Эраксис

Фармакотерапевтическая группа

Эраксис – противогрибковое лекарственное средство для системного применения. Международное коммерческое название препарата – анидулафунгин.

Состав

Эраксис выпускается в виде белой лиофилизированной массы, которая используется для разведения лекарственной субстанции, применяемой для инфузий. Порошковая масса содержится в специальных стеклянных флаконах. Основное действующее вещество – анидулафунгин с добавлением фруктозного стабилизатора 122 mg. В перерасчете на чистый вес дозировка анидулафунгина составляет 100 mg.

Дополнительно использованы такие компоненты как: фруктоза, кристаллы шестиатомного спирта, полисорбат- 80, Е334 - винная кислота.

Лекарственная форма

Лиофилизат, из которого готовится концентрат, используемый для разведения и приготовления медикаментозного раствора для инфузий.

Лиофилизата дозой в 100 mg размещен в специальных стеклянных флаконах и закрыт резиновой пробкой с дополнительной герметизацией комбинированными колпачками из алюминия и пластика типа «Flip-Off».

Один флакончик и инструкция по применению размещаются в упаковку из картона.

Показания к применению

Согласно международной классификации болезней к перечню показаний для назначения препарата Эраксис относятся такие заболевания:

• кандидоз легких - B37.1;
• кандидозный эндокардит - B37.6;
• кандидозная септицемия - B37.7;
• кандидоз иных локализаций (включая кандидозный энтерит) - B37.8;
• эзофагит - K20.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Вещество Анидулафунгин получается путем синтезирования из продуктов ферментации плесневого грибка из рода аспергилл и является по сути эхинокандином, липопептидом.

Анидулафунгин оказывает выборочно ингибирующее воздействие на 1,3-ß-D гликан синтетазу, который является фрагментом клеточной структуры грибов. Анидулафунгин эффективен против поражения организмов грибами Candida spp., и может угнетать распространение Aspergillus fumigatus. Также имеет выраженную активность по отношению патогенов микозов, обладающих повышенной стойкостью к противогрибковым средствам иных видов.

Как показали экспериментальные исследования, при парентеральном способе введения Эраксис обладает эффективным действием относительно грибков Candida spp. у пациентов со здоровым, а также с ослабленным состоянием иммунной системы. Терапия анидулафунгином снижает паталогическое поражение внутренних органов, вызываемое Candida spp. В исследованиях также проводилось моделирование развития других диссеминированных инфекций, например, вызванную Кандида альбиканс, а также Кандида Глабрата, которые обладают устойчивостью к флуконазолу. Была установлена эффективность анидулафунгина к устранению поражений аспергиллезом, индуцированным плесневым Aspergillus fumigatus.

Фармакокинетка

Кинетика анидулафунгина исследовалась у трех категорий пациентов: у здоровых людей, с определенными особенностями организма и у больных. Во всех категориях наблюдалась несущественная изменчивость времени воздействия лекарственного препарата (коэффициент вариативности экспозиции составлял менее 25%). Равнозначная концентрация вещества была получена после первого приема нагрузочной удвоенной поддерживающей дозы.

Эраксис при разовом введении отличается линейной фармакологической кинетикой в разном спектре дозировок: от 15 до 130 mg.

Анидулафунгин достаточно быстро абсорбируется органами (полупериод распространения составляет 30-60 мин). Вещество практически полностью соединяется с белковыми фракциями плазмы крови (на 99 % и более).

Процесс метаболизма анидулафунгина печенью не исследован. Считается, что введение Эраксиса не оказывает существенного воздействия на метаболические процессы тех медикаментов, которые задействуют цитохромы Р450.

Для полураспада анидулафунгина необходимо время до 24 часов. Выводятся остатки распада вещества преимущественно путем выделения с желчью.

Скорость выведения вещества из плазмы крови примерно один литр в час. Интервал полувыведения длится примерно 24 часа, а предельное время выведения составляет до 50 часов.

Способ приема и дозы

Перед началом терапии препаратом необходимо достоверно идентифицировать патологического возбудителя заболевания, путем забора образцов для посева или других лабораторных методов. К лечению приступают уже после определения результатов анализов. Препарат Эраксис предназначен для внутривенного введения. Оптимальной скоростью для введения является 1,1 mg в минуту, а продолжительность одной инфузии до 90 минут.

Дозировка и особенности использования медикамента зависят от типа заболевания.

При инвазивном кандидозе, в том числе кандидемии назначают Эраксис в первый день приема однократно в дозировке 200 мг, в последующие дни по 100 mg. Длительность курса определяется клинической реакцией пациента на лечение, но важно продолжать ее еще на 14 дней даже после полного устранения симптоматики инфицирования.

При кандидозном поражении канала пищевода препарат вводят в дозировке 100 mg, далее продолжают введение при поддерживающей дозировке по 50 mg за сутки. Длительность противогрибковой терапии зависит от клинического ответа, но продолжается еще в течении недели после полного исчезновения симптоматики болезни.

Инструкция по приготовлению раствора

Лекарственное средство находится во флаконах с дозировкой, рассчитанной на однократное применение. Вначале необходимо восстанавливать лекарство инъекционной водой, а затем вносить 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор декстрозы, предназначенных для инфузий.

Для соблюдения правил асептики во флакончик вводят 30 мл инъекционной воды, что образует раствор с концентрацией анидулафунгина 3,33 mg/ml. Полное разведение может длиться до пяти минут.

Приготовленный раствор не теряет свои свойства в течение 24 часов при температуре, не превышающей 25 °С. В случае образования осадка или определенного изменения цвета субстанции, раствор не используют, а утилизируют.

