Залтрап

Описание препарата

Залтрап является ингибитором ангиогенеза. Является рекомбинантным слитым белком, действующим, как взаимно растворимое чувствительное нервное окончание для связывания сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) -A, VEGF-B и факторов роста 1 и 2 плаценты, что препятствует связыванию других нативных рецепторов. Ингибирование связывания нативного рецептора может привести к уменьшению неоваскуляризации и снижению проницаемости сосудов. У животных залтрап ингибировал интенсивность появления новых кровяных капилляров за счет ингибирования пролиферации эндотелиальных клеток. У животных замедлял интенсивность роста ксенотрансплантированных опухолей толстой кишки. Согласно инструкции по применению залтрап медпрепарат продается в аптеках в виде концентрированного вещества для внутривенных инъекций.

Побочные действия

Залтрап имеет ряд побочных эффектов. Проявления зависят от индивидуальных особенностей организма, а также от принимаемой дозировки или сочетания с другими лекарственными средствами. Описание следующих симптомов, является причиной для срочного обращения в медицинское учреждение: • нейтропения; • гипертония; • диарея; • лейкопения; • стоматит; • усталость; • тромбоэмболия; • тромбоз; • протеинурия; • легочная эмболия; • астения; • обезвоживание; • боль в животе; • кровотечение; • лаймарно-подошвенная эритродисезия; • тромбоцитопения; • анорексия; • резкая потеря веса; • повышенные печеночные ферменты при анализах; • головная боль; • мигрени; • стенокардия; • желудочно-кишечный фистул; • энтерококковая фистула; • вагинальный фистул; • одышка; • нефротический синдром; • дисфония; • лейкоэнцефалопатия; • гипертонический кризис; • эпистаксис; • внутричерепное кровотечение с ярко выраженной симптоматикой; • остеонекроз; • сердечная недостаточность; • геморрой; • образование антител; • гематурия; • кровохарканье; • ослабленное заживление ран; • гиперпигментация кожи; • ринорея; • фарингит. Залтрап следует прекратить, в качестве лекарственного средства, до последующих указаний лечащего специалиста. Побочные эффекты могут проявляться и в иных формах. Цена препарата залтрап, меняется исходя из места реализации и типа продукта. Стоимость с доставкой варьируется от 17 500 до 56 000 рублей.

Показания

Залтрап утвержден для метастатической формы колоректального рака в сочетании с химическим курсом лечения FOLFIRI в опухолях, устойчивых или прогрессирующих после применения оксалиплатин-схемы.

Противопоказания

Инструкция по применению залтрап информирует о больных, которым запрещено принимать препарат: • аномальные возникновения кровотечений или тяжелые случаи кровоизлияния; • повышенное кровяное давление, не контролируемое медикаментозным способом; • тяжелые случаи нарушения функциональности сердца; • хронические заболевания печени; • патологические процессы в печеночной функциональности; • не использовать для офтальмологического введения; • период беременности; • лактация; • дети, не достигшие 18-ти летнего возраста; • индивидуальная непереносимость афлиберцепта или других компонентов препарата. В Москве Залтрап реализуется только по рецепту лечащего врача.

Дозировка

Залтрап вводится внутривенно. Администрирование дозы проводится с учетом рекомендаций специалистов, которые уже использовали препарат. Стандартно применяют до 5-фторурацила, лейковорина и ингибитора топоизомеразы для проведения FOLFIRI химиотерапии. Визуально осмотрите парентеральные продукты на присутствие твердых элементов и обесцвечивание, перед использованием.

Разбавление и подготовка

Извлеките рассчитанную дозировку залтрапа из флакона и добавьте 0,9% натриевой соли соляной кислоты (аналог 5%-ная декстроза) до конечной концентрации 0,6-8 мг/мл. Применять поливинилхлоридные (ПВХ) инфузионные флаконы, содержащие бис (2-этилгексил) фталат (DHEP) или тару для введения полиолефинов. Не применяйте повторно емкость после первого прокола. Выбросьте неиспользованную часть во флаконе. Противопоказание: не смешивайте и не добавляйте другие лекарственные средства в одном и том же флаконе для инфузий. Разбавленный раствор может храниться от 2 до 8 градусов по Цельсию (от 36 до 46 градусов по Фаренгейту) до 24 часов или при контролируемой комнатной температуре (от 20 до 25 градусов Цельсия или от 68 до 77 градусов по Фаренгейту) до 7 часов. Удалите неиспользованную часть в емкость.

