Тербинафин

Фармакологическое воздействие и фармакокинетика

Препарат Тербинафин обладает противогрибковыми свойствами широкого спектра действия и является синтетическим производным аллиламина. Проявляет активность в отношении грибных штаммов, которые вызывают поражения кожных покровов, волос и ногтевых пластин.

В частности чувствительными к препарату являются трихофитоны (Trichophyton), микроспорумы (Microsporum), эпидермофиты(Epidermophyton floccosum) - дерматофиты, которые могут вызывать стригущий лишай, эпидемофитии и другие микозы; дрожжевые грибы типа кандида (Candida) и питироспорум (Pityrosporum).

При использовании невысокой дозировки лекарственное средство проявляет фунгицидные или фунгистатические свойства по отношению к дрожжевому типу грибов.

Механизм воздействия препарата Тербинафин обусловлен подавлением ранних биосинтезных этапов клеточных микостеринов, путем блокирования активности грибного фермента скваленэпоксидазы. Это приводит к последующему недостатку эргостерина и накапливанию сквалена внутри грибных клеток, что вызывает их гибель.

В процессе перорального использования лекарственное средство накапливается в кожных покровах, волосах и ногтевых пластинах и при достижении необходимой концентрации проявляет фунгицидное воздействие.

Тербинафин активно всасывается в желудочно-кишечном тракте (более 70%). Максимальная концентрация действующего вещества достигается на протяжении ста двадцати минут, после употребления в количестве 250 мг. В процессе химических реакций в организме происходит почти полная связываемость препарата с плазматическими белковыми соединениями (99%).

После употребления средство проникает в дермальные кожные слои и накапливается в липофильной части рогового слоя, в секреции сальных желез и ногтевых пластинах, что обеспечивает необходимый для терапии уровень.

Перед выведением препарат проходит активные метаболические процессы с участием изоферментов. Произведенные метаболиты не имеют противогрибкового действия и экскретируются из организма с помощью мочевыводящей системы.

Форма выпуска

Производители выпускают лекарственное средство в виде крема и таблеток.

Применение препарата

Медицинское средство Тербинафин в виде таблеток используется при следующих заболеваниях:

• При онихомикозах, вызванных грибами-дерматофитами.
• При микозах волосяного покрова.
• При инфекционных заболеваниях, локализующихся на туловище, голенях, стопах, а также при инфекциях, вызываемых дрожжевыми грибками рода кандида.

Наружное использование препарата:

• Для профилактической терапии и лечения инфекционно-воспалительных болезней, возбудителями которых выступают грибы. В частности для терапии таких заболеваний как: паховая эпидермофития, поражения гладких кожных покровов, микоз ступней, вызываемых трихофитоном (Trichophyton), микроспорумом (Microsporum) и эпидермофитом (Epidermophyton).
• Для лечения кожных инфекций, спровоцированных дрожжевыми грибами рода кандида (Candida), в том числе и опрелости.
• Для терапии разноцветного лишая, возбудителем которого может являться питоспорум (Pityrosporum).

Противопоказания для использования средства

Основным противопоказанием для перорального и наружного использования препарата Тербинафин является наличие гиперчувствительности или непереносимости веществ, входящих в его состав.

Также противопоказаниями служат:

• Функциональные печеночные патологии.
• Нарушение почечных функций, при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин, или сывороточной концентрации более 300 мкмоль/л (нет достоверных сведений о проведении клинических испытаний у пациентов этой группы).
• Детский возраст до двенадцати лет.
• Вес пациента менее двадцати килограмм (поскольку нет достоверных данных о проведении клинических исследований у пациентов этой группы).
• Беременность и период кормления грудью.

Патологии, при которых необходимо проводить терапию с осторожностью и под контролем врача:

• Злоупотребление алкогольными напитками.
• Нарушения со стороны костного мозга и его функций.
• Заболевания, связанные с обменом веществ.
• Болезни, связанные с сужением и закупоркой сосудов.
• Системные заболевания псориазом или красной волчанкой (поскольку возможно обострение процессов).

Побочное действие

Во время проведения терапии Тербинафином могут проявляться следующие негативные симптомы побочных эффектов:

Кроветворная и лимфатическая система.

