Эффиент

Форма выпуска, состав и упаковка

Эффиент (effient) относится к препаратам, препятствующим образованию тромбов в артериях путем угнетения повышенной коагуляции плазмы крови. Производится в виде таблеток вытянутой формы в желтой пленочной оболочке с надписями по обеим сторонам («4760» с одной, «5 MG» с другой). В его составе: прасугрела гидрохлорид (активный компонент), маннитол, гипромеллоза, примелоза, МКЦ, магниевая соль стеариновой кислоты (вспомогательные составляющие), гипромеллоза, одноводная лактоза, оксид железа, титановые белила, триацетат глицерина, тальк (оболочка). Эффиент купить можно самостоятельно в аптеке, предварительно проконсультировавшись с доктором. Таблетки помещаются по 14 штук в блистер, а затем по 2 бл. вместе с инструкцией упаковываются в пачку из картона. Цена Эффиент зависит от объема действующего вещества в препарате (5 либо 10 миллиграмм) и составляет в среднем 3000 рублей за упаковку. Уточнить стоимость, наличие лекарства в аптеке, возможность заказа и другие вопросы относительно приобретения Эффиент в Москве можно у консультанта по телефону либо через интернет.

Фармакологическое действие

Механизм действия лекарственного средства

Действующее вещество – prasugrel, соперник рецепторов P2Y12 к АДФ, который подавляет активирование и агрегацию тромбоцитов. Замедляя функционирование последних, он помогает предупреждать развитие острого нарушения кровообращения в мозге, сердечного приступа (инфаркта), наступление летального исхода вследствие атеросклеротических осложнений. У подавляющего большинства (89%) здоровых людей и больных с атеросклерозом, принимавших участие в испытании препарата, уже через 60 минут после приема стандартной начальной дозы (60 миллиграмм) прасугрела склеивание тромбоцитов подавлялось минимум на 50%. У тех, кто после этого еще 3-5 суток принимал лекарство в поддерживающей дозировке (30 миллиграмм), ингибирование склеивания тромбоцитов достигало 70%. Уровень агрегации возвращался к первоначальным значениям спустя 7-9 суток после одноразового приема 60 миллиграмм и через 5 суток после окончания курсового приема лекарства в поддерживающей дозе. Если пациент после клопидогрела (75 миллиграмм в день) переводится на прасугрел, то в первые 10 суток сохраняется первоначальное либо отмечается более сильное подавление склеивания тромбоцитов. Согласно данных исследований, проводимых среди людей с острым периодом коронарной болезни сердца, которым осуществлялись мероприятия по расширению стенок коронарной артерии, переход с начальной дозы 600 миллиграмм клопидогрела (перед ангиографией) на 60 миллиграмм прасугела (в процессе чрескожной внутрисосудистой коронарной ангиопластики) сопровождался похожим повышением ингибиции склеивания тромбоцитов в первые 3 суток. Безопасность лекарства проверялась путем клинических испытаний при участии пациентов в остром периоде коронарной болезни сердца с высокой вероятностью развития нестабильной стенокардии либо инфаркта миокарда (ИМ) без подъема ST, а также ИМ с подъемом ST, которым осуществлялись мероприятия по расширению стенок коронарной артерии. Больным назначали прасугрел (60 миллиграмм начальная и 10 миллиграмм поддерживающая доза) либо клопидогрел (300 миллиграмм начальная и 75 миллиграмм поддерживающая доза), а также ацетилсалициловую кислоту (75-325 миллиграмм в день). Степень эффективности определялась исходя из времени, которое прошло до первого ИМ/инсульта без летального исхода либо смерти от болезней сердца и сосудов. Исследования показали большую активность прасугрела по сравнению с клопидогрелом относительно предупреждения указанных