8 800 350-87-03 Звонки по РФ - бесплатно Звоните круглосуточно

Зивокс раствор 2 мг/мл 300 мл

Инструкция по применению

Латинское название

ZYVOX

Действующее вещество

линезолид;

Форма выпуска

раствор для инфузий

Состав

линезолид 2 мг

Владелец/регистратор

PFIZER, AS

Международная классификация болезней (МКБ-10)

J15
Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
L01
Импетиго
L02
Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
L03
Флегмона
L08.0
Пиодермия

Фармакологическая группа

Антибиотик группы оксазолидинонов

Фармакологическое действие

Противомикробный препарат, относится к классу оксазолидинонов. Механизм действия препарата обусловлен селективным ингибированием синтеза белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами линезолид предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является компонентом процесса трансляции при синтезе белка.Препарат активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus faecium (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus aureus (штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам), Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp. (стрептококки групп C и G), Streptococcus pyrogenes, Streptococcus viridans; аэробных грамотрицательных бактерий: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (в т.ч. Peptostreptococcus anaerobius); анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.К препарату умеренно чувствительны Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.К препарату устойчивы Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.Не отмечено перекрестной резистентности между Зивоксом и аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, стрептограминами, тетрациклинами, хлорамфениколом т.к. механизм действия линезолида отличается от механизмов действия указанных антибактериальных препаратов.Резистентность по отношению к Зивоксу развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1х10-9-1х10-11.In vitro постантибиотический эффект Зивокса составляет около 2 ч для Staphylococcus aureus, in vivo (в экспериментальных исследованиях на животных) - 3.6 ч и 3.9 ч для Staphylococcus aureus и Staphylococcus pneumoniae, соответственно.