Инфузия

Применение концентрированного вещества залтрап в течение 60 минут с использованием 0,2-микронного полиэфирсульфонового вида фильтра. Не используйте нейлоновые или поливинилиденфторидные (PVDF) фильтры. Не смешивайте и не комбинируйте с другими препаратами в одной и той же линии противоопухлевых средств. Применение разрешено с использованием набора для инфузий, сделанного из одного из следующих материалов: ПВХ, содержащий DEHP, DEHP с ПВХ, триоктил-тримеллитат, полипропилен, полиэтиленовый поливинилхлорид или полиуретан. Купить залтрап можно в российских фармацевтических учреждениях. При этом необходимо иметь с собой выписанный рецепт врача. Согласно показаниям максимальная рекомендуемая дозировка залтрап для разных групп пациентов:

Взрослые и пожилые

4 мг/кг в 2 недели.

Новорожденные, дети и подростки

Безопасное и эффективное применение не изучалось.

Передозировка

Лабораторные испытания препарата залтрап показали, что при максимальной дозировке в 7мг/кг, при одноразовом принятии в 14 дней и 9 мг/кг в 21 день, не проявляются симптомы передозировки. Общее самочувствие пациентов принимавших такую дозировку, было сходное с больными принимавшими максимально рекомендуемую дозу. В случае передозировки обратиться в лечебное учреждение. Антидота против залтрап не существует. Лечение проводиться на основании поддерживающих терапий, с сопутствующими мониторингами сердечной недостаточности. При этом включают анализ крови на момент наличия печеночных ферментов. Лечебный курс проводить в стационарном режиме под наблюдением соответствующего специалиста. Период полувыведения текущего aflibercept составляет примерно 6 дней (диапазон от 3 до 8 дней) после дозировки 4 мг/кг раз в 14 дней. Свободная концентрация aflibercept, проявляет линейные фармакокинетические параметры в зоне дозировки от 2 до 9 мг/кг.

Лекарственное взаимодействие

Залтрап не испытывался клиническим путем на ряд взаимодействий с другими лекарственными препаратами. Но, при использовании клозапина медики не выяснили, увеличивает ли одновременное использование этих препаратов, риск возникновения нейтропении. Поскольку нет медицинского обоснования для предотвращения лечебного курса с использованием клозапина у пациентов, получающих залтрап, стоит рассмотреть вопрос об увеличении контроля нейтрофилов (ANC) и обращения к узкопрофильному специалисту. Сравнительные исследования показали, что концентрация активного вещества не снижалась и не оказывала других воздействий на уровень лекарственных препаратов в крови. Поэтому использование эрлотиниба, оксалиплатина, пеметрекседа, цисплатина, гемцитабина, фторурацила, доцетаксела, а также иринотекана, становиться возможным при одновременном приеме залтрапа. Фармакокинетика ни одного из препаратов не поддается влиянию комплексного медикаментозного курса лечения.

Беременность и лактация

Залтрап классифицируется, как категория беременности FDA C. Никакие адекватные исследования не существуют для беременных женщин. Препарат был эмбриотоксичным и тератогенным у кроликов при уровнях воздействия, которые были ниже рекомендованных уровней воздействия на человека. У кроликов дозы 3 мг/кг приводили к AUC, которая составляла 30% от воздействия человека. Увеличение доз приводило к более частым и тяжелым аномалиям плода. Побочные эффекты плода включали увеличение случаев потерь после имплантации и внешних (например, анасарка, пупочная грыжа, диафрагмальная грыжа и гастрошизис, расщелина неба, эктодактилия и атрезия), висцеральных (например, сердце, большие и артериальные сосудистые системы), скелетных (неполная оссификация, сверхштатные арки и ребра, слитие позвонков, стерни и ребра) пороков формирования плода. Используйте залтрап в период беременности, только если возможная выгода для матери оправдывает допустимую опасность для плода. По словам изготовителя, в период кормления грудью необходимо исключить прием из-за возможных серьезных побочных эффектов у грудничков из-за активного вещества aflibercept. Неизвестно, выводится ли aflibercept в материнское молоко. Рассмотрите преимущества грудного вскармливания с риском заражения детей грудного возраста и риском необработанного или недостаточно обработанного состояния. Если грудное вскармливание младенца дает неблагоприятный эффект, связанный с употреблением в пищу матерью препарата на основе aflibercept.

При нарушениях функциональности почек

Конкретные указания или разъяснения по применению препарата при нарушениях функциональности почек отсутствуют. Никаких корректировок в лечебном курсе не проводится.

При нарушениях функции печени

Конкретные рекомендации по принятию дозировки при нарушениях функциональности печени отсутствуют. Aflibercept не изучался у больных с поражениями печенки (совместный уровень билирубина, более чем в 3 раза превышает верхний предел квоты и АСТ /АЛТ).

Применение в пожилом возрасте

Лечебный курс для пожилых людей может сопровождаться поносом, постоянными головокружениями, астенией, резкими изменениями в весе и обезвоживанием. При проведении лечения необходим постоянный контроль за пациентом, для исключения возникновения побочных реакций и своевременного лечения симптоматики.