выше последствий и тромбирования стента. Причем активность Эффиента была большей уже в первые три дня приема и сохранялась в течение всего времени исследования. Высокая эффективность также приводила к повышению количества случаев развития сильных кровотечений. Она не зависела от возраста, пола и веса людей, принимавших участие в исследовании, сопутствующего лечения гепарином, лекарствами для снижения концентрации некоторых фракций липидов, бивалирудином, ингибиторами GPIIb/IIIa (вводимыми в/в) и АПФ, бета-адреноблокаторами, АСК (75-325 миллиграмм в день). По сравнению с опытом использования клопидогрела, у пациентов принимавших прасугрел, отмечалась более низкая частота ИМ. У больных сахарным диабетом реже наступал ИМ, инсульт либо летальный исход от болезней сердца и сосудов. У людей >75 лет такое действие прасугрела было менее заметным, чем у лиц более молодых. В то же время для больных сахарным диабетом, ИМ с подъемом ST, предрасположенностью к тромбированию стента, повторяющимися заболеваниями, относящихся к группе > 75 лет, преимущество прасугрела было более заметно. Также прасугрел показал существенное преимущество перед клопидогрелом относительно уменьшения частоты тромбирования стента до окончания испытаний, смерти от болезни сердца и сосудов, ИМ и инсультов без летального исхода, экстренных хирургических вмешательств, направленных на восстановление кровотока в определенном сосуде в течение месяца либо повторных госпитализаций из-за ишемических событий до конца исследования. Средняя частота смертельных исходов от различных причин во время приема любого из указанных препаратов была приблизительно одинакова. Использование прасугрела сопровождалось 50% сокращением тромбоза непокрытых и покрытых лекарственным средством стентов, что отмечалось в течение 15 мес. дальнейшего мониторинга. Прасугрел относится к химически модифицированной форме препарата, которая в биосредах в процессе метаболических изменений превращается в само лекарство, быстро преобразовываясь в активные либо неактивные метаболиты. AUC в среднем у разных людей характеризуется небольшой вариабельностью. Фармакокинетика у здоровых добровольцев, больных со стабильным атеросклерозом и прошедших процедуру по расширению стенок коронарной артерии значительных отличий не имеет. При пероральном приеме prasugrel быстро всасывается и преобразовывается в метаболиты. Tmax действующего метаболита наступает спустя полчаса после проглатывания. AUC изменяется пропорционально принятой дозе лекарства. Проглатывание прасугрела натощак способствует ускорению начала его действия. Как показали клинические испытания с участием здоровых подопытных, прием жирной и очень калорийной еды не повлиял на AUC, но почти на половину уменьшил Cmax, а Tmax повысил на 0,5-1,5 часа. Связывание действующего метаболита Эффиента с альбумином достигает почти 100%. Прасугрел не выявляется в плазме после проглатывания таблетки, в кишечнике путем сольволиза водой быстро преобразовывается в тиолактон. Последний при участии изоферментов CYP3A4, CYP2B6, CYP2C9 и CYP2C19 превращается в активный метаболит. Со временем этот метаболит посредством присоединения одного атома углерода и трех атомов водовода либо соединения с цистеином преобразовывается в 2 пассивных метаболита. Клинические испытания не показали влияния генетических изменений последних трех изоферментов на фармакокинетику и активность прасугрела. Чуть более 2/3 активного вещества лекарства выводится с уриной и почти 1/3 с каловыми массами в форме неактивных продуктов метаболизма. Т1/2 составляет около 7,4 часа (при разных условиях от 2 до 15 часов).