Придерживаясь асептики, приготовленный раствор из флакона перемещают в инфузионный пакет, в котором содержится нужное количество натрия хлорида или декстрозы. Доза анидулафунгина доводится до необходимого уровня. Полученный таким образом медикаментозный раствор необходимо использовать по назначению на протяжении 48 часов.

Для пациентов, составляющих особую категорию (с недостаточностью функционирования печени или почек, с ВИЧ-инфекциями), прием препарата не требует корректировки.

Противопоказания

Противопоказано принимать Эраксис лицам, имеющим гиперчувствительность к анидулафунгину или иным составляющим. Также следует с особой осторожностью подходить к назначению и приему препарата лицам, у которых имеется гиперчувствительность к медикаментам класса эхинокандинов (как пример, каспофунгину).

Не предназначен Эраксис для использования в педиатрической практике. Детям возрастной категории до 18 лет оправдано назначение медикамента только в тех исключительных случаях, когда ожидаемая польза от применения медикамента преобладает над возможными угрозами для организма.

Применение препарата беременными и кормящими женщинами

Экспериментально доказано, что Эраксис не имеет токсического действия на репродуктивные процессы. Вероятная опасность для организма беременных не определена, поскольку специальные исследования в этот период не проводились. В связи с этим, оправдан прием препарата беременными женщинами, если соотношение пользы для здоровья матери выше возможных угроз для развития плода.

Существует вероятность, что анидулафунгин не проникает в материнское молоко. Поэтому сохранение лактации или ее прекращение принимается с позиции соотношения риска и пользы.

Побочные эффекты

Препарат не вызывает сильных негативных реакций организма, а все побочные явления имеют слабое либо умеренное проявление и не требуют его отмены.

Возможные реакции, которые может вызывать инфузия Эраксисом, включают: кожную сыпь, крапивницу, зуд, учащенное дыхание, бронхоспазмы, пониженное артериальное давление.

С разной степенью вероятности возможны также:

• Инфекции. Редко: пятнисто-папулезная сыпь, воспаление слизистой толстого кишечника, нарушения микрофлоры слизистых.
• Метаболические нарушения. Частые: повышение либо же понижение концентрации калия в сыворотке крови, гипомагниемия. Редко: повышение содержания в крови сахара (глюкозы), кальция либо натрия.
• Нарушения ССС. Частые: гиперемия. Редко: мерцательная либо синусовая аритмия, экстрасистолия, гипертензия, жар.
• Расстройства со стороны ЖКТ. Частые: диарея, возрастание уровня билирубина, гамма-ГТ, фосфатазы щелочной и других ферментов класса трансфераз. Редко: болезненные ощущения в области эпигастрия, рвотные позывы, нарушения стула, холестаз.
• Дисбаланс системы кроветворения. Частые: снижения количества тромбоцитов, нарушения свертываемости крови. Редко: тромбоцитоз.
• Отклонения по неврологии. Частые: судорожные состояния, головная боль.
• Реакции со стороны костной системы. Редко: боли в позвоночнике.
• Дерматологические реакции. Частые: высыпания, раздражения, зуд. Редко: крапивная лихорадка, генерализованный зуд.
• Нарушения функционирования зрительных органов. Редко: дискомфорт в глазах, ухудшение зрения, нарушение зрительной четкости.
• Реакции со стороны дыхания. Возможны бронхоспазмы.
• Нарушения иммунной системы. Возможны: анафилаксия и аллергические реакции.

Передозировка

При возникновении ситуации, связанной с превышением допустимой концентрации анидулафунгина, используют симптоматическое лечение.

При случайном и разовом приеме анидулафунгина количеством до 400 mg существенных нежелательных реакций организма не наблюдалось. Установлено, что препарат не вызывает зависимости и не обладает токсичностью.

Особые указания

Достоверные данные о результативности использовании анидулафунгина у пациентов, страдающих нейтропенией, отсутствуют.

Следует придерживаться оптимальной скорости введения инфузии, которая не должна быть выше за 1,1 mg в минуту. Это позволит избежать нежелательных проявлений от приема медикамента.

При наблюдении любых аллергических реакций, необходимо приостановить прием лекарственного средства и пройти терапию.

Допустимо хранить лиофилизат в течении 96 часов с температурой внешней среды 25 °С, а после разместить в холодильник.

Для восстановленного раствора продолжительность хранения составляет 24 часа при температуре 25 ºС.

Раствор для инфузий не теряет своих физико-химических свойств и микробиологической чистоты на протяжении двух суток при температурном режиме до 25°С, или в замороженном виде на протяжении трех суток.

Влияние на способность к управлению транспортом

Информации о воздействии Эраксиса на водительские умения и быстроту психомоторных реакций не существует. Но ввиду того, что среди побочных явлений со стороны нервной системы отмечены судороги и головокружения, а также возможно нарушение четкости видения, препарат назначают с особыми предосторожностями лицам, деятельность которых связана с вождением транспорта или требующая высокой внимательности и скорости реакции.

Срок годности и особенности хранения

Лиофилизат необходимо хранить при t от 2 - 8 °С. Период годности составляет три года.

Восстановленный раствор при t 25 °С может сохранять свои свойства не больше чем 24 часа.

Раствор для инфузий следует сохранять не более 48 часов при t-режиме 25 °С.

Категорически запрещено использовать Эраксис, если истек срок годности, зафиксированный производителем на упаковке. Важно сохранять медикаментозное средство в специально отведенном для этого месте, с ограниченным доступом для детей и животных.

Условия аптечной реализации

Для отпуска лекарства из аптеки необходимым условием является предоставление рецептурного листа.