• В редких случаях: могут развиваться проявления анемии, снижаться уровень нейтрофилов, тромбоцитов, а также возникать симптомы панцитопении и агранулоцитоза.

Иммунная система.

• В очень редких случаях: могут развиваться анафилактоидные реакции, включая отек Квинке, проявляться симптоматика или обострение симптомов красной волчанки системного и кожного характера, а также эффекты сывороточной болезни.

Психические нарушения.

• Часто: могут возникать депрессивные состояния.
• В редких случаях: проявляется ощущение тревоги.

Нервная система.

• В очень частых случаях: возможно развитие головных болей.
• Часто: может появляться ощущение головокружения, нарушаться чувство вкуса (возможна полная потеря вкусовых качеств, приходящая в норму после прекращения терапии), и обоняние, развиваться нервное истощение.
• В редких случаях: может нарушаться чувствительность, обуславливающая развитие парестезии и гиперестезии.

Зрительный аппарат.

• В редких случаях: могут нарушаться зрительные функции, теряется четкость зрения, возникать раздражения конъюнктивы.

Слуховой аппарат и лабиринт.

• В редких случаях: может возникать ощущение шума в ушах, развиваться нарушения слуховых функций.

Желчевыводящая система и печень.

• В редких случаях: возможно развитие гепатобилиарных дисфункциональных патологий холестатического характера, недостаточности печени, включая тяжелую степень, приводящую к летальному исходу или требующую пересадки органа (возникновении возможно при наличии тяжелых сопутствующих заболеваний). Также возможно развитие воспалительных процессов печени, желтухи, снижения поступления желчи в двенадцатиперстную кишку, повышение активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы.

Пищеварительная система.

• В очень частых случаях: возможно ощущение вздутия живота, уменьшение аппетита, развитие тошноты, расстройства стула, болезненного и затрудненного пищеварения, болей в абдоминальной области. А также развиваться воспалительные процессы поджелудочной железы.

Кожные покровы.

• В очень частых случаях: возможно развитие сыпных реакций, крапивницы, шелушения кожи и возникать ощущение жжения (при местном использовании).
• В редких случаях: могут возникать симптомы фоточувствительности, развиваться отечность и увеличиваться лимфатические узлы.
• В очень редких случаях: возможно развитие эпидермиального некролиза, токсического типа; острого генерализированного экзантематозного пустулеза; эритемы, многоморфного характера; эксфолиативных и буллезных дерматитных проявлений, может возникать обострение псориазной симптоматики, а также развиваться эффекты алопеции.

Опорно-двигательный аппарат.

• В очень частых случаях: могут возникать болезненные ощущения в области мышц и суставов.

Общее состояние.

• Часто: может возникать ощущение общей усталости.
• В редких случаях: может повышаться температура тела, снижаться вес, возникать симптомы гриппозных заболеваний.

В случае развития описанной выше симптоматики и при других негативных проявлениях необходимо прервать использование Тербинафина и немедленно обратиться к врачу за консультацией.

Терапевтические дозы препарата и его использование

Прежде чем начинать использование лекарственного препарата Тербинафин необходимо пройти осмотр у врача, провести необходимые исследования и внимательно прочитать инструкцию по применению.

Стандартной дозировкой для взрослых пациентов является 250 мг средства в сутки, дозу можно разделить на два приема.

Длительность терапии назначается врачом в индивидуальном порядке и зависит от характера и тяжести заболевания, а также от чувствительности штаммов грибов.

Чаще всего при поражениях кожных покровов терапия длится от двух до четырех недель.

При инфекциях ногтевых пластин - от полутора до шести месяцев.

Дозировка для детей с весом, превышающим 40 кг, назначается в количества 250 мг в день. При весе от 20 до 40 кг назначается - 125 мг в день. Если вес ребенка до 20 кг, то суточная доза составляет 62, 5 мг, однако в этом случае терапия проводится под строгим врачебным контролем, поскольку нет данных о проведении клинических испытаний у пациентов данной группы.

Наружное использование средства проводится в виде аппликаций, от одного до двух раз в день. Длительность терапевтического курса составляет от семи до четырнадцати суток.

Передозировка

При передозировке лекарственным средством Тербинафин возможны следующие негативные эффекты: возникновение тошноты, головной боли, головокружения, боли в области эпигастрия.