Воздействие препарата на различные группы пациентов

Возраст не влияет на фармакокинетику прасугрела и активность препарата по подавлению склеивания тромбоцитов. При этом суммарная концентрация активного метаболита в плазме крови за все время наблюдения у людей >75 лет почти на 1/5 выше, чем у более молодых. Кроме того, у пожилых вероятность развития кровотечений с возрастом становится больше. Исследования показали, что у больных со стабильным атеросклерозом в возрасте от 75 лет, принимавших поддерживающую дозу препарата 5 миллиграмм, концентрация действующего метаболита прасугрела в 2 раза ниже, чем у тех, кому менее 65 лет (последние принимали 10 миллиграмм препарата). Антиагрегантный эффект снижался только у тех, кому назначалась дозировка в 5 миллиграмм. Суммарная концентрация действующего метаболита препарата была на 30-40% выше у людей с весом менее 60 кг, чем у тех, чей вес достигал 60 кг и больше. Испытания с участием здоровых добровольцев показали отсутствие зависимости фармакокинетики прасугрела от их пола. Этническая принадлежность не оказывает особого влияния на его эффективность. В то же время известно, что AUC действующего метаболита у пациентов китайского, корейского, японского происхождения на 1/5 выше, чем у европейцев. Различий среди представителей первой группы национальностей установлено не было. У лиц негроидной, европеоидной расы и латиноамериканцев концентрация препарата в крови вполне сопоставима. Изменять дозировку людям разной этнической принадлежности не нужно. Почечная недостаточность на любой стадии не является причиной для коррекции дозировки. Действие прасугрела у пациентов с умеренным нарушением функционирования почек по данным клинических исследований оказалось сопоставимо с его действием у других испытуемых. Уровень подавления агрегации тромбоцитов у людей с последней стадией почечной недостаточности соответствовал таковому у здоровых добровольцев, хотя при этом у первых Cmax и AUC действующего метаболита сокращались практически вдвое (на 51% и 42%). Пациентам с проблемами функционирования печени, относящимися к классу А либо В по измерительной шкале Чайлд-Пью, назначается дозировка такая же, как и у других групп. Если печеночная недостаточность относится к классу С, то прасугрел не принимают вовсе, поскольку фармакокинетика и действие препарата на склеивание тромбоцитов у таких пациентов не исследовались. Клинических испытаний лекарства с участием детей и подростков не проводилось. При необходимости доктор может подобрать заменители данному препарату, схожие с ним по механизму действия. Среди них такие аналоги Эффиент как Антагрекс, Агрегаль, Монафарм, Эгитромб и др.

Показания

Прасугрел - препарат третьего поколения тиенопиридинов. Его назначают для предотвращения закупорки тромбом стента в остром периоде коронарной болезни сердца, а также при наличии таких показаний, как проведение чрескожного коронарного вмешательства у пациентов с: - острым коронарным синдромом для предотвращения тромботических осложнений; - нестабильной стенокардией либо ишемическим некрозом участка миокарда, вызванным недостаточностью его кровоснабжения, без повышения сегмента ST; - ишемическим некрозом участка миокарда, вызванным недостаточностью его кровоснабжения, с повышением сегмента ST (при первичном или отложенном вмешательстве). Данное лекарственное средство на отечественном фармакологическом рынке появилось недавно. О практике применения препарата Эффиент отзывы в настоящее время имеются в очень ограниченном количестве, поэтому провести анализ его эффективности по ним не представляется возможным. В то же время он зарегистрирован во многих государствах мира (США, Великобритания, Германия, Испания и еще более 60 стран) и может стать прекрасным препаратом выбора для современного лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

Противопоказания

Effient не назначается людям с: - аллергией на прасугрел либо какое-либо из веществ, входящих в состав лекарства; - пептической язвой, другими состояниями, характеризующимися высоким риском развития кровотечений; - тяжелой формой печеночной недостаточности; - лактазной недостаточностью, гиполактазией, плохим усвоением глюкозы и галактозы. Кроме того, его нельзя принимать пациентам перенесшим инсульт или острое преходящее нарушение кровообращения головного мозга по ишемическому типу; детям до 18 лет; женщинам, кормящим грудным молоком. Прием препарата отменяют, когда планируется проведение аортокоронарного шунтирования (за неделю до него). Опыты на животных не показали отрицательного воздействия лекарства на ход беременности и развитие плода. Однако из-за отсутствия контролируемых исследований его приема беременными женщинами, назначение прасугрела этой категории возможно только, если вероятный риск ниже, чем ожидаемая польза. Из-за высоких шансов развития кровотечений лекарство используют с осторожностью люди весом до 60 кг; пожилые (от 75 лет); принимающие НПВП, фибринолитики, антиагреганты, непрямые антикоагулянты и прочие лекарства, повышающие вероятность кровотечений; недавно перенесшие операцию, имеющие язву желудка и другие предпосылки к развитию кровотечений; с умеренной печеночной либо почечной недостаточностью. С осторожностью необходимо принимать его пациентам с болезнью Мошковица в прошлом. Особой осторожностью и врачебным контролем должно сопровождаться использование лекарства у пациентов с отеком Квинке либо другими аллергическими и анафилактическими реакциями на прием тиенопиридинов в анамнезе.