Фармакокинетика

Активным веществом препарата Зивокс® является (s)-линезолид, который биологически активен и метаболизируется в организме с образованием неактивных производных. Растворимость линезолида в воде составляет примерно 3 мг/мл и не зависит от рН в диапазоне 3-9.Средние фармакокинетические параметры (стандартное отклонение) линезолида у здоровых добровольцев после однократного и многократного (до достижения Сss линезолида в крови) в/в введения приведены в таблицах.Таблица 1 Режим дозирования ЗивоксаФармакокинетические параметрыCmax(SD) мкг/млCmin(SD) мкг/млTmax(SD) чРаствор для инфузий 600 мг однократно12.9 (1.6)-0.5 (0.1)Раствор для инфузий 600 мг 2 раза/сут15.1 (2.52)3.68 (2.36)0.51 (0.03)Таблица 2 Режим дозирования ЗивоксаФармакокинетические параметрыAUC(SD) мкг х ч/млT1/2(SD) чCl(SD) мл/минРаствор для инфузий 600 мг однократно80.2 (33.3)4.4 (2.4)138 (39)Раствор для инфузий 600 мг 2 раза/сут89.7 (31)4.8 (1.7)123 (40)SD - стандартное отклонениеСредние значения Сmin, достигавшиеся при режиме дозирования 600 мг 2 раза/сут, приблизительно равны наибольшим значениям МПК90 для наименее чувствительных микроорганизмов.РаспределениеЛинезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Vd при достижении Css у здоровых добровольцев составляет в среднем 40-50 л. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.МетаболизмУстановлено, что изоферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид также не ингибирует активность клинически важных изоферментов цитохрома P450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Метаболическое окисление приводит к образованию 2 неактивных метаболитов - гидроксиэтилглицина (является основным метаболитом у человека и образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.ВыведениеЛинезолид выводится, в основном, с мочой в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и неизмененного препарата (30-35%). С калом выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Неизмененный препарат практически не выводится с калом.Фармакокинетика в особых клинических случаяхФармакокинетика линезолида изучалась после однократного в/в введения в дозе 10 мг/кг или 600 мг у детей с рождения до 17 лет (включая как доношенных, так и недоношенных новорожденных), у здоровых подростков (12-17 лет) и у детей в возрасте от 1 недели до 12 лет.Фармакокинетические параметры - среднее значение (коэффициент корреляции,%) [минимальное значение; максимальное значение]) приведены в таблице.Таблица 3Возрастная группаCmax мкг/млVd л/кгAUC мкг х ч/млT1/2 чCl мл/мин/кгНоворожденные недоношенные* <1 неделиf12.7(30%)[9.6; 22.2]0.81(24%)[0.43; 1.05]108(47%)[41; 191]5.6 (46%)[2.4; 9.8]2.0(52%)[0.9; 4.0]Новорожденные доношенные** <1 неделиf11.5(24%)[8.0; 18.3]0.78(20%)[0.45; 0.96]55(47%)[19; 103]3.0(55%)[1.3; 6.1]3.8(55%)[1.5; 8.8]Новорожденные доношенные** от 1 до 4 недельf12.9(28%)[7.7; 21.6]0.66(29%)[0.35; 1.06]34(21%)[23; 50]1.5(17%)[1.2; 1.9]5.1(22%)[3.3; 7.2]Новорожденные от 4 недель до 3 месяцевf11.0(27%)[7.2; 18.0]0.79(26%)[0.42; 1.08]33(26%)[17; 48]1.8(28%)[1.2; 2.8]5.4(32%)[3.5; 9.9]Дети от 3 месяцев до 11 летf15.1(30%)[6.8; 36.7]0.69(28%)[0.31; 1.5]58(54%)[19; 153]2.9(53%)[0.9; 8.0]3.8(53%)[1.0; 8.5]Подростки от 11 до 17 летJ16.7(24%)[9.9; 28.9]0.61(15%)[0.44; 0.79]95(44%)[32; 178]4.1(46%)[1.3; 8.1]2.1(53%)[0.9; 5.2]Взрослые§12.5(21%)[8.2; 19.3]0.65(16%)[0.45; 0.84]91(33%)[53; 155]4.9(35%)[1.8; 8.3]1.7(34%)[0.9; 3.3]* - беременность < 34 недель (включен 1 недоношенный младенец в возрасте от 1 до 4 недель.** - беременность ≥ 34 недельf - доза линезолида 10 мг/кгJ - доза линезолида 600 мг или 10 мг/кг до максимальной 600 мг§ - доза линезолида 600 мгCmax и Vd линезолида не зависят от возраста пациентов, в то время как клиренс линезолида с возрастом изменяется. У детей в возрасте от 1 недели до 11 лет клиренс наибольший, при этом AUC и T1/2 меньше, чем у взрослых. С увеличением возраста клиренс линезолида постепенно снижается, в подростковом возрасте средние значения клиренса приближаются к таковым у взрослых.У детей младше 11 лет, получавших препарат каждые 8 ч, и у взрослых и подростков, получавших препарат каждые 12 ч, отмечены схожие средние суточные значения AUC. Клиренс линезолида выше у детей и снижается с увеличением возраста.Фармакокинетика линезолида существенно не меняется в группе пациентов в возрасте 65 лет и старше.Отмечены некоторые фармакокинетические различия у женщин, выражающиеся в несколько более уменьшенном Vd, снижении клиренса приблизительно на 20%, иногда в более высоких концентрациях в плазме крови. Поскольку T1/2 линезолида у женщин и мужчин существенно не различается, необходимости в коррекции дозы препарата не возникает.У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести коррекции дозы не требуется, т.к. нет зависимости между КК и выведением препарата через почки. Поскольку 30% дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, у пациентов, получающих подобное лечение, линезолид следует назначать после диализа.Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с умеренной или средней печеночной недостаточностью, в связи с чем нет необходимости в коррекции дозы препарата.Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена. Однако учитывая, что линезолид метаболизируется в результате неферментативного процесса, можно утверждать, что функция печени существенно не влияет на метаболизм препарата.

Показания

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату анаэробными и аэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией):— внебольничная пневмония;— госпитальная пневмония;— инфекции кожи и мягких тканей;— инфекции, вызванные Enterococcus spp. (в т.ч. штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину).Инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами, подтвержденными или подозреваемыми (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

— повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: часто (>1%) - извращение вкуса, тошнота, рвота, диарея, боли в животе (в т.ч. спастические), метеоризм, изменение показателей общего билирубина, АЛТ, АСТ, ЩФ.Со стороны системы кроветворения: часто (>1%) - обратимая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.Прочие: часто (>1%) - головная боль, кандидоз; редко - случаи периферической невропатии и невропатии зрительного нерва при применении более 28 дней (связь между применением Зивокса и развитием невропатии не доказана, поскольку в большинстве этих случаев пациенты или одновременно получали препараты, которые могут вызывать невропатию (амитриптилин, пароксетин, изониазид) и/или имели заболевания, которые могут привести к развитию невропатии (сахарный диабет, артериальная гипертензия, хроническая почечная недостаточность, остеосаркома, абсцесс головного мозга).Побочные реакции не зависят от дозы и, как правило, не требуют прекращения лечения.

