Флударабин-Тева

Форма выпуска, состав и упаковка

Флударабин Тева выпускается в виде концентрированной прозрачной суспензии без цвета или с легким желтым или коричневым оттенком. Основной действующий компонент - флударабина фосфат. В состав растворителей и наполнителей входят: Na гидроксид, альдит, вода дистиллированная. В пачке из картона находятся 2 стеклянные флакона, приспособления к капельницам и шприцам для приготовления смеси и выполнения инфузий. Цена Флударабин Тева -1617 рублей.

Фармакологическое действие

Медикамент относится к группе противоопухолевых средств, антиметаболитов. Активный ингредиент представляет собой хорошо растворимый в воде нуклеотидный аналог антивирусного химпрепарата – видарабина, который достаточно устойчив к влиянию ключевого фермента пуринового метаболизма - аденозиндезаминазы. В результате последовательных реакций дефосфорилирования и внутриклеточного фосфорилирования синтезируется активное производное – трифосфат. Он блокирует фермент рибонуклеотидредуктазу, которая способна менять свою конфигурацию и сохранять нужное соотношение уровня производимых протеинов. Кроме рибонуклеотидредуктазы, он замедляет активность ферментов, участвующих в воспроизведении ДНК, и катализирующих соединение двух молекул с образованием новой химической связи –лигирования. В результате у больных с затяжным лимфолейкозом подавляется синтез ДНК, активизируется механизм фрагментации ДНК, с дальнейшим программированным процессом разрушения опухолевых клеток. После введения одной инфузии раствора больным с вялотекущим лимфолейкозом, максимальная насыщенность средства в плазменном составе крови наступает через полчаса. После пяти процедур степень кумуляции вещества определяется, как умеренная и возрастает в два раза, по сравнению с уровнем кумуляции после разовой дозы. Взаимодействие метаболита действующего вещества с протеинами плазмы кровяной жидкости – не существенная. Его максимальная плотность в составе лейкозных лимфоцитов наступает через 4 ч после инъекции и превышает этот показатель в плазме крови. В результате внутривенного вливания максимальная и суммарная плотность метаболита растет по линейной и зависят от объема введенного лекарства. Время полувыведения производного действующего компонента составляет от 15 до 23 ч. Наблюдается три стадии понижения Cmax. Первая фаза длится 5 мин., на две другие уходит 20 ч. Удаление на 2/3 происходит через мочевыделительную структуру. Корреляция между фармакинетическими параметрами и результативностью лечения отсутствует. Тем не менее, интенсивность снижения уровня нейтрофилов и колебания гематокрита позволяют говорить о дозозависимом характере цитотоксического влияния активного компонента в форме подавления процесса кроветворения.

Показания

Лекарство назначается при диагностировании:

• злокачественного клонального лимфопролиферативного заболевания;
• злокачественного увеличения лимфатических узлов.

Противопоказания

Средство запрещается к использованию при наличии:

• гиперсенситивности к действующему ингредиенту;
• дисфункции почечной структуры при КК до 30 мл/мин;
• декомпенсированного гемолитического малокровия.

Способ применения и дозы

Раствор разрешается вводить исключительно внутривенным путем. Нельзя допускать, чтобы жидкость попала во внесосудистое пространство. Дозировка для взрослых пациентов рассчитывается из условий однократного введения в сутки 25 мг на 1м2 площади тела на протяжении 5 дней. Периодичность повтора процедур – каждые 28 суток. Одна порция для непрерывного вливания разводится в 10 мл 0,9%-й смеси хлористого Na. При капельном вводе средство смешивается со 100 мл 0,9%-го хлорида натрия. Время процедуры – 30 мин. Строго установленной продолжительности курса терапии не разработано. Она зависит от степени восприимчивости организма и эффективности лечения. Рекомендуется провести 6 циклов. Затем средство отменяется. Информация о профиле безопасности действующего компонента у больных с патологиями печени недостаточна. Поэтому при использовании лекарства лицами данной категории проводится регулярный мониторинг их состояния. При необходимости дозу корректируют в сторону уменьшения или отменяют лечение.

Побочные действия

На фоне применения противоопухолевого концентрата могут развиваться осложнения со стороны:

• органов кровообразования – снижения в крови числа тромбоцитов, нейтрофилов, образующихся в костном мозге клеток крови;
• иммунитета – аллергенный ответ, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, процесс разрушения эритроцитов антителами организма, хроническое аутоиммунное заболевание кожи, патология, при которой сочетается аутоиммунное гемолитическое малокровие с аутоиммунной тромбоцитопенией, повышенная кровоточивость при низком уровне свертываемости крови;
• пищеварения – тошнота с рвотой, понос, отсутствие аппетита, воспаление слизистой поверхности рта, кровоизлияния в ЖКТ, колебания активности печеночных трансминаз и ферментов поджелудочной железы;
• реакций метаболизма – повышенное содержание в крови мочевой кислоты, калия, фосфора уменьшение уровня кальция, наличие в урине крови сверх физиологически допустимого количества, образование камней в почках, накопление кислот в клетках;
• нервной структуры – повреждение нервов периферической системы, нарушение сознания, возбужденное состояние;
• органов зрительного восприятия – ухудшение зрения, нарушения зрительного нерва и слепота;
• дыхания – форсированный выдох, воспаление легких, затрудненное дыхание;
• сердца и сосудов – дисфункция сердца, аритмия;
• мочевыделительной организации – геморрагическое воспаление мочевого пузыря;
• кожной поверхности – токсико-аллергенная патология с образованием сыпи на питуитарной поверхности и на коже.

