. Процесс аутоиндукции также позволяет сократить период полувыведения компонента из состава плазмы, в среднем, на 10-15 часов: с 45-ти часов при одноразовом приеме, до 25-ти – 30-ти часов при регулярном применении лекарственного средства в дозировке 200–400 мг/сутки. При функциональных нарушениях работы печени легкой и умеренной форм основные фармакокинетические характеристики действующего вещества препарата Вирамун и пяти его метаболитов существенных отклонений от нормы не показывают. Но стоит учесть, что при диагнозе фиброз печени, минимальная концентрация невирапина может показывать рост в 2-2,5 раза от существующей нормы. В таких ситуациях больному требуется постоянный мониторинг состояния, на предмет возникновения признаков токсичности, вызванной действием Вирамуна. У пациентов с умеренной и легкой формами дисфункции почек серьезных изменений фармакокинетических показателей невирапина замечено не было. Однако в отношении больных, у которых этот процесс находится в терминальной стадии, фиксировалось значительное снижение показателей AUC активного компонента почти на 44%. Отмечался также рост уровня его концентрации в составе плазмы и активное накопление в ней гидроксиметаболитов действующего вещества. При проведении гемодиализа рекомендуется прием дополнительной дозы (200 мг) таблеток Вирамун после каждой процедуры. Такое изменение дозировки лекарственного средства позволяет привести показатели клиренса невирапина к нормативным значениям. Если же КК превышает отметку в 20мл/мин, необходимость в корректировке ежедневной дозы лекарства отпадает.

Показания

Вирамун показан к назначению:

• При лечении граждан, инфицированных вирусом иммунодефицита 1-го типа, в качестве одного из элементов антиретровирусной терапии, с параллельным использованием других медикаментозных средств противовирусного действия (автономное применение лечебного средства Вирамун для этих целей связано с риском развития устойчивой резистенции к препарату со стороны определенных штаммов вируса ВИЧ-1).
• Для женщин, не получавших в период плодоношения и родов соответствующего лечения, в целях предупреждения возможности инфицирования матерью вирусом иммунодефицита новорожденного. Вирамун назначается для одноразового приема матерью непосредственно перед родами, и младенцем сразу после рождения (допускается инъекционное введение). Для сведения рисков возможной трансмиссии к минимуму, женщинам рекомендовано проведение специализированного терапевтического курса в период беременности.

Противопоказания

Таблетки Вирамун не рекомендованы к применению при:

• гиперчувствительности к компонентам препарата и прочим ингибиторам этой группы;
• тяжелых формах печеночной дисфункции или же при превышении показателями ACT/AЛT в пять и более раз норм, указанных в ВГН (начало или возобновление терапии станет возможным лишь после снижения этих значений до нормативных);
• функциональных нарушениях работы почек (при КК менее 10 мл/мин).

Таблетки Вирамун не стоит назначать повторно, если предыдущее применение лекарства было связано с резким ростом показаний АСТ/АЛТ (в пять раз и более), а также больным, у которых проводимая ранее терапия сопровождалась рецидивами или осложнениями, связанными с дисфункцией печени. Противопоказания к повторному назначению препарата распространяются также на больных, у которых при проведении предыдущего лечебного курса отмечались симптомы гиперчувствительности к компонентам Вирамуна, а также развитие гепатита и аллергических проявления в виде периферической отечности и сыпи.