Передозировка

В настоящее время о случаях передозировки препарата Зивокс® не сообщалось.Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию (в т.ч. необходимо поддерживать уровень клубочковой фильтрации). Примерно 30% дозы выводится в течение 3 ч при гемодиализе.

Особые указания

При развитии диареи у пациентов, принимающих Зивокс®, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.Контроль лабораторных показателейВ процессе лечения необходимо проводить клинический анализ крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих уровень гемоглобина, количество тромбоцитов или их функциональные свойства, а также у пациентов, получающих линезолид более 2 недель.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиПрием препарата Зивокс® не оказывает влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

При почечной недостаточности

У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести коррекции дозы не требуется, т.к. нет зависимости между КК и выведением препарата через почки. Поскольку 30% дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, у пациентов, получающих подобное лечение, линезолид следует назначать после диализа.

При нарушении функций печени

Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с умеренной или средней печеночной недостаточностью, в связи с чем нет необходимости в коррекции дозы препарата.Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена. Однако учитывая, что линезолид метаболизируется в результате неферментативного процесса, можно утверждать, что функция печени существенно не влияет на метаболизм препарата.

Пожилым

Фармакокинетика линезолида существенно не меняется в группе пациентов в возрасте 65 лет и старше.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения препарата Зивокс® при беременности не проводилось. Применение Зивокса при беременности возможно только в случаях, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск.Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком, поэтому следует прекратить грудное вскармливание при назначении препарата матери в период лактации.

Лекарственное взаимодействие

Линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому у некоторых пациентов Зивокс® может вызывать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. Учитывая это, при одновременном применении рекомендуется снижать начальные дозы адренергических препаратов (в т.ч. допамина и его агонистов) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.Фармакокинетическое взаимодействиеПри одновременном назначении Зивокса с азтреонамом и гентамицином не отмечалось изменения фармакокинетики линезолида.Фармацевтическое взаимодействиеЗивокс® в форме раствора для инфузий совместим со следующими растворами: 5% раствор глюкозы (декстрозы), 0.9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера для инъекций с лактозой.Раствор для инфузий фармацевтически несовместим с амфотерицином В, хлорпромазином, диазепамом, пентамидина изетионатом, фенитоином, эритромицином, ко-тримоксазолом.Раствор для инфузий химически несовместим с цефтриаксоном натрия.Не следует вводить дополнительные компоненты в раствор для инфузий. При назначении Зивокса одновременно с другими лекарственными средствами каждый препарат следует вводить отдельно.

Способ применения

Раствор для инфузий следует вводить в течение 30-120 мин.Режим дозирования и продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинической эффективности.Рекомендуемый режим дозирования для взрослых и детей старше 12 лет указан в таблице:Показания (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией)Разовая доза и кратность введенияРекомендуемая продолжительность леченияВнебольничная пневмония600 мг каждые 12 ч10-14 днейГоспитальная пневмония600 мг каждые 12 ч10-14 днейИнфекции кожи и мягких тканей600 мг каждые 12 ч10-14 днейЭнтерококковые инфекции600 мг каждые 12 ч14-28 днейРекомендуемый режим дозирования для детей в возрасте до 12 лет указан в таблице: Показания (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией)Разовая доза и кратность введенияРекомендуемая продолжительность леченияВнебольничная пневмония10 мг/кг каждые 8 ч10-14 днейГоспитальная пневмония10 мг/кг каждые 8 ч10-14 днейИнфекции кожи и мягких тканей10 мг/кг каждые 8 ч10-14 днейЭнтерококковые инфекции10 мг/кг каждые 8 ч14-28 днейПациентов, которым в начале терапии препарат назначали в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму для приема внутрь. При этом подбор дозы не требуется, т.к. биодоступность при приеме внутрь составляет почти 100%.Правила введения раствораСледует удалить защитную оболочку из фольги непосредственно перед проведением инфузии и в течение примерно 1 мин сжимать инфузионный пакет, чтобы убедиться в отсутствии протечек. Если пакет протекает, то раствор нестерилен.Инфузионные пакеты нельзя соединять последовательно.Остатки неиспользованного раствора следует уничтожить. Не использовать частично заполненные упаковки.

Условия хранения и срок годности

Препарат следует хранить при температуре не выше 25°C. Срок годности - 3 года.До использования инфузионные пакеты следует хранить в оболочке из фольги и в картонной коробке. После вскрытия содержимое пакета следует использовать немедленно.

Отпуск из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Международная классификация болезней (МКБ-10)