Передозировка

В случае непреднамеренного ввода овердозы лекарства развиваются необратимые изменения в центральной нервной организации, кома со смертью. Наблюдались признаки тромбоцитопении и нейтропении в тяжелой форме по причине угнетения функционала костного мозга. Специальное противоядие не разработано. При возникновении первых признаков тяжелых симптомов ввод химпродукта отменяется и назначается поддерживающая терапия.

Лекарственное взаимодействие

Известно о частых прецедентах летального исхода при комплексном введении противоопухолевого раствора и пентостатина при терапии рака лимфосистемы. Причина смерти – высокая токсичность дыхательных органов. Клиническая результативность действия антиметаболита снижается вследствие приема блокаторов обратного захвата нуклеозидов. Сочетание флударабина и заменителей цитидина вызывало у больных с раком лимфосистемы и выраженным белокровием фармакокинетическое взаимодействие. При комбинированном введении флударабина с похожими антиметаболитами наблюдалась повышенная насыщенность веществ при стабильном уровне удаления синонима дезоксицитидина. Согласно инструкции, содержимое ампул лекарства не разрешается соединять с другими фармацевтическими продуктами.

Особые указания

Курс терапии с использованием антиметаболитов следует проводить под контролем доктора, имеющего опыт применения цитостатиков. Необходимо периодически выполнять проверку показателей лабораторных анализов на изменение форменных частиц крови с целью своевременного выявления малокровия, падения уровня тромбоцитов, нейтрофилов. Следует осуществлять контроль над уровнем креатинина, как конечного продукта креатин-фосфатной реакции и проводить геморенальные пробы, оценивающие очистительную способность почек. Обязателен мониторинг функционала центральной нервной организации, чтобы вовремя обнаружить начинающиеся неврологические нарушения. Подавление работоспособности костного мозга имеет обратимый характер. После начала лечения препаратом, в среднем на 13 сутки, регистрируется максимальное падение уровня нейтрофилов, тромбоцитов – на 16 сутки. Процесс снижения объема форменных клеток крови бывает острым с эффектом кумулятивности. Известно несколько прецедентов недоразвития участков ткани костного мозга на фоне панцитопении с летальным исходом. Длительность существенной в клиническом плане панцитопении составляет от 60 дней до 12 месяцев. Подобные случаи определялись у пациентов независимо от того проходили они лечение, или нет. Больным, у которых существует опасность возникновения оппортунистического инфицирования, назначаются профилактические мероприятия. Поскольку на фоне введения противоопухолевого средства такие заражения способны вызвать смерть человека. При планировании в перспективе выполнения трансплантации гемоцитобластов следует быть внимательным с выпиской цитотоксического материала. Отмечено формирование реакции «трансплантат против хозяина» (трансфузируемые иммунокомпетентные лимфоциты против хозяина), когда на фоне приема флударабина параллельно производилось переливание необлученной кровяной субстанции. Поскольку вероятность возникновения смертельного исхода велика, то рекомендуется больным, которым показана гемотрансфузия, давать исключительно облученную кровяную жидкость. Прецедент разложения злокачественного новообразования с большей опухолевой массой, наблюдающийся при введении противоопухолевого средства, зарегистрирован у людей с хроническим лимфолейкозом. Поэтому на фоне быстрого терапевтического эффекта (уже на первой неделе проведения процедур) рекомендуется предпринять профилактические мероприятия, чтобы исключить подобное осложнение. Независимо от имевшихся в анамнезе или наблюдающихся аутоиммунных реакций, а также от результатов антиглобулинового теста по определению неполных антиэритроцитарных антител, присутствует вероятность развития аутоиммунного гемолитического малокровия, тромбоцитопении, тромбоцитопенической пурпуры после введения антиметаболита. По врачебным отзывам, после отмены и возобновления терапии лекарством не исключается повторение гемолитических процессов. Основная часть больных, которые не восприимчивы к действию флударабина, также не чувствительна к хлорамбуцилу. Люди, использующие средство, должны постоянно проверяться на предмет возможного разрушения эритроцитов крови с выделением в окружающую среду гемоглобина. Если обнаружен процесс гемолиза, то процедуры по введению противоракового раствора отменяются. Для устранения проблем с анемией используется метод по трансфузии облученной крови и приема стероидных гормонов из подкласса кортикостероидов. В этот период, а также после прекращения курса терапии противопоказано проведение вакцинации живыми штаммами. Для проведения инфузий применяется бесцветная и прозрачная смесь, не имеющая посторонних включений. При повреждении контейнера вещество использовать нельзя. Раствор сохраняет физико-химическую стабильность с момента создания на протяжении 72 часов при t°=25°С или в холодильной камере при t°=2-8°С. Концентрат разводится 0,9%-й смесью хлористого натрия или 5%-м раствором глюкозы для инфузионного введения. По требованиям микробиологической стерильности смесь должна быть сразу же использована. При работе с веществом следует осторожно с ним обращаться, чтобы исключить попадание на кожу или питуитарные поверхности. Если это произошло, нужно немедленно промыть пораженный участок большим количеством жидкости. Поскольку в ходе лечения возникают осложнения в виде астении, пропадания зрения, высокой утомляемости, то самостоятельное вождение автотехники или работа с оборудованием запрещается. В период вынашивания плода или кормления новорожденного грудной лактозой использование средства противопоказано. Причина запрета на использование концентрата при беременности - его токсичность и тератогенная активность. Продается товар в соответствии с рецептурным назначением. Доставка Флударабин Тева в Москве осуществляется круглосуточно.

Сроки и условия хранения

Срок годности медикамента составляет не более 3-х лет. Сберегать его необходимо при температуре не ниже 2°С. Замораживать запрещается. После использования материала упаковку утилизируют.