Для терапии необходимо употребление абсорбирующих веществ, проведение желудочного промывания. В случае необходимости проводится симптоматическая терапия. Специфического антидота не существует. Гемодиализ для выведения активного вещества не эффективен.

Особенности использования

Прежде чем начинать терапевтический курс необходимо провести исследования функциональной печеночной активности, поскольку риск развития гепатотоксичных проявлений повышен у пациентов с патологиями печеночных функций.

На протяжении лечения следует проводить клинические исследования печени, в случае увеличения их значений необходимо прервать терапию.

Пациенты, у которых возникают побочные проявления гепатотоксичности (тошнота, рвотные позывы, уменьшение аппетита, болезненность в области живота, изменение цвета мочи и кала, холестаз) должны прекратить использование препарата и немедленно сообщить о своих ощущениях врачу-специалисту.

В случае изменения клеточной формулы крови, следует провести корректировку дозы действующего вещества или отменить терапию.

Употребление препарата Тербинафин у пожилых пациентов требует строгого врачебного контроля, поскольку у этой группы пациентов возможны возрастные патологические изменения печеночных и почечных функций.

В случае местного использования препарата снижение выраженности инфекций проявляется очень быстро. Однако при преждевременном окончании терапевтического курса возможно развитие рецидива. Необходимо проводить лечение согласно инструкции врача.

Для лечения разноцветного лишая эффективным является только наружное использование препарата Тербинафин.

При случайном попадании крема в глаза, необходимо провести процедуру промывания проточной водой. Если возникли симптомы длительного раздражения слизистой глаз, требуется обратиться к врачу за консультацией.

Взаимодействие при комплексном использовании с другими средствами

При совместном использовании со средствами, индуцирующими метаболизм цитохрома р 450 увеличивается клиренс действующего вещества, при употреблении со средствами, блокирующими метаболические реакции цитохрома - клиренс снижается. При такой комбинации лекарственных средств необходимо проводить коррекцию дозы.

Одновременная терапия с циметидином может увеличивать активность и плазменный уровень описываемого вещества.

Использование средств, обладающих свойствами угнетения активности изоферментов CYP2C9 и CYP3A4, повышает максимальную концентрацию действующего вещества.

Комплексное применение с рифампицином снижает концентрацию и уменьшает воздействие описываемого препарата.

При одновременном использовании Тербинафин понижает клиренс дезипрамина на 82%, кофеина на 19%, увеличивает клиренс циклоспорина на 15%.

Описываемое средство обладает подавляющим воздействием на метаболические процессы с участием изофермента CYP2D6, что может оказаться значимым да использования антидепрессантных средств (трициклического типа), бета-адреноблокаторов, антиаритмических препаратов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, а также веществ, блокирующих активность моноаминоксидазы.

При одновременном использовании с амитриптилином (при комплексе хлордиазепоксид и амитриптилином) повышается уровень последнего в плазменной сыворотке, что может повышать его токсичность. Совместная терапия не рекомендована, ее побочными проявлениями может служить развитие обморочных состояний, возникновение фибрилляции и трепетания желудочков.

Беременность и лактация

Поскольку нет достоверных и обширных данных о проведении клинических испытаний использования средства во время беременности, терапия Тербинафином проводится только при крайней необходимости и под строгим врачебным контролем.

В случае проведения лечения в период лактации, следует прекратить кормление грудью на время терапевтического курса.

При местном использовании следует ограничить возможное соприкосновение грудного ребенка с пораженной кожей, обработанной препаратом.

Управление транспортными механизмами и проведение точных работ

Побочными симптомами использования препарата Тербинафин могут являться головокружение и нарушения зрительных функций. Поэтому необходимо с особой осторожностью относиться к управлению всевозможными транспортными средствами. Также рекомендовано не проводить работы, которые могут быть связаны с повышенной концентрацией и вниманием.

Употребление алкогольных напитков

Поскольку алкоголь оказывает гепатотоксическое воздействие на печень, не рекомендовано употреблять алкогольные напитки в период проведения терапии. Это может усугубить негативные проявления со стороны печени.

Хранение

Инструкция от производителя рекомендует сохранять лекарственное средство Тербинафин при температуре не выше двадцати пяти градусов.

Условия продажи

Препарат можно купить в аптеке без рецепта.