Способ применения и дозы

Таблетку не разламывают и не раскусывают, а проглатывают целиком. Прием пищи и лекарства может проводиться как совместно, так и раздельно. Начальная доза составляет 60 миллиграмм, поддерживающая - 10 миллиграмм в день. Больные с НС/ИМ без повышения сегмента ST, которым проводится коронарография в течение двух суток после госпитализации, принимают начальную дозу только при проведении чрескожного коронарного вмешательства. Прасугрел принимается одновременно с ацетилсалициловой кислотой (75-325 миллиграмм в день). Если нет показаний для отмены Эффиента, то пациенты в остром периоде коронарной болезни сердца перенесшие чрескожное коронарное вмешательство, должны продолжать прием лекарства еще в течение года. Это связано с тем, что преждевременная отмена препарата может повысить вероятность развития тромбоза, ИМ и даже летального исхода из-за основного заболевания. Людям весом до 60 кг рекомендуется стандартная начальная доза прасугрела (60 миллиграмм) и уменьшенная вдвое поддерживающая (5 миллиграмм), так как у этой группы пациентов вероятность развития кровотечений выше, чем у больных с большим весом. Кроме того, AUC действующего метаболита у них выше. Такая же дозировка и по тем же причинам рекомендуется людям >75 лет, если врач посчитает необходимым назначение этого препарата пожилому человеку по индивидуальным показаниям после тщательного анализа соотношения риска и пользы. Больным с почечной недостаточностью либо легкой и средней степенью печеночной недостаточности назначается стандартная доза лекарства. Однако опыт применения прасугрела у данной категории пациентов ограничен, поэтому принимать его нужно очень осторожно.

Побочные действия

Проведенные клинические исследования показали возможность развития следующий побочных эффектов при приеме препарата Effient: часто (≥1% и менее 10%) – скопление крови при повреждениях органов и тканей с разрывом сосудов; кровотечения носовые, желудочно-кишечные; крупные кровоизлияния в кожу или слизистую; кровь в моче; гематома, кровотечения в месте прокола стенки сосуда; ушиб (как осложнение манипуляций); высыпания на коже аллергического генеза, малокровие (снижение уровня гемоглобина в крови); нечасто (≥0,1% и менее 1%) - скопление крови, излившейся из кровеносных сосудов в полость глаза или окружающие ткани; гемоптизис; кровотечение в брюшную полость, прямокишечное или из десен; наличие не измененной крови в испражнениях; кровотечение после процедуры, кровоизлияние в полость под кожными покровами, сопровождающееся болью и изменением цвета кожи; реже (≥0,01% менее 0,1%) – снижение уровня тромбоцитов менее 150 109/л, излишняя кровоточивость и трудности в остановке кровотечения; аллергические и анафилактические реакции (вплоть до отека Квинке); крайне редко (менее 0,01%) - болезнь Мошковица (ТТП). У больных с ИМ без подъемов ST, принимавших начальную дозу препарата 30 миллиграмм за 4 часа до коронарографии и столько же в процессе следующего за ней чрескожного коронарного вмешательства, при выполнении процедуры была повышена вероятность кровотечений, не связанных с ней, и не отмечалось каких-либо преимуществ относительно тех пациентов, которым назначалась дозировка 60 миллиграмм препарата во время ЧКВ. Проведенные исследования показали, что при применении 10 миллиграмм в день прасугрела либо 75 миллиграмм в сутки клопидогрела больными, которым осуществлялось ЧКВ, те из них, кто имел вес менее 60 кг были более подвержены вероятности развития кровотечений, чем те, чей вес был выше. При этом среди пациентов массой >60 кг количество фатальных кровотечений было равно 0,3%, а у людей меньшего веса – 0. У больных в возрасте >75 лет весом менее 60 кг, принимавших препарат по 5 миллиграмм в день в течение 15-30 месяцев, частота развития различных кровотечений, не связанных с проведением шунтирования, достигала 1,4% (со смертельным исходом – 0,1%), а с большим весом – 2,2% (со смертельным исходом – 0,2%). В целом при применении прасугрела в период проведения клинических испытаний частота развития кровотечений, не связанных с шунтированием, у людей 75 лет и старше достигала 2,6% (летальных – 0,3%), младшего возраста – 2% (летальных – 0,1%). Более детальное описание возможных побочных эффектов и их частота даны в инструкции к препарату.

Передозировка

При передозировке прасугрела может значительно увеличиться продолжительность кровотечения, что вызовет другие осложнения. Информации о способе восстановления измененной лекарством функции тромбоцитов нет, но если требуется неотложно сократить время кровотечения, следует провести переливание препаратов крови (содержащих высокую концентрацию форменных элементов крови, отвечающих за остановку кровотечений, либо иных).

