Вектибикс

Форма выпуска, состав и упаковка

Вектибикс выпускается в форме концентрата, используемого для подготовки инфузионной жидкости. Согласно инструкции в состав входит: • panitumumab; • натриевая соль уксусной кислоты; • натриевая соль соляной кислоты; • органическое соединение, cлабая, предельная одноосно́вная карбоновая кислота; • жидкость для раствора. Вектибикс в Москве отпускается по рецепту. Средняя цена препарата вектибикс составляет 9500 рублей. Вектибикс купить можно в нашей интернет-аптеке. В случае заказа на других ресурсах, уточняйте наличие и способ доставки.

Противопоказания

Вектибикс имеет ряд противопоказаний: • индивидуальная непереносимость любого компонента препарата; • период беременности; • разрастание соединительной ткани с появлением рубцовых изменений в легких; • одновременное использование аналогов Вектибикс; • лактация; • ИЗЛ; • дети; • подростки; • лица, не достигшие 18-ти лет.

Дозировка

Вектибикс используется только в условиях больницы или клиники с полным оборудованием для реанимации и под наблюдением специалиста, имеющего опыт применения химиотерапии. Соответствующие медицинские ресурсы для лечения возникших инфузионных отклонений должны быть доступны. Для людей, которые испытывают связанные с инфузией реакции, может потребоваться длительная инфузия и период наблюдения. Восстановление: • раствор вектибикс должен быть полностью бесцветным. Препарат может вмещать в себя небольшое количество видимых полупрозрачных до аморфных белковых частиц белого цвета. Не использовать, если есть любое изменение цвета; • используя асептическую технику и иглу 21-го или большего размера, выведите необходимое количество для дозировки 6 мг/кг. Не используйте безыгольные устройства (например, адаптеры для флаконов) для извлечения содержимого флакона; • флаконы вектибикс не содержат в себе консервантов, откажитесь от любой неиспользованной части, остающейся во флаконе. Приготовление: • развести дозировку 1 г или менее до общего объема 100 мл с 0,9% инъекцией натриевой соли соляной кислоты; • развести дозировку выше 1 г до общего объема 150 мл с 0,9% инъекцией натриевой соли соляной кислоты; • смешайте разбавленную жидкость путем медленного переворачивания, не трясти. Внутривенное вливание: • применение только в виде внутривенного вливания через инфузионный механизм с контролируемой скоростью или шприц-насос с использованием 0,2-микронного или 0,22-микронного фильтрового средства с низким содержанием белковых соединений. Не вводить IV толчок или как болюс инъекции; • промывочная линия с 0,9% инъекцией натриевой соли соляной кислоты до и после приема. Не смешивайте вектибикс с другими лекарствами и настойками и не применяйте их в качестве инфузии; • вливать дозировку 1 г или нижена протяжении 1 часа через периферическую линию или постоянный катетер. Если первая инфузия переносится, последующие дозировку 1 г или ниже могут быть введены на протяжении 30-60 минут. Настоять дозировку выше 1 г на протяжении 90 минут; • монитор для связанных с инфузией реакций (например, лихорадка, озноб, одышка, бронхоспазм и гипотония).

Для лечебного курса первой линии RAS дикого типа (как KRAS, так и NRAS) метастатического колоректального рака в сочетании с FOLFOX4