Дозировка и применение

Таблетки Вирамун принимаются перорально и запиваются большим количеством воды. Их не нужно разжевывать, рассасывать и предварительно измельчать. Допускается вариант приема лекарства параллельно с употреблением пищи. Дозировка препарата устанавливается с учетом индивидуальных особенностей и состояния больного. При применении лекарства в моно режиме вирус иммунодефицита 1-го типа мутирует и вырабатывает резистентность к действующему веществу препарата. Появление штаммов вирусов, устойчивых к действию таблеток Вирамун, делает их применение малоэффективным, поэтому лекарственное средство назначается только в комбинированном варианте с другими медикаментами антиретровирусной группы. Для взрослых пациентов более целесообразным является прием лекарства в форме таблеток. Рекомендованная суточная доза для первых двух недель приема составляет 200 мг, то есть одна таблетка. С третей недели дозу удваивают до максимальной (400 мг) и разбивают ее прием на два раза – утром и вечером по одной таблетке. Предельно допустимой суточной дозировкой для всех категорий пациентов принято считать 400 мг, то есть две таблетки Вирамун. Продолжительность терапии и препараты для параллельного приема в рамках лечебного курса определяются лечащим врачом. При появлении сыпи в первые две недели приема лекарственного средства Вирамун следует воздержаться от удваивания дозы до того момента, когда сыпь исчезнет полностью. Участки, на которых появились высыпания, следует контролировать с особой тщательностью. При наличии сыпи по истечении четырехнедельного срока от применения лекарства придется отказаться, поскольку вероятность развития вирусной резистенции к его действию весьма высока. При пропуске очередной лекарственной дозы, если отклонение от графика приема не превышает восьми часов, больной может восполнить этот пробел, приняв таблетку до истечения этого периода. Если же нарушение схемы приема будет выходить за рамки этого временного интервала, следующая таблетка принимается в обычном режиме. В случае, если перерыв в приеме таблеток Вирамун оказался более продолжительным (неделя и более), возобновить обычный режим использования лечебного средства возможно только при предварительном прохождении двухнедельного адаптационного периода с минимальной дозировкой лекарства (200 мг). Пациентам с тяжелыми формами почечной дисфункции, проходящим гемодиализ, должна быть назначена дополнительная доза препарата (200 мг), которая принимается после каждой процедуры. Для больных с более легкими формами этого недуга коррекция доз приема препарата не является обязательной. При серьезных нарушениях функций печени от применения таблеток Вирамун придется отказаться. Если же форма заболевания не вызывает особых опасений, прием лекарственного средства производится в обычном режиме. Расчет дозировки лечебного средства для пациентов детского возраста производятся по показателям площади общей поверхности тела (ППТ) и его массы. Оптимальным вариантом для всех пациентов этой категории является ежедневная доза 150мг/м2 в первые две недели, и 300 мг/м2, начиная с пятнадцатого дня приема. Эта доза также разбивается на два раза – одна таблетка утром, вторая вечером. Детям в возрасте до 3-х лет и пациентам с массой тела менее пятидесяти килограмм при ППТ, не превышающем 1,25м2, рекомендуется прием суспензий Вирамун в соответствии с дозировкой, приведенной выше.

Передозировка

К последствиям передозировки лекарством можно отнести:

• нарушение сердцебиения;
• появление отечности;
• симптомы узловатой эритемы;
• лихорадочные состояния;
• общую слабость;
• головную боль;
• частые рвотные позывы.

Также существует вероятность повышения уровня активности печеночных трансминаз и снижения массы тела. В таких состояниях пациенту промывается желудок и назначается симптоматическая терапия. Какая-либо информация о наличии специфического антидота для нейтрализации последствий передозировки таблетками Вирамун на сегодняшний день отсутствует.

Лекарственное взаимодействие

Использование индукторов СYР 3А и CYP2B6 (дексаметазона, фенобарбитала, фенитоина, рифампицина, рифабутина и карбамазепина) на фоне проведения лечения, подразумевающего прием таблеток Вирамун (аналоги представлены практически на всех тематических сетевых ресурсах), может спровоцировать рост динамики метаболических процессов компонентов Вирамуна и препаратов, используемых в рамках общей терапии. Это, в конечном итоге, приведет не только к снижению уровня их концентрации в составе плазмы, но и к падению фармакодинамической эффективности компонентов. Комплексное применение таблеток Вирамун с такими препаратами антиретровирусной группы, как диданозин, эмтрицитабин, абаковир, ламивудин, ставудин, зиновудин и залцитабин не подразумевает серьезных изменений в дозировке лекарственного средства. При параллельном использовании препарата с лекарствами группы ННИОТ (эфавиренз, делавирдин, рилливирин), возрастает риск снижения их терапевтической эффективности и возникновения побочных реакций, связанных с куммуляцией токсичных компонентов используемых медикаментозных средств. Если таблетки Вирамун принимаются совместно с мощными ингибиторами изофермента СYР3А4, в частности, параллельно с вориконазолом, кетоконазолом, рифампицином, карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, делавирдином, итраконазолом, нелфинавиром, ритонавиром, индинавиром и ампренавиром, дозировку препарата желательно снизить. При проведении исследований фармакокинетического взаимодействия экстракта зверобоя и невирапина было отмечено значительное снижение уровня его содержания в составе плазмы. Поэтому возможность параллельного использования этих медикаментов находится под большим вопросом. Применение в рамках общей терапии атаназавира, как правило, сопровождается падением показателей его концентрации в составе плазмы и ростом этого уровня для невирапина. Такая же картина наблюдается при использовании дарунавира. Стоит помнить, что лекарственный комплекс этих лечебных средств теряет свою эффективность без присутствия в нем ритонавира. При параллельном использовании Вирамуна с такими медикаментами, как Варфарин и Циметидин, а также с медикаментозными препаратами противоопухолевого действия, никаких клинически негативных реакций зафиксировано не было. Фермент CYP 3A4 при взаимодействии с невирапином запускает реакцию активизации метаболического процесса, поэтому использование его индукторов и ингибиторов с таблетками Вирамун, наверняка станет причиной нарушений, связанных с выведением активного компонента препарата из организма больного. Вирамун в дозировках, которые практикуются в терапии, не угнетают биохимические реакции изоферментов цитохрома Р450 и почти не влияют на их содержание в составе плазмы. К препаратам, увеличивающим уровень содержания невирапина в составе плазме, относятся индукторы изофермента Р-450 (СYР) 3А4, снижающие динамику метаболизма действующего компонента, что и становится причиной роста его концентрации в крови. Компоненты препарата Вирамун не оказывают существенного влияния на метаболизм медикаментозных средств и биологически активных соединений, вступающих в непосредственное взаимодействие с транспортными белками, поэтому ограничений для их параллельного применения нет. Информацией о влиянии эритромицина, верапамила и флуконазола на показатели системной концентрации компонентов Вирамуна специалисты не располагают, поэтому одновременное назначение этих медикаментозных средств должно сопровождаться осторожностью. Поскольку применение пегилированных интерферонов (альфа-2b и альфа-2а) не связано с изменением функций изоферментов CYP ЗА4 и CYP 2В6, клинических последствий их взаимодействия с невирапином ожидать не стоит. Дозировка таблеток Вирамун при таком сочетании коррекции не требует.