Лекарственное взаимодействие

При параллельном приеме прасугрела и варфарина повышается вероятность развития такого побочного эффекта, как кровотечение. Длительный прием НПВП и назначение на его фоне прасугрела тоже может повысить эту вероятность. Прасугрел незначительно подавляет изофермент CYP2B6. Поэтому эффект от одновременного приема Эффиента с препаратами, метаболизм которых происходит при его участии, может иметь клиническое значение только, если они метабилизируются исключительно CYP2B6 и имеют небольшой диапазон концентрации в плазме, представляющий максимальную терапевтическую ценность (циклофосфамид, эфавиренз и др.). У здоровых испытуемых прасугрел почти на четверть сокращал выработку метаболита бупропиона, сформированного этим изоферментом. Клинические испытания показали безопасность сочетательного приема ацетилсалициловой кислоты и прасугрела, несмотря на вероятность повышения риска кровотечений. Разовое быстрое в/в введение гепарина значительного влияния на действие прасугрела, направленное на подавление склеивания тромбоцитов, не оказывает. Также и прасугрел не оказывает особого влияния на воздействие гепарина на свертывание. В то же время существует повышенная вероятность развития кровотечений при совместном приеме фармацевтических средств, в составе которых имеются указанные вещества. Effient можно принимать в комплексе с лекарствами, метаболизм активных веществ которых осуществляется при участии изоферментов цитохрома Р450, или с препаратами, индуцирующими либо ингибирующими эти изоферменты. Его также можно использовать вместе с дигоксином, лекарствами, вызывающими рост рН желудочного сока, и H2-антигистаминными средствами.

Особые указания

В течение 14 дней от начала приема лекарства может развиться угрожающее жизни состояние - болезнь Мошковица. Ее симптомы: снижение уровня тромбоцитов менее 150⋅109/л, сопровождающееся высокой кровоточивостью, трудностями в остановке кровотечений; неврологические расстройства; нарушения в работе почек; повышение температуры тела. Требует немедленного активного лечения вплоть до проведения плазмоцитофореза. Поскольку при оперативном вмешательстве антитромботический эффект может оказаться опасным для жизни пациента, в случае плановой операции нужно временно приостановить применение прасугрела за неделю до запланированной даты. Если возникает необходимость в приеме новых лекарственных средств или посещении стоматолога, об использовании Эффиента обязательно нужно уведомить доктора. Для больных с неопределенной коронарной анатомией или имеющих повышенный риск внезапного возникновения необходимости в проведении аортокоронарного шунтирования назначение препарата производится только, если потенциальная польза значительно превышает возможный риск от такого приема. При этом нужно помнить, что при проведении операции по восстановлению кровотока в артериях сердца путем обхода места сужения коронарного сосуда с помощью сосудистых протезов, частота и тяжесть кровотечений в течение первой недели после отказа от приема прасугрела у таких пациентов значительно возрастает. Клинические исследования показали, что у больных с ИМ без подъема сегмента ST, принимавших начальную дозу препарата за 4 часа до коронарографии, частота развития кровотечений была выше, чем у тех, кто принимал эту дозу в процессе чрескожного коронарного вмешательства. Врач должен предупредить пациента о высокой вероятности увеличения продолжительности кровотечения при использовании прасугрела в комплексе с ацетилсалициловой кислотой и необходимости сообщать доктору о любых кровотечениях. Если у больного в прошлом уже были аллергические реакции на препараты группы тиенопиридинов, то риск развития аналогичной реакции на прасугрел также высок. Имеются отдельные сообщения о развитии реакций гиперчувствительности (в т.ч. отека Квинке) при приеме данного медикаментозного средства. Не рекомендуется принимать Effient людям с галактоземией, лактазной недостаточностью, плохим всасыванием глюкозы, галактозы. Данных о влиянии приема прасугрела на способность к управлению сложными механизмами нет.

Сроки и условия хранения

В случае отсутствия препарата в аптеке можно Эффиент заказать с помощью консультанта по телефону или через интернет-сайт. Приобретенный препарат должен храниться при t до 30 градусов тепла в недоступном детям месте. Пригоден к использованию в течение двух лет с даты изготовления.