6 мг/кг внутривеннона протяжении 1 часа (инфузионные дозировку выше 1 г на протяжении 90 минут) в день 1, каждые 2 недели до химиотерапии FOLFOX4, Если первая инфузия переносится, последующие дозировку 1 г или ниже могут быть введены на протяжении 30-60 минут. После завершения инфузии вектибикс назначьте химиотерапию FOLFOX4: лейковорин 200 мг/м2 в/в и оксалиплатин 85 мг/м2 в/в (более 120 минут через Y-сайт) в 1-й день, а затем 5-фторурацил (5-FU) 400 мг/м2 IV болюс. После болюса 5-FU следует непрерывная внутривенная инфузия 5-FU 600 мг/м2 на протяжении 22 часов в день 1. Во второй день вводят лейковорин 200 мг/м2 на протяжении 2 часов, а затем 5-FU 400 мг/день. м2 внутривенно болюсно и 5-ФУ 600 мг/м2 внутривенно на протяжении 22 часов. Порядок введения - вектибикс, затем оксалиплатин и лейковорин, затем 5-ФУ. Этот двухдневный режим повторяется каждые 14 дней до развития болезни или высокого показателя токсичности. Согласно врачебным отзывам препарата, вектибикс использовался у больных с ранее не леченной метастатической формой злокачественного новообразования толстого кишечника. Вектибикс плюс FOLFOX4 значительно улучшали выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS) в подгруппах больных с RAS дикого типа (10,1 против 7,9 месяцев) и дикими KRAS-тип (9,6 против 8 месяцев) по сравнению с одним FOLFOX4, общий уровень ответа также был улучшен в группе вектибикс.

Для монотерапевтического лечения RAS дикого типа (как KRAS, так и NRAS) метастатической формы злокачественного новообразования толстого кишечника, прогрессирующего во время или после схем, содержащих фторпиримидин, оксалиплатин и иринотекан

6 мг/кг внутривеннона протяжении 1 часа (вливать дозировку выше 1 г на протяжении 90 минут) в 1-й день каждые 2 недели. Если первая инфузия переносится, последующие дозировку 1 г или ниже могут быть введены на протяжении 30-60 минут. Обнаружено, что вектибикс не уступает цетуксимабу с точки зрения общей выживаемости в открытом рандомизированном клиническом исследовании больных с mCRC KRAS дикого типа (10,4 против 10 месяцев). В открытом рандомизированном исследовании больных с метастатической формой злокачественного новообразования толстого кишечника дикого типа (mCRC) пациенты, которые ранее получали терапию irinotecanum, oxaliplatin и ингибитором тимидилатсинтазы, значительно улучшили общий показатель выживаемости (OS) при лечении вектибиксом. В отдельном открытом рандомизированном клиническом исследовании вектибикс также значительно улучшал PFS по сравнению с BSC у больных с mCRC, экспрессирующими EGFR, которые прогрессировали на или после лечения фторпиримидином, oxaliplatin и irinotecanum (96 дней против 60 дней), ретроспективно у 57% больных не было выявленных мутаций KRAS.

Для лечения первой линии РАС дикого типа (как KRAS, так и NRAS) метастатической формы злокачественного новообразования толстого кишечника в сочетании с mFOLFOX6

6 мг/кг внутривеннона протяжении 1 часа (инфузионные дозировку выше 1 г на протяжении 90 минут), вводимые в 1-й день, каждые 2 недели до химиотерапии mFOLFOX6, Если первая инфузия переносится, последующие дозировку 1 г или ниже могут быть введены на протяжении 30-60 минут. После завершения инфузии вектибикс назначьте химиотерапию mFOLFOX6: лейковорин 400 мг/м2 в/в и оксалиплатин 85 мг/м2 в/в (более 120 минут через Y-сайт) в 1-й день, а затем 5-фторурацил (5-FU) 400 мг/м2 IV болюс. После болюса 5-FU следует непрерывная внутривенная инфузия 5-FU 1200 мг/м2/день с непрерывной внутривенной инфузией в дни 1 и 2 (общая инфузионная доза, 2400 мг/м2 CIV на протяжении 46–48 часов). Порядок введения - вектибикс, затем оксалиплатин и лейковорин, затем 5-ФУ. Этот двухдневный режим повторяется каждые 2 недели до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. В рандомизированном многоцентровом открытом клиническом исследовании больных с ранее не леченной метастатической формой злокачественного новообразования толстого кишечника дикого типа (exon2) вектибикс плюс mFOLFOX6 значительно не улучшали первичную конечную точку медианной выживаемости без прогрессирования заболевания (PFS) по сравнению с бевацизумабом плюс mFOLFOX6 (10,9 против 10,1 месяцев), однако вторичная конечная точка медианной общей выживаемости (ОС) (34,2 против 24,3 месяцев) была значительно улучшена. В предварительном анализе больных с RAS дикого типа лекарственное средство плюс mFOLFOX6 значительно улучшали срединную PFS (1).