Побочные действия

В рамках комбинированной терапии с препаратами ННИОТ, фармакологическое действие таблеток Вирамун часто сопровождается:

• нарушениями в работе иммунной системы организма, подобные проявления наблюдаются в виде анафилактического шока или появления ангионевротических отеков и реакций гиперчувствительности;
• развитием различных видов периферической нейропатии (парестезия, гиперестезия и т. д), появлением слабости в конечностях и приступов головной боли, часто сопровождающихся головокружением и нарушением координации;
• возникновением моторных и сенсорных симптомов тяжелой парестезии.

Со стороны ЖКТ возможна реакция в виде рвоты, анорексии, пареза кишечника, панкреатита, диареи и паралитической кишечной непроходимости. Кроме того, может наблюдаться временное превышение уровня билирубина и повышенная активность печеночных трансаминаз. В плане сердечно-сосудистых нарушений, связанных с приемом таблеток Вирамун, возможна фиксация скачков артериального давления, нарушений ритма сердечных сокращений, появления признаков стенокардии, тахикардии и инфаркта миокарда. Иногда наблюдаются функциональные сбои в дыхательной системе: появление одышки, бронхиальных спазмов, симптомов интерстициальной пневмонии, развитие острого респираторного дистресс-синдрома и отека легких. Кожные покровы и подкожные ткани часто реагируют появлением кожного зуда, аллергических высыпаний, крапивницы. К общим побочным эффектам, возникающим на фоне применения таблеток Вирамун, можно отнести:

• появление симптомов миалгии, артралгии и рабдомиолиза;
• повышенную утомляемость;
• астению;
• приступы тошноты;
• мышечные спазмы;
• отсутствие аппетита;
• бессонницу;
• развитие тяжелых форм гепатита;
• появление симптомов почечной недостаточности и печеночной дисфункции;
• возникновение периферической отечности;
• появление признаков гипертриглицеридемии и гиперхолестеринемии;
• развитие инсулинорезистентности, гиперлактатемии и гипергликемии;
• проявление синдрома восстановления иммунитета.

Показания лабораторных исследований свидетельствуют о возможности роста активности трансаминаз печени, а также превышения допустимых уровней глюкозной концентрации, содержания креатинфосфокиназы и билирубина в составе крови.

Особые указания

Перед назначением курса лечения таблетками Вирамун пациентам с функциональными нарушениями работы печени необходимо проведение обследования с определением основных показателей состояния органа. Процедуру необходимо повторить и спустя три месяца после начала или возобновления терапии. При трехкратном превышении активности трансминаз печени по отношению к показателю ВГН, курс необходимо прервать или отказаться от его проведения до нормализации этих значений. Иногда проблему решают за счет снижения дозировки препарата.

Условия и сроки хранения

Температура хранения таблеток Вирамун не должна превышать 30 С0. Доступ детей к ним должен быть исключен. Таблетки пригодны к употреблению в течение 3-х лет.