Условия и сроки хранения

Хранение препарата залтрап производиться только в оригинальном блоке: • отменить и выкинуть продукт, если он содержит твердые частицы или обесцвечен; • отменить и не применять неиспользуемую часть. Не хранить для последующего использования; • защищать от света; • не замораживать готовый продукт.

Особые указания

При использовании zaltrap в качестве единого лечения необходимо внимательно следить за: • стоматологической работой, хирургией, ранениями. Есть зарегистрированные случаи о компрометированном заживлении ран, получавших zaltrap. Временная приостановка терапии, рекомендуется за 1 месяц до планируемой операции. После тяжелой операции не восстанавливать лечение в течение как минимум 4 недель и до полного заживления хирургической раны. Лекарство может быть инициировано или возобновлено после полного излечения хирургической раны после незначительной операции (например, размещение штифтов в центральной венозной системе, проведение биопсии, стоматологические работы, такие как удаление зубов). Прекратить терапию, если у пациентов развивается ослабленное заживление ран; • кровотечениями и внутричерепными кровотечениями. При стационарном лечение есть риск возникновения тяжелого кровотечения при использовании zaltrap, включая кровотечение GI, внутричерепное кровотечение и кровоизлияние в легкие с последующим кровохарканьем. Некоторые случаи были фатальными. Следует проводить тщательный контроль за пациентами при появлении признаков и симптомов кровотечения. Не использовать препарат у пациентов с тяжелым кровотечением и прекратить терапию, если у человека развивается сильное кровотечение; • перфорацией GI. Сообщалось о перфорации GI при использовании zaltrap. Некоторые случаи были фатальными. Мониторинг пациентов с признаками и симптомами перфорации GI предусматривает прекращение терапии; • энцефалопатией. Сообщалось об обратимом синдроме задней лейкоэнцефалопатии (RPLS), также известном, как синдром задней реверсивной энцефалопатии (PRES) у пациентов, получавших zaltrap. Прекратить препарат у пациентов, подозреваемых в развитии RPLS. Пациенты с головной болью, летаргией, судорогами, путаницей, слепотой и другими зрительными или неврологическими нарушениями должны оцениваться для RPLS с применением магнитно-резонансной томографии (МРТ). Также может присутствовать легкая и тяжелая гипертония. Симптомы обычно устраняются или улучшаются в течение нескольких дней после прекращения лечения. Однако у некоторых пациентов наблюдаются постоянные неврологические осложнения; • повышенным кровяным давлением. Есть информация о сильной гипертензии, включая гипертонический кризис, при использовании zaltrap. Контролировать артериальное давление каждые 2 недели или чаще, если клинически не указано иного. Лечить гипертензию антигипертензивной терапией. У пациентов с рецидивирующей или тяжелой гипертензией временно удерживать терапию до тех пор, пока не нормализуется артериальное давление, а затем постоянно уменьшать дозировку препарата. Прекратить терапию у пациентов, у которых развивается гипертензивный кризис или гипертоническая энцефалопатия. Более половины случаев гипертонии 3 или 4 степени имели место в течение первых 2 циклов терапии. Использовать zaltrap с осторожностью у пациентов с ранее существовавшей гипертензией; • протеинурией. Сообщалось о сильной протеинурии, включая нефротический синдром или тромбозную микроангиопатию (ТМА) с использованием препарата. Контролировать белок мочи анализом щупа мочи и соотношением креатинина белка в моче (UPCR). Получить 24-часовой сбор мочи для UPCR выше 1 или щуп для определения мочи 2+ или выше для белка. Для протеинурии в 2 грамма/24 часа временно удерживать терапию до тех пор, пока протеинурия не станет менее 2 г/24 часа. Если протеинурия рецидивирует, держать терапию до тех пор, пока протеинурия не станет меньше 2 г/24 часа, а затем навсегда уменьшите дозу zaltrap. Прекратите терапию у пациентов, у которых развивается нефротический синдром или ТМА; • инфекциями, нейтропенией. Клинические наблюдения сообщают о нейтропенных осложнениях, включая фебрильную нейтропению и нейтропеническую инфекцию/сепсис при использовании zaltrap. Необходимо контролировать полный анализ крови с дифференциалом в начале и перед каждым циклом терапии. Провести терапию FOLFIRI до тех пор, пока количество нейтрофилов больше или равно 1,5X109/L; • гериатрическим фактором (пациенты пожилого возраста). Более высокая частота токсичности (более 5%), включает диарею, головокружение, астению, потерю веса и обезвоживание с помощью терапии зив-афлиберцептом плюс 5-фторурацила, лейковорина и иринотекана (FOLFIRI) у гериатрических пациентов (более = 65 лет возраста) с метастатическим колоректальным раком по сравнению с более молодыми пациентами в рандомизированном исследовании. Хотя в пожилых пациентах не требуется корректировка дозы, в этой группе рекомендуется тщательный мониторинг диареи и обезвоживания.