Показания

Моноклональные антитела используются для лечебных курсов больных с диагнозом метастатическая форма злокачественного новообразования толстого кишечника дикого типа в качестве монотерапии или в сочетании с химиотерапией. В исследованиях есть описание возникших дерматологических побочных реакций и серьезных инфузионных реакций.

Фармакологическое действие

Panitumumab выступает антагонистом чувствительного нервного окончания белка, стимулирующего клеточный рост (символы EGFR) и моноклональным антителом каппа IgG2 человека. Он специфически связывается с EGFR как на нормальных, так и на опухолевых клетках и конкурентно замедляет связывание лигандов с EGFR. Неклинические опыты показывают, что связывание panitumumab с EGFR замедляет индуцированное лигандом автофосфорилирование чувствительных нервных окончаний и активацию связанных с чувствительным нервным окончанием киназ, что приводит к замедлению разрастания клеток, индукции апоптоза, снижению выработки провоспалительных защитных клеток и факторов роста сосудов и интернализации EGFR. Анализы in vitro и исследования на животных in vivo демонстрируют, что вектибикс замедляет рост и выживание выбранных линий опухолевых клеток человека, экспрессирующих EGFR. EGFR представляет собой трансмембранный гликопротеин, который является членом подсемейства рецепторных тирозинкиназ типа I, включая EGFR, HER2, HER3 и HER4. Он конститутивно преобразуется в нормальных эпителиальных тканях, включая кожу и волосяной фолликул, и избыточно преобразуется при некоторых раковых заболеваниях человека, таких как метастатическая форма злокачественного новообразования толстого кишечника. Взаимодействие EGFR с его нормальными лигандами (например, EGF, трансформирующий фактор роста-альфа) приводит к фосфорилированию и активации ряда внутриклеточных белков, которые, в свою очередь, регулируют транскрипцию генов, связанных с клеточным ростом и выживанием, подвижностью и пролиферацией. Вектибикс вводят внутривенно. Клиренс panitumumab снизился с 30,6 до 4,6 мл/кг в сутки, а доза увеличилась с 0,75 до 9 мг/кг. Средний клиренс составляет 4,9 ± 1,4 мл/кг в день, а период полувыведения составляет приблизительно 7,5 дней (диапазон от 3,6 до 10,9 дней).

Побочные действия

Вектибикс имеет ряд побочных эффектов: • диарея; • сыпь; • угревая сыпь; • гипокалиемия; • гипомагниемия; • эритема; • тромбоз; • стоматит; • астения; • одышка; • анорексия; • усталость; • зуд; • обыкновенные угри; • рвота; • инфекция; • ксероз; • обезвоживание; • конъюнктивит; • тромбоэмболия легочной артерии; • ладонно-подошвенная эритродизестезия; • эксфолиативный дерматит; • синдром Стивенса-Джонсона; • язва кожи; • некроз кожи; • токсический эпидермальный некролиз; • инфузионные реакции; • ангионевротический отек; • тошнота; • потеря веса; • кашель; • фиброз легких; • бронхоспазм; • почечная недостаточность; • кератит; • некротический фасциит; • гипокальциемия; • формирование антител; • эрозия кожи; • буллезная сыпь; • пневмонит; • гипотония; • лихорадка; • алопеция; • носовое кровотечение; • гипертрихоз; • ксеростомия; • озноб; • парестезии; • светочувствительность.

Передозировка

Поскольку вектибикс используют только в специализированных клиниках, вероятность чрезмерного внутривенного вливания очень мал. Но если во время инфузии пациент чувствует слабость или другие изменения в организме, он обязан уведомить врача.

Лекарственное взаимодействие

Бевацизумаб. Не используйте вектибикс с bevacizumab в сочетании с химиотерапией, так как это может привести к увеличению смертности и токсичности.

Особые указания

Требования к контрацепции, бесплодие, репродуктивный риск

Консультирование пациентов о репродуктивном риске и требованиях к контрацепции во время лечебного курса вектибиксом. Вектибикс может быть эмбрио-летальным, если принимать его во время беременности. Женскому полу с репродуктивным потенциалом следует избегать беременности и использовать эффективную контрацепцию во время и на протяжении не менее 2 месяцев после лечения вектибиксом. Женский пол репродуктивного потенциала должны пройти тестирование на беременность до начала применения препарата. Женщины, которые забеременели во время приема вектибикса, должны быть осведомлены о потенциальной опасности для плода. Хотя нет никаких данных относительно влияния вектибикса на фертильность человека, женское бесплодие (например, длительные менструальные циклы и/или аменорея) наблюдалось в исследованиях на животных, эти эффекты были обратимы после прекращения лечения панитумумабом. Влияние панитумумаба на мужскую фертильность не изучалось, тем не менее, под микроскопом не наблюдалось никаких побочных эффектов в репродуктивных органах самцов обезьян Cynomolgus, которые получали вектибикс на протяжении 26 недель в дозах, приблизительно в 5 раз превышающих рекомендуемую дозу для человека (в зависимости от массы тела).

KRAS мутации

Вектибикс не назначается для проведения лечебного курса у больных с колоректальным раком с соматическим мутированием RAS (мутациями NRAS или KRAS) в экзоне 2 (кодоны 12 и 13), экзоне 3 (кодоны 59 и 61) и экзоне 4 (кодоны 117 и 146) или если статус мутации RAS неизвестен. Оцените мутационный статус RAS колоректальных опухолей и подтвердите отсутствие мутации RAS в экзоне 2 (кодоны 12 и 13), экзоне 3 (кодоны 59 и 61) и экзоне 4 (кодоны 117 и 146) как KRAS, так и NRAS до начать лечение панитумумабом. В ретроспективных анализах подгруппы в нескольких рандомизированных клинических испытаниях введение моноклональных антител против EGFR (например, вектибикса) усиливало нежелательные реакции без клинической пользы.

Гиперчувствительность белка хомяка

Вектибикс следует использовать с осторожностью у пациентов с известной гиперчувствительностью или гиперчувствительностью белка хомяка к любому компоненту продукта. Панитумумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело к каппе IgG2, которое вырабатывается в клетках млекопитающих (яичников китайского хомячка), полученных путем генной инженерии.

Острый бронхоспазм, лихорадка, гипотония, инфузионные реакции

Тяжелые связанные с инфузией реакции (острый бронхоспазм, лихорадка, озноб и гипотензия) имели место у пациентов, получавших вектибикс, жертвы не поступало. Корректировки скорости инфузии рекомендуется, если происходит легкая или умеренная реакция. Остановить инфузию вектибикса для тяжелых реакций, постоянное прекращение терапии может быть необходимым. Соответствующая медицинская терапия, включая адреналин, кортикостероиды, внутривенные антигистаминные препараты, бронходилататоры и кислород, должна быть доступна для использования при лечении такой реакции.

Инфекция, сепсис, серьезная сыпь, кожные заболевания, солнечное излучение

При использовании вектибикса обычно отмечается выраженная дерматологическая токсичность и поражение мягких тканей. Мониторинг пациентов, которые развивают серьезную сыпь для осложнений от воспаления или инфекции (например, некротический фасциит, абсцессы и сепсис), Прерывание или прекращение терапии может быть необходимо для серьезной или опасной для жизни токсичности кожи. Последующая корректировка дозировки требуется у пациентов, которые отказались от терапии из-за дерматологической токсичности. Консультировать пациентов, получающих вектибикс, носить солнцезащитный крем, шляпы и ограничить воздействие солнечного света (УФ) во время терапии и на протяжении 2 месяцев после последней дозы, так как воздействие УФ может усугубить любые кожные реакции, которые могут возникнуть. Наблюдаются смертельные или опасные для жизни буллезные кожно-слизистые заболевания с волдырями, эрозиями и шелушением кожи, невозможно определить, были ли эти реакции вызваны ингибированием EGFR или специфическими иммунными связанными эффектами (например, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз). Среднее время для развития дерматологической токсичности было 12 дней после первой дозы вектибикса, со средним временем разрешения 98 дней, прерывание дозы потребовалось у 11% пациентов.

Электролитный дисбаланс, гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия

Вектибикс следует использовать с осторожностью у пациентов с известным электролитным дисбалансом, пополняйте электролиты по мере необходимости во время терапии. Электролиты (например, магний и кальций) следует контролировать до начала применения панитумумаба, периодически во время лечения и на протяжении 8 недель после завершения терапии. Тяжелая гипомагниемия произошла через клинические испытания, гипокальциемия и гипокалиемия также поступало.

Кератит, глазная болезнь

Панитумумаб следует использовать с осторожностью у пациентов с ранее существовавшим глазным заболеванием. Монитор для выявления кератита или язвенного кератита, оба из которых являются известными факторами риска перфорации роговицы и были зарегистрированы при использовании панитумумаба. Держите или прекратите терапию панитумумабом при остром или ухудшающемся кератите. После первой дозы панитумумаба среднее время до развития глазной токсичности составляло 12 дней, а среднее время до самой тяжелой глазной токсичности составляло 15 дней. После последней дозы панитумумаба среднее время разрешения составляло 98 дней.

Гериатрическая группа

Гериатрические пациенты (возраст старше 65 лет), получавшие вектибикс плюс FOLFOX4 (n = 128), испытывали повышенную частоту серьезных нежелательных явлений (52% против 36%) и повышенную частоту серьезных поносов (15% против 5%). Подготовлен для более молодых пациентов (n = 194) в клинических испытаниях. В 2 других клинических испытаниях не наблюдалось общих различий в безопасности или эффективности у гериатрических пациентов, получавших монотерапию панитумумабом (n = 265).

Беременность

Следует избегать беременности у женщин с репродуктивным потенциалом во время лечения вектибиксом и на протяжении как минимум 2 месяцев после последней дозы. Несмотря на то, что нет адекватно контролируемых исследований на беременных женщинах, вектибикс может вызывать повреждение плода или смерть при введении во время беременности, основываясь на его механизме действия и исследованиях на животных. Женский пол, которые беременны или которые забеременели во время приема вектибикса, должны быть проинформированы о потенциальной опасности для плода. Вектибикс является человеческим моноклональным антителом IgG и может передаваться через плаценту во время беременности. Основываясь на моделях на животных, EGFR участвует в пренатальном развитии и может быть необходим для нормального органогенеза, пролиферации и дифференцировки в развивающемся эмбрионе. Исследования репродукции на обезьянах Cynomolgus, подвергнутых воздействию 1,25–5-кратной рекомендуемой дозы вектибикса для человека во время органогенеза, привели к значительным эмбриолетальным свойствам и абортам, однако никаких других признаков тератогенеза у потомства отмечено не было. Вектибикс не был обнаружен в сыворотке крови новорожденных, но титры антител против вектибикса присутствовали у 14 из 27 детей. В связи с возможностью серьезных побочных реакций у грудных детей от вектибикса советуют Женскому полу прекратить кормление грудью во время лечения и на протяжении 2 месяцев после окончательной дозы. Не известно, присутствует ли вектибикс в материнском молоке, хотя многие лекарства из организма в материнском молоке. Человеческий IgG присутствует в материнском молоке, но опубликованные данные свидетельствуют о том, что антитела к грудному молоку не попадают в неонатальную и детскую циркуляцию в значительных количествах.

Сроки и условия хранения

Хранение после разведения: разбавленный настой следует использовать на протяжении 6 часов после приготовления, если он хранится при комнатной температуре, или на протяжении 24 часов, если он хранится в холодильнике (от 2 до 8 градусов C). Не замораживать.